Периневральная инвазия при раке желудка
Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.
Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:
- Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
- Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
- Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
- Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.
Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.
Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.
Злокачественные новообразования возникают из-за мутаций клеток низкодифференцированного росткового слоя. Опухолевый рост происходит стремительно, из-за чего новообразование нуждается в активном питании. Эта потребность удовлетворяется за счет собственных ресурсов организма: новообразование обкрадывает своего носителя. Именно злокачественные неоплазии принято называть «раком». К доброкачественным образованиям этот термин не относится. При злокачественных опухолях происходит инвазия раковых клеток.
В процессе развития рака выделяют 4 стадии:
- Стадия предопухоли. В этот период наблюдается изменение клеток росткового слоя: они могут увеличиваться в размерах и приобретать нетипичные формы.
- Стадия неинвазивной опухоли. Ещё одно название этой стадии — «рак на месте» (или «рак in situ»). Клетки росткового слоя всё также созревают и продвигаются наверх, хотя теперь их структура и свойства изменены. Поэтому в стадии неинвазивной опухоли мы будем видеть изменения не только в самом глубоком слое.
- Стадия инвазивного роста — прорастание через базальную мембрану.
- Стадия метастазирования.
Что такое инвазия опухоли?
Данный термин происходит от латинского слова «invasio», что переводится как «нашествие» или «нападение». Инвазия — это процесс распространения раковых клеток посредством прорастания опухоли через базальную мембрану.
Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).
Этапы инвазии:
- Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
- Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
- Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
- Миграция клеток в соседние ткани и органы.
Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.
Инвазивный рост опухоли не только способствует её распространению по всему организму, но и обеспечивает раковым клеткам интенсивное питание. Поэтому можно сказать, что инвазия является фактором «укоренения» новообразования.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:
- Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
- Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
- Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
- Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
- Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.
Инвазия раковых клеток в сосуды
Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.
Способствует интравазации также «неполноценность» сосудов, снабжающих злокачественное новообразование. Их базальная мембрана имеет щели, дефекты и истончения, что позволяет раковым клеткам с лёгкостью ее преодолеть. Такая структура обусловлена снижением продукции компонентов базальной мембраны или повышенной активностью разрушающих ее протеаз.
Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
При попадании в кровоток опухолевая клетка покрывается фибрином и тромбоцитами, формируя микротромбоэмбол с опухолевой «сердцевиной». Не все они переживают движение в кровяном русле. Разрушение раковых клеток может быть обусловлено иммунными механизмами, а также турбулентностью кровяного потока и механическим повреждением во время циркуляции. Но около 80% деформированных клеток всё-таки сохраняют способность к размножению.
Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.
Резюме
Вот что следует знать об инвазии опухолей:
- Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
- Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
- В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
- Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
- Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
- Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.
Запись
на консультацию
круглосуточно
В определенных типах рака нервные и раковые клетки танцуют некое подобие смертельного и запутанного вальса, во время которого те и другие сближаются, и в итоге раковые клетки проникают в нервные.
Результаты, опубликованные в издании Nature Communications, оспаривают распространенное мнение относительно периневральной инвазии, согласно которому раковые клетки являются мародерами, которые вторгаются в нервные клетки путем наименьшего сопротивления, сообщила профессор Ниша Д’Сильва из школы стоматологии Мичиганского университета.
Лаборатория Д’Сильва открыла, что периневральная инвазия — это, фактически, запутанный биохимический компромисс между нервными и раковыми клетками.
«Когда рак головы и шеи вторгается в нервы, то это худший сценарий развития данного типа рака», заявила Д’Сильва. „Подобное состояние высоко коррелирует с плохой выживаемостью пациентов, и пока не существует целевой терапии, поскольку не известно, почему одни опухоли ведут себя так, а другие так не поступают“.
Периневральная инвазия чаще всего бывает замечена при раке головы и шеи, раке поджелудочной железы и раке кишечника. Сопровождается сильными болями или нечувствительностью, распространением опухоли и рецидивами, а также, помимо прочих осложнений, утратой функциональности.
Ученые выяснили, что периневральная инвазия начинается, когда нерв испускает стимул, который активирует определенный рецептор белка в раковых клетках. Рецептор активирует инструкции в раковой клетке и отправляет тот же стимул обратно нерву.
Обмен сообщениями приводит к тому, что нервы и раковые клетки, подобно двум балеринам, начинают медленно, но верно сближаться, пока не становятся постоянными партнерами. После деления на пары цикл продолжается.
