Все современные схемы лечения язвенной болезни желудка

Комментарии

Сателлитный симпозиум в рамках
VIII Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство»
[ 5 апреля 2001 г ]

Содержание

Т.Л. Лапина

Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василенко ММА им. И.М. Сеченова

Для проведения эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori врач должен выбрать схему лечения оптимальную для конкретного больного. Часто это оказывается не таким простым, так как важным бывает учитывать целый ряд факторов: необходимо остановиться на каком-то определенном режиме терапии, подобрать конкретные компоненты этой схемы, установить продолжительность лечения, проанализировать клиническую ситуацию, разумно оценить стоимость лекарств, входящих в схему.

Основные принципы эрадикационной терапии инфекции H.pylori известны. Процитируем их по тексту «Рекомендаций по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» Российской Гастроэнтерологической Ассоциации и Российской группы по изучению H.pylori [1]: Основой лечения является использование комбинированной (трехкомпонентной) терапии:

способной в контролируемых исследованиях уничтожать бактерию Helicobacter pylori, как минимум, в 80% случаев;
не вызывающей вынужденной отмены терапии врачом, вследствие побочных эффектов (допустимо менее чем в 5% случаев) или прекращения пациентом приема лекарств по схеме, рекомендованной врачом;
эффективной при продолжительности курса не более 7-14 дней

Нормативные документы органов, управляющих здравоохранением, или консенсус специалистов призваны оказать помощь практическим врачам. Они опираются на клинический опыт и данные рандомизированных контролируемых исследований. Для объединенной Европы таким нормативным документом стал Доклад Согласительной конференции по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с инфекцией H.pylori, принятый в городе Маастрихт в 1996 году [2]. В 1997 году были приняты авторитетные Российские рекомендации [1]. Современные подходы к диагностике и лечению инфекции H.pylori, отвечающие требованиям медицины, основанной на доказательствах, отражены в итоговом документе конференции, которая проходила в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г. Европейская группа по изучению Helicobacter pylori во второй раз организовала авторитетное совещание для принятия современного руководства по проблеме H.pylori. За 4 года, истекших с момента принятия Первого Маастрихтского соглашения, в этой области знаний достигнут значительный прогресс, что заставило обновить прежние рекомендации.

Второе Маастрихтское соглашение устанавливает на первое место среди показаний к антигеликобактерной терапии язвенную болезнь желудка и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, не зависимо от фазы заболевания (обострение или ремиссия), включая их осложненные формы. Эрадикационная терапия при язвенной болезни является необходимым лечебным мероприятием, и обоснованность ее использования при этом заболевании базируется на очевидных научных фактах. Второе Маастрихтское соглашение подчеркивает, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикационной терапии. Ряд клинических исследований показал, что после удачного эрадикационного курса заживление язвы, действительно, не требует дальнейшего назначения медикаментов. Рекомендуется также проводить диагностику инфекции H.pylori у больных язвенной болезнью, получающих поддерживающую или курсовую терапию антисекреторными средствами, с назначением антибактериального лечения. Проведение эрадикации у этих больных дает существенный экономический эффект, что связано с прекращением длительного приема антисекреторных препаратов.

В качестве показаний для эрадикационной терапии названы также MALT-лимфома, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака. Кроме того, антигеликобактерная терапия может быть показана лицам, являющимся ближайшими родственниками больных раком желудка, и проведена по желанию пациента (после подробной консультации с врачом).

Итоговый документ Маастрихтской конференции (2000 г.) впервые предлагает планиривать лечение инфекции H. pylori, предусматривая возможность его неудачи. Поэтому предлагается рассматривать его как единый блок, предусматривающий не только эрадикационную терапию первой линии, но и в случае сохранения H. pylori — второй линии одновременно (см. табл. 1).

Важно отметить, что число возможных схем антигеликобактерной терапии сокращено. Для тройной терапии предлагается всего две пары антибиотиков. Для квадротерапии в качестве антибактериальных агентов предусмотрены только тетрациклин и метронидазол.

Терапия первой линии: Ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозе 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 500 мг 2 раза в день.

