Рак желудка схема flot
Новости онкологии
08.07.2019
По данным исследования 2-3 фазы, опубликованного в The Lancet, периоперационная химиотерапия с включением доцетаксела, лейковорина, оксалиплатина и 5-фторурацила, на 20% увеличивает общую выживаемость (ОВ) у больных резектабельным местнораспространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода по сравнению с режимом на основе эпирубицина, цисплатина и фторпиримидинов.
В этом открытом исследовании приняли участие 716 больных резектабельным местнораспространенным раком желудка (cT2 и более) и/или с метастазами в регионарные лимфоузлы (cN+). Пациенты были рандомизированы в две группы. Больные в первой группе получали периоперационную химиотерапию по схеме FLOT (n=356), больные во второй группе получали ECF/ECX (n=360). FLOT проводили в следующем режиме: 4 курса до операции, 4 – после (доцетаксел 50 мг/м2 + оксалиплатин 85 мг/м2 + лейковорин 200 мг/м2 в/в кап д.1 + 5-фторурацил 2600 мг/м2 инфузия 24 часа – 1 день 1 раз в 14 дней). Режим ECF/ECX состоял из 3 курсов перед операцией и 3 – после (эпирубицин 50 мг/м2 + цисплатин 60 мг/м2 в/в кап д.1 + 5-фторурацил 200 мг/м2 внутривенная инфузия или капецитабин 1250 мг/м2 внутрь дни 1-21). Первичной конечной точкой была ОВ.
Медиана наблюдения составила 43 мес. Медиана ОВ в группе FLOT составила 50 мес., в группе ECF/ECX – 35 мес. (отношение рисков 0,77; P=0,012).Установленная медиана ОВ через 2 года составила 68% и 59% соответственно, через 3 года – 57% и 48% соответственно, через 5 лет – 45% и 36% соответственно. Медиана БВ составила 30 мес. против 18 мес. соответственно (ОР 0,75; P=0,0036).
Что касается нежелательных явлений 3-4 ст., то в группе FLOT чаще встречались инфекционные осложнения (18% против 9%), нейтропении (51% против 39%), диарея (10% против 4%) и полинейропатия (7% против 2%). В группе ECF/ECX чаще встречались тошнота (16% против 7%), рвота (8% против 2%), тромбоэмболические осложнения (6% против 3%), анемии (6% против 3%). Серьезные нежелательные явления, имеющие отношение к лечению, одинаково часто встречались в обеих группах (27%). Нежелательные явления, потребовавшие срочной госпитализации больных, также одинаково часто наблюдали в обеих группах (25% и 26%). Двое больных в каждой группе погибли от осложнений лечения.
Несмотря на многообещающие выводы, эксперты Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine (Сеул, Южная Корея) сомневаются, что FLOT может стать новым стандартом лечения. Во-первых, этот режим подходит не всем. Почти половина больных в этом исследовании страдали от нейтропении 3-4 ст., пишут эксперты. Что же тогда, например, будет с азиатской популяцией больных, которые сами по себе более склонны к гематологической токсичности? Впрочем, на этот вопрос могут ответить результаты исследования PRODIGY, в котором у азиатской популяции больных изучают триплеты на основе доцетаксела в неоадъювантном режиме.
Во-вторых, продолжают эксперты, в группе FLOT 90% завершили весь объем предоперационного лечения, но только 60% больных начали послеоперационный этап лечения. Наконец, весь запланированный объем (4+4) получили менее половины больных – 46%. По мнению Yoon-Koo Kang и Hyung woo Cho, это может быть поводом для пересмотра интенсивности доз или поиска индивидуального подхода: например, для этих целей можно использовать степень регрессии опухоли.
Наконец, заключают эксперты, уровень пятилетней выживаемости даже при таком интенсивном режиме остается менее 50%, а это значит, что поиски эффективного лечения все еще продолжаются. Одним из перспективных, по мнению экспертов, вариантов может включение лучевой терапии в периоперационном режиме (исследование 3 фазы TOPGEAR). Другие варианты – предоперационная анти-HER2-терапия при HER2-положительном варианте заболевания (исследование INNOVATION) или комбинация на основе иммуно- и химиотерапии (на основе многообещающих результатов ATTRACTION-04 у больных метастатическим раком).
