Стромальная опухоль желудка это рак или нет
- Типы злокачественности
- Причины развития
- Проявления и симптомы
- Диагностика
- Возможности лечения
- Факторы прогноза
GI стромальные опухоли (ГИСО) представляют собой новообразования с различным потенциалом злокачественности, от практически индолентных (низкой степени злокачественности) опухолей до быстро прогрессирующих злокачественных новообразований. ГИСО встречаются по всему кишечному тракту, и большинство из них содержат активирующую мутацию в KIT или тромбоцитарном факторе роста A (PDGFRA). Диагноз ставится с помощью иммуногистохимии, но молекулярный анализ с мутационным анализом имеет первостепенное значение для выбора соответствующей терапии.
Приблизительно 50-70% ГИСО происходят из желудка. Тонкая кишка становится вторым, наиболее распространенным местом, с 20-30% ГИСО. Менее частые места возникновения включают толстую кишку, прямую кишку (5-15%) и пищевод (<5%).
Отдаленные метастазы появляются поздно в большинстве случаев. В отличие от других опухолей мягких тканей, общими метастатическими участками ГИСО становятся печень и брюшина. Средний возраст при постановке диагноза — от 50 до 60 лет.
Классификация
Классификация на основе гистологической оценки клеточного состава опухоли свойственной неклассифицированным саркомам мягких тканей (эпителиоидные, веретеноклеточные и т.д.) сейчас неактуальна.
Вместо гистологической оценки ГИСО используется показатель митотического индекса.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли принято делить в соответствии уровнем агрессивности на три подтипа:
- доброкачественные/индолентные;
- неопределенного злокачественного потенциала;
- злокачественные.
Отнесение конкретной опухоли к тому или иному подтипу выполняется путем комплексной оценки четырех показателей.
- Размер опухоли. Большие опухоли более склонны вести себя агрессивно, чем маленькие опухоли. Небольшая ГИСО с размером менее 2 см, может не вызвать проблем в будущем.
- Митотический индекс. Митотический счет — это количество активно делящихся клеток, видимых под микроскопом в заданной области опухоли. Оно говорит врачам о скорости размножения раковых клеток и служит показателем агрессивности опухоли. Низким считается индекс ≤ 5/50, что соответствует 5 видимым делениям в поле 5 мм².
- Место расположения. Опухоли в тонкой кишке и прямой кишке более агрессивны, чем опухоли в желудке.
- Разрыв опухоли. Если поверхность опухоли была повреждена во время операции по ее удалению или если опухоль не была интактной во время операции, существует вероятность того, что опухолевые клетки могли проникнуть в брюшную полость. Иногда это само по себе определяет опухоль как высокий риск.
Причины возникновения и факторы риска
Ученые обнаружили, что клетки могут расти неконтролируемым образом в результате нарушения в их ДНК. В ГИСО специфическая мутация заставляет клеточный фермент, известный как KIT, постоянно включаться.
KIT — это фермент (из группы внутриклеточных тирозинкиназ), ответственный за передачу сигналов роста и выживания внутри клетки. Если он включен, клетка растет или размножается. Выключение этого фермента переводит клетку в состояние покоя. Гиперактивный, неконтролируемый мутантный фермент KIT запускает быстрый рост и бесконечное размножение опухолевых клеток ГИСО.
Понимание этого процесса, уже помогло определить новые методы лечения этой неоплазии.
Факторы риска для ГИСО
Нейрофиброматоз
Наиболее существенным фактором риска для ГИСО становится наличие нейрофиброматоза. Он почти всегда связан с развитием таких новообразований.
Семейный анамнез
Есть редкие случаи появления наследственных ГИСО. Наследственные опухоли характеризуются унаследованными мутациями зародышевой линии в KIT или PDGFRA и дополнительными синдромами, такими как:
- кожная гиперпигментация;
- синдром раздраженного кишечника;
- дисфагия;
- дивертикулез кишечника.
95% ГИСО — KIT-положительные. Но 5% не демонстрируют определяемой экспрессии KIT. В части этих KIT-негативных ГИСО мутации происходят в гене PDGFRA, а не в KIT. Было показано, что иммуноокрашивание с помощью PDGFRA помогает различать KIT-негативные ГИСО и другие желудочно-кишечные поражения мезенхимы.