Тройная терапия назначается как минимум на 7 дней.

В случае отсутствия успеха лечения назначается терапия второй линии: Ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день + Висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день. Квадротерапия назначается как минимум на 7 дней.

Если препараты висмута не могут быть использованы, в качестве второго лечебного курса предлагаются тройные схемы лечения на основе ингибиторов протонной помпы. В случае отсутствия успеха второго курса лечения дальнейшая тактика определяется в каждом конкретном случае.

Последним тезисом Согласительного доклада является следующий: антибиотики, специфически направленные против H.pylori, пробиотики и вакцины могут войти в арсенал антигеликобактерной терапии в будущем, но в настоящее время эти препараты и лечебные подходы находятся в стадии разработки, и практических рекомендаций не существует.

Из рекомендаций Второго Маастрихтского соглашения исключена схема лечения блокатор протонного насоса + амоксициллин + производное нитроимидазола (метронидазол). Эта комбинация является привычной для России, где метронидазол в силу своей низкой стоимости и «традиционного» использования в качестве «репаранта» при язвенной болезни является практически неизменным антигеликобактерным агентом. К сожалению, при наличии штамма H.pylori, резистентного к производным нитроимидазола, эффективность данной схемы лечения значительно снижается, что доказано не только в европейских иссследованиях, но и в России. По результатам рандомизированного контролируемого мультицентрового исследования эрадикация инфекции в группе, получавшей метронидазол 1000 мг, амоксициллин 2000 мг и омепразол 40 мг в сутки на протяжении 7 дней была достигнута в 30% случаев (доверительный интервал для вероятности 95% составил 17%-43%) (В.Т. Ивашкин, П.Я. Григорьев, Ю.В. Васильев и соавт., 2001). Таким образом, можно только присоединиться к мнению европейских коллег, которые исключили эту схему из рекомендаций.

К сожалению, эрадикационная терапия инфекции H.pylori не обладает стопроцентной эффективностью. Не со всеми положениями Второго Маастрихтского соглашения можно однозначно согласиться, и без вдумчивого анализа перенести их в нашу страну.

Так российские врачи часто используют схемы тройной терапии на основе препарата висмута в качестве лечения первой линии. Мультицентровое исследование Российской группы по изучению H.pylori (2000 г.) показало доступность и эффективность такого подхода в нашей стране, в том числе на примере схемы субцитрат коллоидного висмута + амоксициллин + фуразолидон.

Антигеликобактерная терапия должна совершенствоваться, и Второе Маастрихтское соглашение имеет существенное значение для ее оптимизации.

Таблица 1. СХЕМЫ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИИ Helicobacter pylori
по Маастрихтскому соглашению (2000)

Терапия первой линии
Тройная терапия

Омепразол 20 мг 2 раза в день или
Лансопразол 30 мг 2 раза в день или
Пантопразол 40 мг 2 раза в день
+ кларитромицин 500 мг 2 раза в день +
амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или
+ кларитромицин 500 мг 2 раза в день +
метронидазол 500 мг 2 раза в деньРанитидин висмут цитрат 400 мг 2 раза в день
+ кларитромицин 500 мг 2 раза в день +
амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или
+ кларитромицин 500 мг 2 раза в день +
метронидазол 500 мг 2 раза в день Терапия второй линии
Квадротерапия
Омепразол 20 мг 2 раза в день или
Лансопразол 30 мг 2 раза в день или
Пантопразол 40 мг 2 раза в день +
Висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день
+ метронидазол 500 мг 3 раза в день
+ тетрациклин 500 мг 4 раза в день

Литература

1. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. – 1998. — №1. – с.105-107.
2. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut. – 1997. – Vol. 41. – P.8-13.

Лекарства для лечения язвы желудка подразумевают под собой комплекс различных фармацевтических групп. Назначаться они могут как в таблетках или суспензиях, так и в виде инъекций (чаще амбулаторно). Цель лечения заключается в достижения состояния стойкой ремиссии, с последующим заживлением язвенных поражений на слизистой.