Ключевые моменты:
- Медиана ОВ составила 50 мес. в группе FLOT и 35 мес. в группе ECF/ECX (ОР 0,77; P=0,012).
Источники:
- Salah-Eddin Al-Batran, Nils Homann, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948-1957.
- Yoon-Koo Kang, Hyungwoo Cho. Perioperative FLOT: new standard for gastric cancer? The Lancet. Published: April 11, 2019.
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Русский Медицинский Сервер / Медицинский центр НОРДВЕСТ / FLOT-терапия при лечении рака ЖКТ в клинике Нордвест
Лечение рака желудка на первых двух стадиях (реже при третьей) проводится оперативным путем. Как правило, после хирургического вмешательства назначается химиотерапия. Иногда прием противоопухолевых препаратов назначается до операции.
Таблетки, капельницы или инъекции уничтожают опухолевые клетки, снижают риск метастазирования, сводят к минимуму число рецидивов и продлевают пациенту жизнь.
В современной медицине химиотерапия при раке желудка подразделяется на следующие направления:
- адъювантное использование фармакологических средств после радикальной хирургии;
- неоадъювантное применение препаратов перед оперативным вмешательством с последующей интраперитонеальной терапией;
- химиотерапия при раке желудка диссеминированного типа.
Целью операции является иссечение пораженных тканей с возможным удалением части желудка и прилежащих к нему лимфатических узлов, чтобы предупредить формирование метастаз. Состояние больных с неоперабельными опухолями улучшают путем паллиативной хирургии.
При разрастании метастаз требуется гастрэктомия или полное удаление желудка. До недавнего времени пациенты с метастатическим раком желудка считались неизлечимыми, однако исследования германских ученых показали эффективность химиотерапии с последующей тотальной резекцией желудка либо пищевода и метастаз. Лечение проводилось по схеме FLOT, которая способствовала увеличению жизни и показывала отличные результаты по длительности ремиссии. Предоперационная химиотерапия при раке желудка включала прием 5фторурацила, оксалиплатина и доцетаксела.
При полном удалении желудка пищевод соединяют напрямую с тонкой кишкой. Восстановительный период у пациентов, перенесших подобную операцию, затягивается до нормализации массы тела. Больному понадобится оптимально подобранная система питания, помогающая нормализовать процесс дефекации и восполнить витаминный баланс. Химиотерапия после удаления желудка с построением индивидуальных терапевтических схем применяется с целью предотвращения онкологического рецидива при отсутствии ухудшения общего состояния и осложнений.
Пациенты с метастазами рака желудка и пищевода, до сегодняшнего дня считавшимися неизлечимыми, могут получить исцеление при помощи комбинации химиотерапии и последующей операции. Это доказывают последние разработки Института клинико-онкологических исследований Больницы Нордвест Франкфурта на Майне.
До сегодняшнего времени пациенты с метастазированным раком желудка и пищевода считались неизлечимыми. Однако это положение опровергнуто последними выводами исследований (FLOT 3).
Комбинация химиотерапии с успешным уменьшением опухоли, с одной стороны, и последующее удаление желудка или пищевода, с другой, дают блестящие результаты.
Работы проводились под руководством приват-доцента Салах-Эддина Аль-Батрана, медицинского директора Института клинико-онкологических исследований Больницы Нордвест, под патронажем Комиссии терапевтической онкологии Немецкого онкологического общества, при участии более 50 медицинских учреждений Германии. В течение года к исследованиям были привлечены 252 пациента. Проверялось, в какой мере комбинация химиотерапии по FLOT-схеме и последующее радикальное удаление желудка или пищевода при легко метастазированном раке желудка или пищевода, ведет к повышению срока выживаемости и длительным ремиссиям.