Мутации BRAF и протеинкиназа Сθ (PKCtheta) также были зарегистрированы в небольшом количестве ГИСО без KIT/PDGFRA. Первоначальные исследования показывают, что ГИСО с мутацией BRAF имеют склонность к тонкой кишке и не связаны с высоким риском злокачественности.
Симптомы
До 75% ГИСО обнаруживаются, когда они меньше 4 см в диаметре и либо бессимптомны, либо связаны с неспецифическими симптомами. Их часто диагностируют случайно во время рентгенологических исследований или эндоскопических или хирургических процедур, выполняемых для исследования заболевания желудочно-кишечного тракта или для лечения неотложных состояний. В Японии массовый скрининг на аденокарциному желудка с помощью верхней эндоскопии привел к увеличению случайных выявлений бессимптомных ГИСО.
В популяционном исследовании средний размер опухолей ГИСО, которые были обнаружены как случайные находки, составлял 2,7 см, по сравнению с 8,9 см для тех, которые были обнаружены на основании симптомов.
Верхнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта — наиболее распространенное клиническое проявление ГИСО. Оно отмечается у 40-65% пациентов. Пациенты, которые испытали значительную потерю крови, могут сообщать о недомогании, усталости или одышке при физической нагрузке.
Обструкция может возникать в результате внутрипросветного роста эндофитной опухоли или из-за компрессии просвета из-за экзофитного поражения. Обструктивные симптомы могут быть органоспецифическими (например, затруднение глотания при опухоли пищевода, запор при ректальной опухоли, механическая желтуха при опухоли двенадцатиперстной кишки).
Другие симптомы:
- боль в животе;
- анорексия;
- тошнота;
- рвота;
- потеря веса;
- давление в эпигастрии;
- быстрая насыщаемость.
Методы диагностики
Точный диагноз можно поставить по биопсии. Предварительная диагностика проводится либо путем эндоскопии с одновременным УЗИ, либо с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ.
При подозрении на метастазирование и для оценки ответа опухоли на лечение показано проведение ПЭТ-сканирования.
Лечение
Таргетная терапия
Хотя хирургическая резекция является предпочтительным методом лечения желудочно-кишечных стромальных опухолей (ГИСО) и предлагает единственный шанс на полное выздоровление, главную роль в лечении играют сейчас ингибиторы тирозинкиназы(TKI). И наиболее распространенными препаратами этой группы стали — Гливек® (Gleevec®) и Сутент® (Sutent®). Иматиниб и сунитиниб соответственно.
Сейчас при устойчивости опухоли к лечению этими препаратами широко используются новые лечебные агенты, такие как регорафениб, а США и Европе — сорафениб и другие.
Стандартные показания для использования ингибиторов тирозинкиназы:
- лечение неоперабельных и/или метастатичных ГИСО;
- предоперационное лечение новообразований, которые могут стать резектабельными с отрицательным краем;
- адъювантное лечение после полной грубой резекции неоплазии, для предотвращения рецидива.
Европейское сообщество медицинской онкологии (ESMO) рекомендует, чтобы оценка ответной реакции на лечение была сложной и что раннее прогрессирование, в частности, должно подтверждаться опытной командой. В большинстве случаев на противоопухолевую активность указывает уменьшение опухоли. Но иногда ответ опухоли определяется только уменьшением ее плотности. Или снижение плотности (с увеличением размера!) может предшествовать последующему уменьшению опухоли.
По данным ESMO, отсутствие прогрессирования опухоли через 6 месяцев лечения также является ответом опухоли.
Хирургическое лечение
До недавнего времени единственным методом лечения ГИСО была операция. Цель операции — полностью удалить опухоль. Однако одна только операция для больших или распространившихся новообразования, дает неутешительные результаты.
Хирургия осталась окончательной терапией для четко локализованных ГИСО. Несмотря на доказанный успех иматиниба и других более новых ингибиторов тирозинкиназы, хирургическая резекция остается выбором выбора и предлагает единственный шанс на полное избавление от ГИСО.
