Онкомаркеры при раке желудка и печени

Онкомаркеры — это особые вещества, которые выявляются в анализах крови или мочи у пациентов со злокачественными новообразованиями. На заре изучения этого направления предполагалось, что онкомаркеры будут использоваться для ранней диагностики и скрининга рака.

На деле все оказалось намного сложнее, например повышение уровня многих онкомаркеров не связано со злокачественными процессами, и более того, может проявляться в норме у здоровых людей. Также было выявлено, что у многих пациентов с уже установленным диагнозом злокачественного новообразования, уровень онкомаркеров остается в норме или повышается незначительно.

На сегодняшний день определение онкомаркеров для ранней диагностики используется для ограниченного количества нозологий. В основном их применяют для дополнительной диагностики и динамического наблюдения эффективности лечения и прогрессирования заболевания.

Какие онкомаркеры используются для диагностики рака желудка

CA-19-9

Этот маркер вырабатывается эпителиальными клетками органов желудочно-кишечного тракта. Соответственно, при опухолях, происходящих из этих клеток, уровень СА19-9 существенно повышается. Больше всего показатели изменяются при раке поджелудочной железы, но могут увеличиваться и при раке толстой кишки, печени, желчных протоков и желчного пузыря, панкреатитах, муковисцидозах. Таким образом, учитывая низкую чувствительность и специфичность, данный показатель для самостоятельной диагностики и мониторинга не применяется.

РЭА

РЭА (раково-эмбриональный антиген) — белок, тканевой маркер онкопатологии. Используется при диагностике опухолей толстой кишки, но может быть результативен и при раке желудка. В норме его показатели крайне низки, но при наличии злокачественного новообразования, его уровень резко увеличивается.

СА 72-4

СА 72-4 — это гликопротеин, который располагается на поверхности эпителия органов ЖКТ во время внутриутробного развития человека. У взрослых людей он появляется при колоректальном раке, раке желудка и других злокачественных опухолях. Однако у 6,7% пациентов его увеличение было выявлено и при наличии доброкачественных опухолей.

Чувствительность при раке желудка составляет 40-46%, причем чем выше показатель онкомаркера, тем больше распространен злокачественный процесс, т.е. имеется корреляция со стадией. После радикального удаления рака, показатель СА 72-4 приходит в норму в течение 3-4 недель. Что касается метастазов, то данный онкомаркер рака желудка более чувствителен, чем РЭА или СА 19-9. Определение СА 72-4 проводится для оценки шансов на выживание у больных с установленным диагнозом карциномы желудка. Чем выше показатель онкомаркера, тем выше стадия заболевания.

Что показывают онкомаркеры при раке желудка

В целом, анализы на онкомаркеры рака желудка не отличаются высокой чувствительностью и специфичностью. Это значит, что нормальные значения результатов не гарантируют отсутствие опухоли, а повышенные результаты не означают наличие именно рака. Однако при повышении уровня онкомаркера в десятки раз, вероятность этого увеличивается.

Диагностическая ценность исследования онкомаркеров увеличивается при одновременном исследовании нескольких показателей, например СА 19-9 и РЭА, либо СА 72-4 и РЭА. Но для самостоятельной диагностики рака желудка их использовать все равно нельзя.

СА 19-9

Референсные значения онкомаркера СА19-9 находятся в пределах 0-34 Ед/мл. Такие показатели наблюдаются у 95% здоровых людей.

Повышение уровня онкомаркера может свидетельствовать о следующих заболеваниях:

• Рак поджелудочной железы. Чем выше уровень СА 19-9, тем более распространен патологический процесс. Наибольшая концентрация наблюдается при наличии отдаленных метастазов, т.е. на 4-й стадии заболевания.
• Рак желудка.
• Рак толстой кишки.
• Карцинома печени.
• Рак желчных протоков и желчного пузыря.
• Рак яичников.

Помимо этого, повышение уровня данного онкомаркера наблюдается при некоторых доброкачественных заболеваниях:

• Гепатит.
• Цирроз печени.
• Панкреатит.
• Желчно-каменная болезнь.
• Муковисцидоз.

РЭА

Референсные значения РЭА следующие:

• Для некурящих людей ниже 3,8 нг/мл.
• Для курящих — 0-5,5 нг/мл.