+7 (925) 50 254 50 –
срочное лечение в Медицинском центре НОРДВЕСТ
ЗАПРОС в КЛИНИКУ
Темпы снижения частоты рака желудка (РЖ) во всех регионах мира составляют от 2 до 7 %, тем не менее, несмотря на повсеместную тенденцию к снижению заболеваемости, РЖ остается важнейшей мировой онкологической проблемой; 8,6% всех вновь регистрируемых в мире опухолей — это рак желудка, в абсолютных цифрах — 1 067 000 человек.
РЖ по частоте стоит на 4-м месте после рака легкого, рака молочной железы (РМЖ), рака толстой кишки, как причина онкологической смертности — на 2-м месте после рака легкого.
В 2006 г. в России выявлено 41 930 новых больных раком желудка.
В структуре онкологической заболеваемости мужчин и женщин на эту форму приходится соответственно 10,8 и 7,0% (3-е место по частоте для обоего пола). Умерло от РЖ в 2006 г. в России 37 360 больных. В структуре онкологической смертности на долю рака желудка приходится 13,9% для мужчин и 12,4% для женщин (2-е место для обоего пола). Соотношение умерших ко вновь регистрируемым составляет 0,89. В Западной Европе в 2006 г. это соотношение было 0,74, в Японии — 0,47.
Неуменьшается заболеваемость РЖ проксимальных локализаций. Кардиальный рак, по своей сути являющийся самой неблагоприятной формой, растет на 4% в год в развитых странах. Темпы роста рака кардиального отдела желудка обгоняют темпы роста рака легкого в США.
В аналитической эпидемиологии широко пользуются классификацией рака желудка, предложенной финским патологом Lauren. Выделяют две формы РЖ: кишечную и диффузную.
Кишечную форму называют эпидемической, поскольку она доминирует в странах с наибольшим распространением рака желудка. Этот вариант аденокарциномы более дифференцирован. Развитию опухоли предшествуют атрофия слизистой оболочки, дисплазии, кишечная метаплазия эпителия. Такой рак чаще встречается в дистальных отделах желудка. У мужчин пожилого возраста четче прослеживается связь с инфицированностью Helicobacter pylori.
Диффузная (или эндемическая) форма регистрируется чаще у молодых лиц, морфологически менее дифференцирована (имеет перстневидноклеточную структуру). На долю диффузной формы приходится У3 всех опухолей желудка. Типичны инфильтрация подслизистой основы желудка и контактное распространение по стенкам желудка и за его пределами. Характерно преобладание этой формы в проксимальных отделах желудка.
Прогностически важно стадирование РЖ по системе TNM. Эта классификация объединяет три важных элемента, влияющих на прогноз и результативность хирургического лечения.
Классификация рака желудка, по системе TNM
Категория Т характеризует первичную опухоль, варианты пенетрации желудочной стенки.
Т1 — опухоль прорастает слизистую оболочку или слизистую оболочку и подслизистую основу.
Т2 — опухоль прорастает слизистую оболочку, подслизистую основу и мышечный слой, возможна также инфильтрация субсерозного слоя.
Т3 — опухоль прорастает все слои желудка — от слизистой до серозной.
Т4 — опухоль прорастает все слои желудка, а также соседние структуры.
Категория N предусматривает пять вариантов.
NX — вовлеченность лимфоузлов в опухолевый процесс неизвестна.
N0 — нет метастазов в регионарных лимфоузлах.
N1 — метастазы в лимфоузлах 1-6-й зоны.
N2 — метастазы в лимфоузлах 7-15-й зоны.
N3 — метастазы в лимфоузлах 15-16-й зоны.
Категория М обозначена стандартно.
М0 — нет метастазов.
MX — нельзя оценить наличие метастазов.
M1 — наличие отдаленных метастазов.
Система стадирования выглядит следующим образом (табл. 9.11).
Таблица 9.11. Группировка рака желудка по стадиям
Уровень инвазии стенок желудка — очень важный прогностический фактор. В табл. 9.12 представлены материалы 4 исследований (8240 больных), из которыхясно прямо пропорциональное ухудшение отдаленных результатов по мере опухолевого захвата новых слоев желудочной стенки.