Учитывая способность иматиниба превращать неоперабельные опухоли в частично операбельные, может быть использована циторедуктивная хирургия — удаление максимально-возможного объема опухоли с целью достижения неполной ремиссии. Пациент получает неоадъювантную терапию в течение 6 месяцев, а затем проводится широкая резекция. Это нередко обеспечивает существенное увеличение выживаемости.
Преимущества лечения в Бельгии
- Доступность новейших препаратов. В Бельгии при резистентности опухоли к терапии иматинибом, сунитинибом и регорафенибом у больного есть возможность получить лечение новыми препаратами — сорафенибом, дасатинибом и нилатанибом. Это помогает продлевать жизнь даже в самых сложных случаях.
- Лапароскопическая малоинвазивная хирургия. Она используется в Бельгии при новообразованиях, не превышающих 5 см, расположенных в желудке и тонкой кишке. Преимущества лапароскопической резекции включают более быстрое возобновление нормального питания, более короткое пребывание в стационаре после операции и меньшее использование анальгезии. Краткосрочные результаты при этом остаются такими же, как и при открытой операции.
- Стоимость лечения. Она в Бельгии примерно на 30% ниже, чем в соседних странах Европы и на 60% ниже, чем в США. С учетом высокой стоимости лекарств, этот факт приобретает особую важность.
Прогноз
Согласно данным собранным за период с 2001 по 2011 годы, общая 5-летняя общая выживаемость для пациентов с ГИСО составляет:
- 77% для пациентов с локализованным заболеванием при постановке диагноза;
- 64% для пациентов с регионарным заболеванием;
- 41% для пациентов с метастатическим заболеванием.
Гастроинтестинальная опухоль желудка имеет лучший прогноз, чем неоплазия тонкой кишки схожего размера и митотической скорости. Также, гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка имеет гораздо лучший прогноз, чем рак желудка.
Даже после полной резекции первичного ГИСО, по крайней мере, у 50% пациентов развивается рецидив или метастазирование.
Большие опухоли связаны с такими осложнениями, как кровотечение в ЖКТ, непроходимость желудочно-кишечного тракта и перфорация кишечника.
У пациентов с продвинутыми ГИСО, которые получают терапию ингибитором тирозинкиназы, может развиться связанное с опухолью внутрипросветное или внутрибрюшинное кровоизлияние, разрыв, фистула или обструкция, требующие неотложной хирургии.
Получите полную информацию о лечении сложных случаев гастроинтестинальных опухолей в Бельгии — закажите обратный звонок или задайте свой вопрос через форму обратной связи.
Каждый человек не застрахован от того, что органы желудочно-кишечного тракта могут подвергаться различным патологическим процессам. Исключением не является формирование новообразований. Опухоль может носить как доброкачественный, так и злокачественный характер. Согласно статистическим данным, у одного процента людей во время обследования выявляется гастроинтестинальная стромальная (ГИСТ) опухоль желудка.
Что такое
Гастроинтестинальные опухолевые новообразования представляют собой группу образований, которые формируются из неэпителиального слоя. Местом локализации является подслизистый слой полых органов ЖКТ.
Примерно в 60 процентах всех выявленных случаев патология поражает желудок, в 25-30 процентах поражению подвергается тонкий кишечник в 5% — прямая кишка, в 3-4% — патологический процесс затрагивает пищевод.
В некоторых случаях, несмотря на то что механизм формирования подобных опухолей за границами полых органов до сих пор не был изучен, развитие заболевания диагностируется в брыжейке, забрюшинном пространстве и сальнике.
По теме
ГИСТ новообразования выявляются у 1 процента обследуемых пациентов. Чаще всего болезнь развивается у людей, возрастная категория которых составляет более 40 лет, в возрасте от 55 до 60 лет отмечается пик болезни.
На тот момент, когда обнаруживается развитие патологии, новообразования в большинстве случаев представлены в виде доброкачественных форм. Несмотря на то, специалисты всегда такие образования изучают только как потенциально злокачественные.