«Это похоже на вальс», заявила Д’Сильва. „Вальс — очень изящный танец“.
Исследовать перневральную инвазию при раке головы и шеи очень сложно, а потому ученым необходимо было разработать метод наблюдения данных взаимодействий в живых образцах. Сначала исследователи внедрили нерв в яичные мембраны птенцов, а после того, как он прижился, исследовали взаимодействие между нервными и раковыми клетками.
Далее ученые намерены выяснить, когда и как можно прервать этот танец и разбить пары.
Сергей Юсупов
29.04.2015, 14809 просмотров.рак
Частичная или полная перепечатка допускается только с указанием гиперссылки https://mednovelty.ru (в Интернете) или текстовой ссылки (в печати).
Правовая оговорка: редакция MedNovelty.ru не намеревается давать читателям советы или рекомендации медицинского характера. Помните, пожалуйста, что лишь врач может составить профессиональное мнение и дать квалифицированный совет по лечению вашей болезни. Содержание редакционных материалов чаще всего основано на исследованиях, результаты или конечные продукты которых могут быть не одобрены регулирующими органами ввиду незавершенности. Сайт может содержать материалы 12+, 16+, 18+
Анонсы рубрики
Онконастороженность: сделать ход конем!
В любом сражении важно предугадать ход противника, его тактические уловки и возможные маневры. Это как в любом противостоянии. В том числе, касающемся серьезных заболеваний, таких, как рак.
Разработан спрей для профилактики рецидива рака
Многие пациенты с диагнозом рака прибегают к хирургии как наиболее очевидному методу лечения: почти в 95% случаев раннего выявления опухоли молочной железы, к примеру, назначают именно хирургию.
Овсянка способна спасти от рака
Ведущие диетологи советуют включить в ежедневный рацион овсяную кашу. Они уверены в том, что овсянка способна принести гораздо больше пользы, нежели другие виды пищевых продуктов.
Коллаген-трансформер уничтожает опухоли в головном мозге
Американские ученые открыли очередное уникальное свойство человеческой кожи. Им удалось трансформировать фибробласты – клетки живой соединительной ткани, отвечающие за производство коллагена — в стволовые клетки «детективы».
Исследователи нашли истоки агрессии рака поджелудочной железы
Ученые из института Онтарио и онкологического центра принцессы Маргарет под руководством доктора Фаяза Нотта и доктора Стивена Джэллинджера опубликовали сегодня новые данные, которые противоречат общепринятому объяснению причин агрессивности рака поджелудочной железы.
Наночастицы — новый инструмент для онкологов
За последние годы ученые предложили медикам несколько революционных и радикальных способов борьбы с раковыми опухолями. Причем локализация патологических образований значения не имеет.
12345→
Ctrl →
Поиск на сайте
Популярные новости медицины
Вред микронаушников магнитов. Магнитные микронаушники опасны для здоровья и слуха!
Последнее время в городских поликлиниках фиксируется увеличение количества обращений к врачам-отоларингологам с жалобами на ухудшение слуха и боли в ушах. Как ни странно, за врачебной помощью к ЛОР-врачам обращаются в основном молодые люди, в возрасте от 16 до 22-25 лет. Как выяснилось, проблема со слухом у людей данной возрастной категории возникает в основном у учащихся, студентов дневных и вечерних отделений.
Новое в глоссарии
Синдром Котара
Это редкое состояние, при котором пациент верит, что полностью или частично мертв или не существует.
Синдром Дауна
Синдром Дауна — это состояние, при котором ребенок рождается с дополнительной копией 21-ой хромосомы; отсюда еще одно название синдрома — трисомия 21.
Association of diabetes and perineural invasion in pancreatic cancer
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3544459/
Информация о финансировании, поддерживаемая Национальными институтами здравоохранения (NIH) R01 грант CA098380 (D. L.), грант SPORE P20 CA101936 (J. L. A.) и грант поддержки CA Cancell Center MD Cancer Center MD01007.