В курс, для выздоровления, можно включать народную медицину и травы. Но, не прибегая к медикаментам, достижение результата маловероятно, возможны риски дальнейшего усугубления болезни с тяжёлым последующим выздоровлением в стационаре.

Эффективность

Любую форму заболевания язвы желудка необходимо лечить с помощью лекарственных средств. Используя правильную схему препаратов можно стремительно достигнуть уменьшения болей, снятия воспаления и прочего связанного дискомфорта. При правильном применении положительного результата можно добиться уже в конце первой недели.

Для наилучшего итога рекомендуется пройти ряд врачебных обследований, включающих взятие проб из желудка и биопсии повреждённых тканей. Это нужно для диагностики на наличие или отсутствие Helicobacter pylori и новообразований. Обнаружение бактерии сильно влияет на последующее лечение.

Лекарства от язвы назначаются врачом, будучи неправильно подобранными, в лучшем случае не принесут пользы.

Противопоказания к медикаментозной терапии

Желудочные кровотечения необходимо остановить как можно скорее, только после этого начинать противоязвенное лечение.
Тяжёлые нарушения работы печени и почек. Например, цирроз или гепатит.
Перфорация язвы, стеноз привратника, деформация желудка – показания к хирургическому вмешательству, а не к использованию таблеток.
Индивидуальная невосприимчивость к конкретным медикаментам.
Во время беременности обязательна дополнительная консультация специалиста.
Детский возраст.

Показания к лекарственной терапии

Поскольку механизм развития язвенной болезни до конца не изучен, при постановке диагноза опираются не только на лабораторные пробы, но и на анамнез, вредные факторы, условия труда, стрессоустойчивость. Важными показаниями к назначению служат:

Если после прохождения зондирования обнаружены язвенные поражения слизистой желудка.
При выявлении во взятой пробе Хеликобактер пилори.
Усиление клинической картины симптомов язвы.
В профилактических целях во время ремиссии.
Индивидуальное назначение в каждом случае.

Противоязвенные лекарства

Основные группы

Лекарства с помощью которых лечат язву желудка принадлежат к разным группам, в зависимости от течения заболевания и сопутствующих осложнений назначают те или схемы. Рассмотрим кратко классификации по отдельности с несколькими примерами (средств на самом деле гораздо больше), а затем перейдём на конкретные схемы применения лекарств.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Первостепенные средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Уменьшает выработку соляной кислоты, это повышает pH среды и создаёт благоприятные условия для восстановления слизистой при язве желудка. Блокируют так называемую протонную помпу обкладочных клеток.

Все препараты имеют близкое химическое строение, разнятся структурой расположения радикалов. Как следствие механизм действия тоже идентичен. Отличаются по частоте проявления побочных эффектов, продолжительности и силе, биодоступности. Стандартный приём любых ИПП составляет одну капсулу/таблетку в сутки, при тяжёлом течении заболевания доза может быть увеличена.

Важная черта этих лекарств, особенно более современных, их сравнительная безопасность. Разрешены к длительному применению.

О разделении по поколениям ИПП ведутся споры, существует несколько классификаций, но разница для не медицинских работников незначительна:

Поколение: Омепразол(Омез, Лосек,Ортанол), Лансопразол(Ланцид). Довольно старые, но всё ещё эффективные таблетки.
Пантопразол(Нольпаза, Санпраз), Рабепразол(Париет, Зульбекс, Разо).
Эзомепразол(Нексиум, Эманера), Декслансопразол(Дексилант). Самые современные в плане эффективности, отличаются высокой ценой.

Недавно Нексиум включили в перечень ЖВНЛП России, за счёт чего его стоимость упала на порядок (без преувеличения). Если удастся разыскать его по аптекам, лучший выбор на данный момент.

Антациды

Антациды подходят для лечения язвы и гастрита. Предназначены для временного, но быстрого снижения уровня кислоты. Благодаря своим химическим свойствам взаимодействуют с соляной кислотой, проходит реакция нейтрализации. А также способны обволакивать стенки желудка, защищая её от вредоносных факторов. Частично адсорбируют и выводят токсины.