Часто можно наблюдать агрессивное течение болезни. При постановке диагноза в 16-49 процентах диагностируется метастазирование в печень или полость брюшины.
В редких ситуациях метастазы могут распространяться на кости, легкие или плевру.
Причины
До настоящего времени точные провоцирующие факторы, способствующие развитию патологического процесса, так и не были установлены. В этом направлении все время ведутся различные исследования, но результат пока отрицательный.
Однако, согласно мнению некоторых ученых, ведущим фактором выступает наследственная предрасположенность. При этом процесс сопровождается изменениями клеточной структуры желудка.
При воздействии ряда сопутствующих причин может происходить резкое увеличение концентрации этих видоизмененных клеток, что и становится причиной формирования опухолевого новообразования.
Не исключаются ситуации, когда заболевание начинает развиваться под воздействие раздражающих факторов на протяжении длительного времени. Также в качестве причины рассматривается наличие предраковых болезней и ярко выраженное снижение иммунитета.
Не менее важную роль играет образ жизни, который ведет человек, воздействие стрессовых ситуаций на организм, качество питания и прочие провоцирующие ситуации.
Симптомы
Установлено, что данное патологическое состояние не отличается яркой выраженностью симптоматики. На начальных этапах зарождения болезнь протекает, как правило, бессимптомно. Даже при условии, что новообразования появляются моментально и за короткий промежуток времени достигают больших размеров, ранние стадии не дают о себе знать.
По теме
С течением времени, по мере прогрессирования злокачественной опухоли, пациент может наблюдать определенные неприятные ощущения, выражающиеся:
- тошнотой;
- рвотой с примесями крови;
- болезненностью в области живота;
- быстрой утомляемостью;
- стремительным снижением массы тела;
- повышением раздражительности и частыми депрессиями;
- отсутствием желания принимать пищу.
В некоторых случаях формирование новообразования может сопровождаться возникновением изъявлений, провоцирующих открытие кровотечения, которое может быть открытого или закрытого типа. На фоне такого состояния происходит резкое снижение концентрации гемоглобина в человеческом организме и приводит к развитию анемии.
Если gist опухоль желудка развивается стремительными темпами, возрастает риск появления кровоизлияния внутрибрюшного типа.
При локализации гастроинтестинального стромального новообразования в антральном секторе возрастает вероятность появления желудочного стеноза в выходном отделе желудка.
Диагностика
Еще в 2005 году были представлены рекомендации, которые необходимо было применять при диагностическом обследовании гастроинтестинальных опухолей. Согласно такому документу, перед тем как начинать проведение терапевтических мероприятий, необходимо было морфологически подтвердить точный диагноз. Такой подход дает возможность проведения дифференциальной диагностики многих их новообразований.
По теме
Для подтверждения заболевания необходимо учитывать данные:
- эндоскопического исследования;
- клинической картины;
- КТ с применением контрастного вещества;
- морфологического исследования биоптата.
Объем проводимых диагностических мероприятий будет зависеть от места локализации опухолевого процесса.
В том случае, когда подслизистое опухолевое образование не достигает в размерах более двух сантиметров, и симптомы патологии отсутствуют, специалисты останавливают свой выбор на динамическом наблюдении, которое подразумевает проведение эндоскопической ультрасонографии раз в полгода.
Когда опухоль увеличивается в диаметре, выполняется лапаротомическое или лапароскопическое обследование.
Если узлы локализуются в ректовагинальной или ректальной областях, назначают биопсию.
Радиологическое исследование
Данный метод необходим в том случае, когда возникает необходимость уточнить расположение ГИСТ образования, выявить симптомы метастазирования и инвазии.
Маленькие опухоли
Поскольку ГИСО формируются из мышечного слоя, небольшие по размерам опухоли видны как внутристеночное новообразование, имеющее большие объемы.
Когда желудочно-кишечный тракт исследуется с применением бария, удается установить, что контуры опухли четкие, с ровными краями. Они формируют прямой или тупой угол со стеной. Такую картину можно наблюдать при любых видах интрамурального процесса.
При проведении компьютерной томографии с контрастированием опухоли визуализируются в виде интрамуральных образований, имеющих четкие контуры и гомогенный контраст.