Диабет и периневральная инвазия часто наблюдаются при раке поджелудочной железы. В этом исследовании мы проверили возможные отношения между диабетом и периневральной инвазией у пациентов с раком поджелудочной железы. Мы провели ретроспективное исследование в 544 случаях резецированной аденокарциномы поджелудочной железы, наблюдавшейся в Университете Техаса, MD Cancer Center в Андерсоне в 1996-2011 годах. Информация о характеристиках опухоли, истории диабета и времени выживания была собрана путем личного опроса и обзора медицинской документации. Пациенты с диабетом до или во время диагностики рака поджелудочной железы считались только диабетом. Тест Pearson χ2 использовался для сравнения категориальных переменных в диабетической и недиабетической группах. Заключение Каплана-Майера, логарифмический тест и модели пропорциональной регрессии Кокса были применены в анализе выживаемости. Распространенность диабета и периневральной инвазии составила 26,5% и 86,9%, соответственно, в этой популяции. Пациенты с сахарным диабетом имели значительно более высокую распространенность периневральной инвазии (92,4%), чем у пациентов без диабета (85%) (P = 0,025, χ2 тест). Диабет не был связан с другими патологическими характеристиками опухоли, такими как размер опухоли, лимфоваскулярная инвазия, рак опухоли, метастазы в лимфатические узлы и статус маркера резекции. У пациентов с диабетом была значительно более низкая частота боли в животе (P = 0,01), но несколько более высокая частота потери веса (P = 0,078) в качестве ранних симптомов их рака. Как диабет, так и периневральная инвазия были связаны с худшей выживаемостью и повышенным риском смерти после корректировки на уровень опухоли и маржи и статус узла (P = 0,036 и 0,019 соответственно). Наблюдаемые ассоциации диабета и периневральной инвазии, а также снижение частоты боли как раннего симптома рака поджелудочной железы подтверждают гипотезу о том, что диабет может способствовать прогрессированию поджелудочной железы через механизм повреждения нервов.
Рак поджелудочной железы является одним из наиболее злонамеренных злокачественных заболеваний человека с самой низкой 5-летней выживаемостью [1]. Перинеральная инвазия часто встречается при панкреатической аденокарциноме [2] и связана с агрессивным поведением опухоли и худшим клиническим исходом. Перинеральная инвазия определяется как наличие раковых клеток в эпиневральном, периневральном и эндоневрологическом пространствах нейронного листа и вокруг нервов [3, 4]. Эта инфильтрация приводит к сильной боли и повреждению нервов [5]. Причина, по которой панкреатический рак имеет высокую частоту периневральной инвазии, неизвестна.
Диабет или нарушение толерантности к глюкозе часто встречается у пациентов с раком поджелудочной железы и связано с худшим прогнозом [6]. Интересно, что повреждение нервов — очень известное осложнение диабета, которое характеризуется нейровоспалением [7]. Было высказано предположение, что гипергликемия может способствовать развитию периневральной инвазии при раке поджелудочной железы через два механизма: (1) усиленная пролиферация клеток и повышенная экспрессия цитокинов, таких как факторы роста нервов (NGF) и усиленные взаимодействия нервных и раковых клеток; (2) демиелинизация и аксональная дегенерация нервов, которые способствуют проникновению раковых клеток на нервы [8]. Недавнее исследование 61 резецированных опухолей поджелудочной железы предоставило экспериментальные данные о том, что гипергликемия связана с более высокой экспрессией NGF в раковых клетках поджелудочной железы и рецептором нейротропина p75 (p75NTR) в нервных волокнах, и эти белки могут участвовать в передаче сигналов между нейронами и раковыми клетками которые усугубляют процесс периневральной инвазии [9].
Для дальнейшего изучения взаимосвязи диабета и периневральной инвазии мы провели большое ретроспективное исследование у 544 пациентов с аденокарциномой, перенесших хирургическое вмешательство поджелудочной железы поджелудочной железы, которые наблюдались в Университете штата Техас MD Cancer Center (MD Anderson) за последние 15 лет. Мы наблюдали значительные ассоциации диабета с более высокой частотой периневральной инвазии и более низкой частотой боли в животе как ранний признак рака поджелудочной железы.
Это ретроспективное исследование было проведено у 544 пациентов с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы, наблюдавшейся у MD Anderson с 1996 по 2011 год. Из 544 случаев 374 были зарегистрированы в исследовании случайного заболевания рака поджелудочной железы, проведенного в 2000-2011 годах [10-12] и 170 были идентифицированы из реестра опухолей MD Anderson. У всех случаев была патологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы. В общей сложности 307 случаев имели опухоль, выделенную у MD Anderson, а 237 — резекция опухоли в разных больницах, прежде чем она появилась у MD Anderson. Исследование было одобрено Советом по институциональному обзору MD Anderson.