Применяются за полчаса до еды, для того чтобы препарат успел нормально распределиться по стенкам желудка. Врачи рекомендуют использовать антациды в виде суспензий, считается, они оказывают более быстрое действие.

Делятся на всасывающиеся:

Ренни
Другие средства содержащие соду (натрия гидрокарбонат)

И более современные невсасывающиеся антациды (читайте подробнее в соседней статье):

Альмагель
Маалокс
Фосфалюгель
Гастал

Применение одних только антацидов обычно не приводит к полному выздоровлению, поскольку механизм возникновения язвы сложен, необходим комплексный подход.

Антибактериальные препараты (антибиотики)

Применяются для эрадикации вредоносной Хеликобактер пилори. Не используются если инфицирование бактерией не подтверждено анализами или при других желудочных заболеваниях. По вышеописанным причинам отпускаются по рецепту, самолечение приведёт к устойчивости следующих штаммов и всё более сложном их уничтожении.

Антибиотики разрушают полезную микрофлору кишечника, после курса необходимо восстановиться с помощью пробиотиков.

Условно делятся на антибиотики первого и второго выбора. Изначально лечение язвы с обсеменением Хеликобактер производится первой:

Кларитромицин(Клацид, Фромилид) – обязательный препарат, без него не обходится ни одна пропись врача при эрадикации. Относится к полусинтетическим макролидам.
Амоксициллип(Флемоксин).

Если терапия не дала результата приступают ко второй, более «тяжелой» как для бактерии, так и для пациента, группе:

Тетрациклин. Имеет много побочных эффектов, перечислять которые нет смысла, ведь тетрациклин применяется при «жизненной» необходимости.
Левофлоксацин – на последнем заседании по борьбе с болезнью 2017 года включён в перечень рекомендуемых антибиотиков при высокой резистентности к кларитромицину.
Метранидазол.
Азитромицин.

При лечении антибиотиками, настоятельно рекомендуется покупать качественные лекарства. Если придётся прибегать ко второму курсу, результат и побочные действия будут намного хуже.

Гастропротекторы

Уменьшают агрессию желудочных соков за счёт восстановления барьерных свойств слизистой оболочки. Создают собственный защитный слой, обладающий цитопротекторным(защищающим клетки) действием. Снимают воспалительные процессы.

В схемах лечения лучшим гастропротектором является Де-нол или Новобисмол (висмута трикалия дицитрат). Быстро растворяется в кислой среде, создаёт прочную коллоидную плёнку. Обеспечивает защиту на 6–8 часов. Помимо этого, угнетает H.pylori, усложняет её прилипание на стенках желудка, не даёт прижиться в организме человека. Используют два раза по две таблетки, за 30 минут до еды.

Бактерицидное действие Де-нола значительно уступает антибиотикам, зато у Хеликобактера никогда не может развиться устойчивость к висмуту, поэтому комплексно они дают улучшенный результат.

Существуют и более дешёвые аналоги, но в рекомендованных схемах они не фигурируют:

Викаир, Викалин
Сукральфат(Вентер)

Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов

Как и ИПП ослабляют выделение кислоты в просвет желудка, но имеют иной механизм действия, блокируют другие рецепторы на париетальных клетках. Исторически появились немного раньше ингибиторов протонного насоса, были «золотым стандартом» до 1988. Имеют большее количество вредных эффектов и уступают параметрам даже Омепразолу.

Классификация блокаторов гистамина H2 по новизне:

Пишите в комментариях.

Не стесняйтесь разбираться в интересующей Вас проблеме вместе. Задать вопрос >>>

Циметидин – был синтезирован раньше всех в 1976 г. Джеймсом Блэком, получил Нобелевскую премию по медицине за научные достижения. В данный момент не применяется.
Ранитидин – ранее популярное противоязвенное лекарственное средство, сейчас продаётся, но врачами не назначается.
Фамотидин – единственные таблетки из H2 блокаторов, которым время от времени лечат язву. Показан когда у пациента наблюдается высокая невосприимчивость к более эффективным средствам.
Низатидин – в теории относится к последнему поколению блокаторов гастимина H2, но на практике мало чем отличается от фамотидина, в России практически не встречается.