Таблица 9.12. 5-летняя выживаемость больных раком желудка после радикальной операции в зависимости от глубины инвазии
Тотальная и субтотальная гастрэктомии остаются стандартными операциями при раке желудка. Революционным является хирургический подход, суть которого в расширении объема имфодиссекции до D2.
Неудовлетворенность результатами хирургического лечения больных со II и III стадиями РЖ стимулировала многих исследователей на проведение адъювантной химиотерапии. Обычно ее назначают в срок от 4 до 8 нед. после операции.
Задача адъювантной химиотерапии (XT) — воздействие на недиагностируемые макрометастазы, оставшиеся после хирургического удаления первичного очага, а также на микрометастазы. Критерии эффекта адъювантной терапии: время до развития локального рецидива и частота рецидивов, время до появления отдаленных метастазов, выживаемость 1, 2, 3 и 5 лет.
Необходимость адъювантной XT при операбельном раке желудка не определена, однако факультативно она может назначаться больным с III стадией, а также при неуверенности в радикальности выполненной операции.
Американские исследователи в 2001 г. опубликовали итоги международного исследования INT-0116 (резекция D0-1 + химиолучевая терапия: 5 послеоперационных курсов XT фторурацилом с лейковорином и облучение 45 Гр) у 550 больных РЖ. Медиана выживаемости пациентов, получивших адъювантную химиолучевую терапию, составила 36 мес, в контрольной группе — 27 мес; 3-летняя безрецидивная выживаемость после химиолучевой адъювантной терапии была 49%, в контрольной группе — 32%, 3-летняя выживаемость — 52 и 41 % соответственно. Увеличение медианы продолжительности жизни на 25 % стало аргументом для признания такого вида адъювантного лечения стандартом, и такое решение в США было принято.
В Японии стандартом лечения резектабельного рака желудка служит выполнение лимфодиссекции D2 с последующей адъювантной терапией препаратом S1 в течение года.
В отличие отяпонских и американских онкологов европейские исследователи склоняются к проведению неоадъювантной терапии с последующей операцией и продолжением химиотерапии. Они считают, что эта методика позволяет снизить стадию процесса, увеличивает частоту радикальных резекций, время, свободное от болезни, улучшает общую выживаемость.
Известны итоги большого исследования, в котором при РЖ III стадии неоадъювантно применялся доцетаксел 75 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2. В 50% случаев III стадия рака желудка была переведена во II стадию.
Наибольший интерес исследователей вызвали результаты, полученные D. Cunningham в 2008 г. (исследование MAGIC). В исследовании было две группы: группа наблюдения и лечебная группа — 3 курса ECF (эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил (5-ФУ)) до и 3 курса после операции. В первой группе 240 (95%) пациентам выполнена операция; во второй группе предоперационную XT начало 237 (95%) больных, завершило — 215 (86%); прооперировано 219 (88%) пациентов; послеоперационное лечение начато у 137 (55 %) больных, завершено — у 104 (42 %); частота послеоперационных осложнений и летальности была одинакова в обеих группах. 2-летняя выживаемость составила 50 и 41 %, 5-летняя — 36 и 23 % соответственно, т.е. больше в группе XT. Использование пред- и послеоперационной химиотерапии снизило риск прогрессирования на 34% и риск смерти от прогрессирования заболевания на 25% (р = 0,0001 и р = 0,009 соответственно).
Небольшое исследование FNLCC 94012-FFCD 9703 (до операции 2-3 курса CF — операция — 3-4 курса CF после операции) также продемонстрировало преимущество мультидисциплинарного подхода в сравнении с классическим хирургическим: 5-летняя выживаемость больше на 14% (38 vs 24%), медиана выживаемости — на 8 мес. (28 vs 20 мес).
Аргументы в пользу адъювантной внутрибрюшинной химиотерапии базируются на фактах преимущественно локальной диссеминации (40-65 % случаев) после радикальных операций на желудке. Прорастание опухолью серозной оболочки желудка повышает риск диссеминации по брюшине. Опухолевые клетки в абдоминальных смывах у таких больных находят в 12,4% случаев.