Клиническая и демографическая информация была собрана из медицинских записей обученным персоналом с использованием формы структурированной медицинской записи. Информация об истории диабета и других факторах риска также была собрана путем личного собеседования по 374 случаям, которые были зарегистрированы в исследовании случай-контроль. Диабет определялся как индивидуумы с самооценкой диабета или с использованием противодиабетических препаратов во время набора на исследование случай-контроль или во время первой клинической оценки у MD Anderson. Пациенты, у которых развился диабет, вторичный по отношению к панкреатэктомии или во время прогрессирования заболевания, не рассматривались в этом исследовании как диабетик. Присутствие или отсутствие периневральной и лимфо-сосудистой инвазии определяли путем патологической оценки резецированной опухоли. Другие патологические характеристики опухоли, такие как дифференцировка, статус края резекции, метастазы в лимфатические узлы, этап TNM и информация о опухолевом участке, размер опухоли, уровень сахара CA19-9 при диагностике рака, основные ранние симптомы, дата диагностики рака, дата резекции опухоли, даты повторения, даты последнего наблюдения или даты смерти. Точность абстракции данных была проверена с повторным чтением случайно выбранных случаев разными индивидуумами. Даты смерти были проверены с использованием, по крайней мере, одного из следующих источников: стационарные медицинские записи, реестр опухолей MD Anderson и индекс смертности в области социального обеспечения.
Распределение демографических, клинических и патологических характеристик сравнивали между диабетическими и недиабетическими пациентами с использованием теста Pearson χ2. Общее время выживания (ОС) рассчитывалось с даты постановки диагноза на дату смерти. Во время анализа все живые пациенты подвергались цензуре. Связь ОС с клиническими переменными была проанализирована с помощью графика Каплана-Майера и логарифмического ранжирования, а также моделей регрессии пропорционального риска Кокса. Соотношения рисков (HR) и их 95% доверительные интервалы (CI) сначала оценивались в одномерной модели, а переменные с P
Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции приведены в таблице 1. В общей сложности 144/544 (26,5%) пациентов сообщили историю диабета, и ни один из этих случаев не был известен как диабет типа I. Пациенты с диабетом были чрезмерно представлены взрослыми, мужчинами, меньшинствами и людьми с избыточным весом. Первизионное вторжение имело место в 86,9% случаев. Диабетические пациенты (92,4%) имели значительно более высокую частоту периневральной инвазии, чем недиабетические пациенты (85%) (Р = 0,025). Когда анализ ограничивался только белыми, результат оставался почти таким же (Р = 0,016). Не было обнаружено существенной разницы в отношении лимфоваскулярной инвазии, кратности резекции и статуса узла, а также размера опухоли и степени диабетической и недиабетической пациентов (таблица 1). Как сообщалось в предыдущих исследованиях [13, 14], большая часть пациентов с диабетом (46,5%) получала неоадъювантную терапию, чем недиабетические пациенты (41,8%); диабетические пациенты имели более высокую частоту опухолей, расположенных на теле или хвосте поджелудочной железы, чем у пациентов с недиабетической болезнью. Примечательно, что пациенты с диабетом имели значительно более низкую частоту сообщения об абдоминальной боли как раннем симптоме рака, чем пациенты без диабета (табл. 2). Диабетические пациенты также имели несколько более высокую частоту потери веса, чем недиабетические (Таблица 2); диабетики потеряли в среднем 7,5 фунтов больше, чем бездомные, среди тех, кто сообщил о потере веса. Кроме того, периневральная инвазия была связана со значительно более высокой частотой отдаленных метастазов или локального рецидива, тогда как такие ассоциации не наблюдались при диабете (табл. 3).
Характеристики пациента по статусу диабета
Числа не добавляют к общему числу пациентов для ИМТ, лимфоваскулярной инвазии, Т-стадии, опухолевого класса, опухолевого участка и СА19-9 из-за недостающей информации.
Клинические симптомы при диагнозе по статусу диабета
Информация о потере веса отсутствует у 124 пациентов.
Опухоль опухоли при диабете и состоянии периневральной инвазии
Среднее время ОС для всего исследуемого населения составляло 31,3 месяца (95% ДИ, 28,6-34,0). Диабет, наличие периневральной инвазии, положительный запас и статус узла и плохая дифференциация были значительно связаны с сокращением выживаемости и увеличением риска смерти у этой популяции пациентов (таблица 4). Исходный уровень сыворотки CA19-9 и наличие лимфо-сосудистой инвазии также были значимыми предикторами для снижения выживаемости, но они не были включены в многопараметрические модели из-за недостающих значений у большого числа пациентов. В конечной многовариантной модели регрессии Кокса диабет ассоциировался с 29% повышенным риском смерти (P = 0,036), а периневральная инвазия имела HR 1,60 и 95% ДИ от 1,08-2,36 (P = 0,019).