Основная причина по которой назначение этой группы всё ещё иногда актуально – индивидуальные особенности некоторых людей, которым не помогают ИПП.

Антихолинергические средства

Ещё их называют блокаторами холинорецевторов. Подробно останавливаться на них нет особого смысла, поскольку используется она исключительно под наблюдением специалистов. Рецепторы холина расположены по всему организму, в том числе в желудке, там оказывают преимущественно антисекреторное действие. Имеют большое количество серьёзных побочных эффектов.

Атропин
Гастроцепин
Экстракт Белладонны

Другие

Существует ещё очень много вспомогательных лекарств, относящихся к другим группам.

Спазмолитики – могут назначаться для ослабления болей. По сути не лечат, только снимают спазм гладкой мускулатуры. Но-шпа, Дротаверин, Бускопан.
Противорвотные – Церукал, Метоклопрамид.
Стимуляторы регенерации тканей Актовегин и Солкосерил. Включение этих препаратов в курс снижает риск рецидивов в течение года в несколько раз.
Хелинорм Pylopass – препарат относится к новым разработкам лекарств от язвы желудка. Особые свойства лактобактерий в составе позволяют связывать патогенные H.pylori и естественным путём выводить их из организма. Это значительно уменьшает их количество, а соответственно и время на выздоровление.

Ганглиоблокаторы – устаревшие ЛС применяемые до середины прошлого века. Блокируют передачу нервных импульсов в тканях, что ослабляет секрецию всех желёз, приводит к снижению тонуса сосудов и падению артериального давления.

Стандартные схемы лечения язвенной болезни.

Не существует единственного мирового стандарта излечения язвы, но встречаются рекомендации, которые подтверждаются исследованиями и опытом гастроэнтерологов.

В конце прошлого столетия была организована палата по изучению способов борьбы с H.pylori. Первая конференция состоялась в городе Маастрихт – Нидерланды. Поскольку основная часть язвенных повреждений вызвана именно этой бактерией, выводы, сделанные на заседаниях, можно считать верными, хотя перед правильнее первым делом пройти диагностику.

Последнее заседание Маастрихт 5 проводилось в 2017 году, на котором были отмечены серьёзные изменения в прописях, относительно прошедшего четвёртого Маастрихта 2012, например, поменялась квадротерапия. Российская гастроэнтерологическая ассоциация тоже прислушивается к этим рекомендациям, но с некоторыми модификациями.

Ниже перечислены примеры линий терапии по порядку их применения. Если они не дают результата, перед дальнейшим лечением, необходимо проводить анализ чувствительности к кларитромицину и другим антибиотикам. Не стоит забывать, что это основные лекарства, к ним назначают и другие вспомогательные.

Нольпаза 40мг + Клацид 500мг 2 раза + Флемоксин 1000мг 2 раза.
ИЛИ
Омез 20мг + Кларитромицин 500мг 2 раза + Метронидазол 500мг 2 раза.
Нексиум 20мг + Де-нол 120мг 4 раза (до еды) + Тетрациклин 500мг 4 раза + Метранидазол 500мг 3 раза. Это так называемая – квадротерапия.
Париет 20мг + Левофлоксацин 500мг 2 раза + Амоксициллин 1000мг 2 раза. Может быть назначено только гастроэнтерологом, после неудачной первой/второй линии.

Длительность всех схем 14 дней. Номенклатуру ИПП можно заменять, а дозировку увеличивать вдвое.

Так же в России существует альтернативная – последовательная терапия, как считается, она мало зависит от резистентности штамма к антибиотикам.

Первые 7 дней: Омез + Флемоксин.
Вторые 7 дней: Омез + Клацид + Тинидазол.

Схемы могут меняться в зависимости от индивидуальных особенностей, поэтому нужна консультация специалиста. Например, если не помогают антисекреторные препараты одной группы, необходима адекватная замена на другую. Основополагающий принцип лечения лекарствами язвы желудка – это снижения уровня кислотности до расчётного значения, при котором возможны процессы регенерации.

Источник