Это нормальные уровни РЭА, характерные для здоровых людей, но такой результат возможен и при наличии опухоли, нечувствительной к данному тесту.

Повышение уровня данного онкомаркера может наблюдаться как при злокачественных, так и доброкачественных заболеваниях. Злокачественные опухоли:

• Рак толстой кишки.
• Рак желудка.
• Рак легких.
• Рак молочной и поджелудочной железы.

Неонкологические заболевания:

• Цирроз печени.
• Гепатиты.
• Кишечные полипы.
• Хронические воспалительные заболевания кишечника, например, язвенный колит.
• Некоторые заболевания легких, в том числе туберкулез.
• Аутоиммунные патологии.

СА 72-4

Референсные значения онкомаркера СА 72-4 0-6,9 Ед/мл. Нормальный показатель анализа характерен для здоровых людей, повышение его значения наблюдается в следующих случаях:

• Рак желудка.
• Некоторые формы рака яичника.
• Колоректальный рак.
• Рак легких.
• Гепатиты.
• Цирроз печени.
• Киста яичника.
• Воспаления органов ЖКТ.

Показания к назначению анализа на онкомаркеры желудка

• Дополнительный метод диагностики заболевания.
• Отслеживание динамики патологического процесса (прогрессирование заболевания).
• Контроль лечения.
• Контроль развития рецидивов.

Подготовка к анализу на онкомаркеры рака желудка

Анализы на онкомаркеры рака желудка сдаются строго натощак, последний прием пищи должен быть не ранее чем за 8 часов до забора крови.

Для исследования берется венозная кровь посредством венепункции. Другой подготовки не требуется.

Надежность и достоверность результатов анализа на онкомаркеры при раке желудка

Надежность и достоверность результатов будет зависеть от следующих аспектов:

• Особенности забора материала и манипуляции с ним до доставки в лабораторию.
• Используемые для проведения анализа диагностические системы и оборудование.
• Наличие сопутствующих заболеваний, которые могут приводить к увеличению концентрации исследуемых онкомаркеров.

Для получения достоверных результатов рекомендуется сдавать анализы в аккредитованных лабораториях, в которых налажены преаналитические и аналитические этапы проведения исследований, а также проведение внутрилабораторного и внешнего контроля качества.

Интерпретация результатов онкомаркеров при раке желудка

Назначать и интерпретировать результаты анализов на онкомаркеры должен врач, который имеет опыт диагностики и лечения рака желудка. Интерпретация осуществляется на основании данных обследования, анамнеза и клинической картины. Изолированное использование онкомаркеров для скрининга или обнаружения рака желудка недопустимо.

Нормальные значение онкомаркеров желудка не гарантируют отсутствие злокачественных опухолей. Такие результаты могут быть при ранней стадии рака, когда уровень маркера еще не повысился, либо есть опухоли, которые вообще не приводят к повышению его уровня.

Повышенные результаты также требуют дополнительного обследования, поскольку могут свидетельствовать о наличии опухоли другой локализации, либо неонкологического заболевания. В сомнительных случаях исследование на онкомаркеры рака желудка назначают в динамике. Нарастание его уровня свидетельствует о наличии прогрессирующего заболевания, уменьшение уровня маркера — о выздоровлении.

Изначально очень высокие показатели онкомаркеров, особенно если их значение превышено в несколько раз, с высокой долей вероятности говорит о наличии злокачественного процесса, но не гарантирует этого на 100% и тем более не позволяет установить вид новообразования.

Наибольшей информативностью при раке желудка обладает динамическое исследование онкомаркеров. Снижение их уровня говорит об эффективно проведенном лечении, нормализация показателей отмечается после радикально проведенной операции.

Если после проведенного лечения уровень онкомаркера начинает расти, это свидетельствует либо о рецидиве заболевания, либо о его прогрессировании. Если показатели увеличиваются в десятки раз, это может свидетельствовать об отдаленных метастазах.