Общая выживаемость и риск смерти по клиническим признакам
Все переменные в таблице были включены в многомерную модель.
В этом ретроспективном исследовании мы наблюдали, что у пациентов с диабетом с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы была значительно более высокая распространенность периневральной инвазии и более низкая частота боли в животе в качестве раннего симптома рака поджелудочной железы. Эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что диабет может способствовать раку поджелудочной железы и усугубить процесс периневральной инвазии через механизмы повреждения нервов и воспаления.
Первизионная инвазия определяется как наличие раковых клеток вдоль нервов и / или внутри эпиневриального, промежностного и эндоневриального пространств нейронной оболочки [4]. Перинеральная инвазия представляет собой многофакторный процесс, который включает в себя различные сигнальные молекулы из разных сигнальных путей [3, 15, 16]. Эти сигнальные молекулы включают NGF, нейротрофические факторы, протеиназы, цитокины, хемокины и клеточные поверхностные лиганды и рецепторы [17-19]. Поджелудочные протоковые клетки аденокарциномы имеют сильные нейротрофические эффекты, а поджелудочная железа находится в непосредственной близости от нескольких нейронных сплетений, что частично объясняет высокую частоту периневральной инвазии при раке поджелудочной железы [2, 20]. С другой стороны, невропатия является широко известным осложнением диабета и связано с повреждением миелинового листа и нейровоспалением [7]. Нейроны имеют менее быстрое поглощение глюкозы, чем эндотелиальные клетки, что может объяснять высокую восприимчивость нейронов к опосредуемой глюкозой травме [21]. Вполне возможно, что при гипергликемических условиях повышенный уровень окислительного стресса и провоспалительных факторов вызывает повреждение нервов и воспалительные реакции [22], которые одновременно способствуют пролиферации, миграции и метастазированию раковых клеток [23]. Клиническая ассоциация, наблюдаемая в текущем исследовании, подтверждается ранее сообщенными экспериментальными данными о том, что гипергликемия связана с более высокой экспрессией NGF и нейротрофическими факторами в раковых клетках поджелудочной железы и нервных волокнах [9]. Таким образом, высокая распространенность диабета и нарушение толерантности к глюкозе при раке поджелудочной железы также могут играть определенную роль в развитии периневральной инвазии (рис.1).
Общая кривая выживаемости по диабету (верхняя панель) и состояние перинуральной инвазии (ПНИ) (нижняя панель). P было 0,049 для диабета и
Во многих случаях периневральная инвазия сопровождается болью, и многие молекулы, участвующие в периневральной инвазии, также участвуют в гене боли [5, 24]. Однако мы наблюдали значительно более низкую частоту боли в животе у пациентов с диабетом как ранний признак рака поджелудочной железы в этом исследовании. Известно, что диабетическая невропатия может быть периферической, вегетативной и проксимальной или очаговой. Периферическая невропатия может приводить как к онемению, так и к болезненным симптомам, а вегетативная нейропатия может приводить к различным симптомам, включая тихий (безболезненный) инфаркт миокарда [25]. В то время как потеря ощущения может увеличить риск повреждения ног, будет ли уменьшаться частота первоначального симптома боли в животе у пациентов с диабетом, может задержать диагностику рака поджелудочной железы, требует дальнейшего изучения.
Сильные стороны нашего исследования — большой размер выборки пациентов с ректальной аденокарциномой поджелудочной железы поджелудочной железы и доступная подробная патологическая и клиническая информация. Основные ограничения, однако, были связаны с ретроспективным дизайном и связанным с ним отзывом и информацией. Поскольку у многих пациентов диабет, вызванный раком поджелудочной железы, он не знал об этом, и мы не проводили клинические испытания, чтобы подтвердить диагноз диабета, может быть смещение ошибочной классификации. Мы также не рассматривали диабет, который развивается после диагноза рака или во время лечения рака и его влияния на периневральную инвазию и боль поджелудочной железы. Для полного выяснения отношений между диабетом и периневральной инвазией при раке поджелудочной железы необходимы дальнейшие механистические исследования или экспериментальные исследования.
Ничего не объявлено.