В Японии разрабатывается интраперитонеальная гипертермическая перфузия. Используют препараты цисплатин и митомицин С, которые вводят в брюшную полость сразу после хирургического удаления желудка. Пока установлено, что частота локальных рецидивов после такой манипуляции уменьшается. Что касается сроков жизни и медианы выживаемости, данных, свидетельствующих об улучшении этих показателей, еще нет.
Химиотерапия
XT — основной метод лечения больных РЖ в стадии диссеминации. Возможности метода ограничены. У 30-50% больных удается добиться временного уменьшения первичной опухоли и метастазов, полный эффект регистрируется менее чем в 10% случаев и также является временным.
Однако показано, что не получающие XT больные с диссеминированным раком желудка живут 3-4 мес, а при использовании активной химиотерапии можно добиться медианы выживаемости 11 мес.
В онкологической практике для лечения РЖ применяют комбинированную XT, но для составления комбинаций нужно знать, какой вклад каждого из препаратов в режиме монотерапии. Среди противоопухолевых препаратов для лечения рака желудка — фторурацил, тегафур (Фторафур), УФТ, S-1, ралтитрексед, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, иринотекан, этопозид, тенипозид, доцетаксел, паклитаксел, цисплатин, оксалиплатин. Противоопухолевая активность этих препаратов не превышает 10-30%.
Комбинированную химиотерапию РЖ применяют с 1980-х годов.
Распространенной считается комбинация ELF. В ее состав входят этопозид, лейковорин и фторурацил. По данным разных авторов, эффект наблюдается в диапазоне 20-40%, полная ремиссия — 6-12%, медиана выживаемости — 8 мес В сравнительных исследованиях комбинации ELF и интенсивной симптоматической терапии было показано, что средняя выживаемость в группе получавших ELF составила 8 мес, в группе с симптоматическим лечением — 4 мес. Режим легко переносится, может назначаться истощенным, пожилым и пациентам с соматически отягощенным статусом.
Режим PELF состоит из цисплатина, эпирубицина, лейковорина и фторурацила. Циклы повторяют каждые 4 нед. Общий эффект регистрируется в 40% случаев, полный — в 10%. 1-летняя выживаемость составляет 30,8%, 2-летняя — 15,7%.
Популярна комбинация 1990-х годов CF: цисплатин + фторурацил в виде 5-дневной инфузий. Эффективность режима в диапазоне 25-41 %, время до прогрессирования 4-7 мес, медиана выживаемости 7-9 мес
Следующим шагом была разработка трехкомпонентного режима DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-ФУ). В 2007 г. были подведены итоги исследования V-325B, в котором сравнивались режимы DCF и CF. Полученные результаты продемонстрировали преимущества режима DCF в сравнении с CF по эффективности (35 vs 24%), медиане общей выживаемости (9,2 vs 8,6 мес), 2-летней выживаемости (18,4 vs 8,8%). В то же время в этом исследовании была показана большая токсичность комбинации DCF (ФН в 29 и 12 % случаев, нейтропения III и IV степени в 82 и 57 % случаев, диарея в 19 и 8 % случаев соответственно).
В современной практике для снижения токсичности часто используется замена цисплатина на оксалиплатин и 5-ФУ на капецитабин. Большинство исследователей подтверждают снижение токсичности без потери эффективности.
Rang и соавт. в 2007 г. опубликовали результаты рандомизированного исследования, сравнивавшего CF и ХР (капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1-14-й день + цисплатин 80 мг/м2 в 1 -й день каждые 3 нед.). Эффект при режиме ХР достигается у 43 % пациентов, стабилизация — еще у 50 %, время до прогрессирования составляет 5,6 мес, медиана выживаемости — 10,7 мес. (для CF — 5 и 9,5 мес. соответственно).
Удобна и малотоксична комбинация FLOT, состоящая из 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатина и доцетаксела. Ремиссия отмечалась у 59% больных, стабилизация опухолевого роста — еще у 32%, без прогрессирования в течение года жили 34% пациентов, медиана общей выживаемости —11,3 мес.