Большие ГИСО
По мере прогрессирования болезни большая часть новообразования локализуется в проекции брюшины. Когда объем опухоли превышает кровоснабжение, не исключаются некротические процессы в толще. В таком случае исследование с барием демонстрирует уровень жидкости, депонирование контрастности в пораженных областях.
По теме
При проведении КТ с контрастом ГИСО крупного размера изображаются негомогенно.
Интенсивность сигнала при проведении магнито-резонансной томографии будет зависеть от кровоизлияния и выраженности некротического процесса. Зоны кровотечений в толще будут определяться разным сигналом, что зависит от давности кровоизлияния.
Лечение
Среди основных методов терапевтических мероприятий новообразований злокачественного характера выделяют:
- оперативное вмешательство;
- химиотерапию;
- лучевое облучение.
Чтобы добиться полного излечения, необходимо проводить хирургическое вмешательство. Основная его задача заключается в том, чтобы полностью удалить злокачественный очаг поражения, а также региональные лимфатические узлы. Это позволит избежать распространения метастазов на близлежащие и отдаленные органы.
При неоперабельности образования и его больших размеров терапия является паллиативной и направлена на то, чтобы максимально продлить и улучшить качество жизни пациента.
Если имеются определенные ограничения на проведение оперативного вмешательства, назначается лучевая терапия или химиотерапия.
По теме
В том случае, когда происходит сдавливание органа опухолевым образованием и нарушается его нормальное функционирование, проводят операцию, подразумевающую частичное иссечение опухоли. На протяжении следующих 5 лет жизни больные в обязательном порядке регулярно обследуются, что позволяет предотвратить развитие рецидива заболевания.
Схема проведения терапевтических мероприятий в каждом случае рассматривается индивидуально.
Резекцию гастроинтестинальной стромальной опухоли проводят в границах непораженных тканей с отступом от края новообразования в два сантиметра. При больших размерах назначают тотальное удаление пораженного органа или гастроэктомию.
Результат от лечения имеет прямую связь со временем диагностирования заболевания.
Осложнения
Если пациенту поставлен диагноз гастроинтестинальная стромальная опухоль, не исключается, что могут возникнуть различные серьезные последствия.
Среди наиболее часто встречающихся возможных осложнений выделяют:
- перфорацию;
- развитие перитонита;
- формирование язвенных наростов;
- ущемление;
- стеноз.
Также не стоит забывать, что при неправильно проведенном лечении могут возникать частые рецидивы.
Сколько живут
В целом прогноз жизни будет зависеть от степени распространения опухоли, ее места локализации, а также размеров новообразования. В среднем, выживаемость в течение пяти лет зафиксирована в 48 процентах случаев. С того момента, как было проведено радикальное хирургическое вмешательство, до 5 лет дожили около 50 процентов пациентов.
Когда выявлена опухоль, размеры которой превышают десяти сантиметров, выживаемость снижается до 20 процентов.
Вероятность рецидивов болезни отмечается в 80% случаев в течение двух лет после удаления.
Если гастроинтестинальная опухоль является неоперабельной, средняя выживаемость варьируется в пределах 10-21 месяца.
Профилактика
Чтобы не допустить появления такой патологии, как ГИСТ опухоль желудка, необходимо придерживаться общих рекомендаций, которые дают специалисты.
Прежде всего важно следить за образом жизни и при необходимости стараться его изменить. Лучше отказаться от курения и чрезмерного употребления спиртных напитков.
Важно следить за психоэмоциональным состоянием. Желательно стараться как можно реже подвергать организм стрессу и волнению.
Особую роль играют мероприятия, направленные на укрепление и поддержание иммунной системы.
По теме
Важно также следить за режимом питания. Все продукты должны быть качественными и полезными.
Необходимо регулярно проходить медицинское обследование, что позволит своевременно выявить болезнь и начать лечение.
Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка — серьезное заболевание, которое может угрожать жизни человека. Чтобы максимально снизить риски рецидивов, необходимо при появлении первых симптомов сразу обращаться за медицинской помощью.