Комбинации на основе иринотекана (IP: иринотекан 60 мг/м2 + цисплатин 30 мг/м2 каждые 2 нед., 7 циклов; FOLFIRI: фторурацил 400 мг/м2 в 1-й день струйно, затем 46-часовая инфузия 2400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, лейковорин 200 мг/м2 инфузия 1-2 ч до ФУ, иринотекан 180 мг/м2 в 1-й день) не нашли широкого применения в первой линии терапии РЖ.
При рандомизированном сравнении FOLFIRI и CF эффект составил 31,8 и 25 %, время до прогрессирования — 6 и 4,2 мес, медиана общей выживаемости — 9 и 8 мес. соответственно, но различия статистически недостоверны.
Нами апробирована комбинация митомицина С и иринотекана во второй линии лечения рака желудка. Результаты обнадеживают: время до прогрессирования более 6 мес.
В 2009 г. опубликованы результаты исследования TOGA. Больные РЖ с HER2+ опухолью помимо XT по схеме цисплатин + капецитабин получали трастузумаб. Добавление этого таргетного препарата позволило достоверно увеличить выживаемость на 4 мес.
Для лечения больных раком желудка активно изучается бевацизумаб.
Заканчивая изложение материала по применению комбинированной химиотерапии для лечения диссеминированного РЖ, подчеркнем, что последнее время в большинстве стран в качестве стандарта лечения больных метастатическим РЖ с общим состоянием по шкале ECOG 0-1 балл (шкала Многоцентровой онкологической исследовательской группы Востока США) признается режим DCF и его модификация, режим CF или ELF назначают пациентам с ECOG 2+, ослабленным и пожилым.
XT диссеминированного РЖ имеет паллиативные цели. Выживаемость пациентов после комбинированных режимов терапии составляет 9-11 мес, после включения в алгоритм трастузумаба, лапатиниба — 19 мес. Ближайшая цель — достичь медиану выживаемости 18 мес. у этой категории пациентов.
Активно внедряются в клиническую практику адъювантные и неоадъювантные методы XT и химиолучевой терапии (приняты как стандарт в США и Японии).
Режимы терапии
DCF
Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в в течение 1 ч в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 750 мг/м2/сут в/в постоянная инфузия в 1-5-й день.
Дексаметазон — 8 мг 2 раза в сутки за день до химиотерапии, во время и в 1-й день после XT.
Повторение цикла каждые 21 день.
DCF — вариант для амбулаторного применения
Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в во 2-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в во 2-й день.
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1-3-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-3-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.
CF
Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 1000 мг/м2/сут в/в постоянная инфузия в 1-5-й день.
Повторение цикла каждые 28 дней.
ECF
Эпирубицин — 50 мг/м2 в/в в 1-й день, затем
Цисплатин — 60 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 200 мг/м2/сут постоянная инфузия в 1-21-й день.
Продолжительность курса 24 нед.
Повторение цикла каждые 21 день.
ELF
Лейковорин — 300 мг/м2 в/в в течение 10 мин в 1-3-й день
Этопозид — 120 мг/м2 в/в в течение 50 мин в 1-3-й день.
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в течение 10 мин в 1-3-й день. Повторение цикла каждые 21-28 дней.
IP
Иринотекан — 70 мг/м2 в/в в 1-й и 15-й дни.
Цисплатин — 80 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.
Адъювантная химиолучевая терапия
Фторурацил — 425 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
С 28-го дня начинается химиолучевая терапия. Лучевая терапия суммарная очаговая доза (СОД) 45 Гр (1,8 Гр/сут 5 дней еженедельно в течение 5 нед.).
Фторурацил — 400 мг/м2 в/в в 1-4-й и 23-25-й дни (т.е. первые 4 дня и последние 3 дня облучения).
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-4-й и 23-25-й дни; затем, через 1 мес. после окончания лучевой терапии 2 цикла химиотерапии с интервалом 1 мес.
Фторурацил — 425 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
A.M. Гарин, И.С. Базин
Опубликовал Константин Моканов