Причины рака желудка

Как и почему развивается рак желудка, до конца не ясно. Но было доказано воздействие некоторых факторов, при которых вероятность возникновения опухоли повышается. Сюда относят:

• Хронический атрофический гастрит, особенно на фоне гиперпластических процессов эпителия. Данное заболевание обнаруживалось у 60% больных раком желудка. При этом имело значение локализация процесса. Например, при расположении атрофии в антральной части желудка, риски развития рака увеличиваются в 18 раз, а при тотальном поражении органа — в 90 раз.
• Инфицирование Helicobacter Pylory. Вероятность развития рака желудка у таких пациентов выше в 3-4 раза по сравнению с общепопуляционными показателями.
• Особенности питания. Содержание в рационе большого количества острых, пряных, маринованных, соленых блюд, фастфуда, копченостей и жиров статистически значимо увеличивает вероятность развития опухолей ЖКТ, в том числе и желудка.
• Наличие аденоматозных полипов. Такие новообразования имеют относительно высокий риск малигнизации, поэтому их рекомендуют своевременно удалять.
• Курение.
• Наличие язвенной болезни желудка в анамнезе. При расположении язвы в теле желудка увеличивается риск развития злокачественного новообразования в 2 раза.
• Наличие операций на желудке в анамнезе. Увеличивает риск развития рака в 4 раза.
• Болезнь Менетрие, которая характеризуется гипертрофической гастропатией или гиперпластическим гигантоскладчатым гастритом.
• Пьянство и алкоголизм.
• Пернициозная анемия. Анемия со злокачественным течением, которая развивается из-за невозможности усвоения витамина В 12. также она сопровождается иммунодефицитными состояниями, что увеличивает риск развития злокачественной опухоли на 10%.
• Наследственная предрасположенность. Наличие злокачественных опухолей желудка у ближайших кровных родственников увеличивает риск развития рака данной локализации на 5-20%. Есть мнение, что именно от этого заболевания в свое время богибли Наполеон Бонапарт и его отец.
• Иммунодефицитные состояния.
• Работа с канцерогенными веществами.

Анализ крови на онкомаркеры печени — эффективный метод диагностики, позволяющий предположить наличие рака в секреторном органе на начальной стадии, до появления первых признаков заболевания. Лицам, которые входят в группу риска по онкологии печени, рекомендуется проходить исследование каждые 6 месяцев.

Что такое онкомаркеры?

Онкомаркеры — это специфические антигены или индикаторы клеток, которые подверглись злокачественным изменениям. Они представлены белковыми структурами с добавочной липидной или углеводной молекулой. Повышенный синтез и выделение онкомаркеров в системный кровоток начинается с первой мутации и ускоренного деления поврежденной клетки. Титр этих белковых антигенов в крови человека обладает ценной информацией для специалиста.

С их помощью врач узнает о следующих моментах:

• степень распространения опухоли и предполагаемая стадия заболевания;
• эффективность противоопухолевого лечения;
• развитие рецидива злокачественного процесса;
• метастазирование.

Онкомаркеры могут быть строго специфичными, то есть при поражении конкретного органа в крови выявляется определенная группа белковых соединений. Например, маркер ПСА или простатический специфический антиген характерен для рака простаты, АФП или альфа-фетопротеин — для карциномы печени и пр.

Наряду со специфическими онкомаркерами существуют и неспецифические соединения, повышение титра которых в крови также указывает на развитие онкозаболевания в организме. Наиболее информативен из них — РЭА, или раково-эмбриональный антиген. Вещество синтезируют клеточные структуры большинства опухолей.

Показания к исследованию

Сдавать анализы на онкомаркеры печени рекомендуется лицам с неблагоприятной наследственностью по онкологии, то есть при наличии в семье реальных случаев развития рака желудочно-кишечного тракта. Также специалист назначает исследование в перечисленных далее ситуациях:

• Жалобы на сомнительную симптоматику, которая может указывать на наличие онкологических изменений в печени.
• Дифференциальная оценка обнаруженного новообразования в секреторном органе — определение его злокачественности.
• Планирование схемы лечения и контроль ее эффективности.
• Раннее обнаружение метастазов и рецидива онкозаболевания.

Только врач может направить пациента на исследование крови на онкомаркеры. В зависимости от клинической ситуации специалист подберет необходимое количество белков, титр которых нужно изучить, и расшифрует полученные результаты.

Список онкомаркеров печени

Онкомаркеры, применяемые для выявления рака печени, немногочисленны, но они помогают обнаружить формирование опухолевого очага за несколько месяцев до появления первой симптоматики заболевания. К ним относятся:

• АФП, или альфа-фетопротеин. В 95 % случаях безошибочно подтверждает развитие первичной карциномы печени.
• СА 15-3, 19-9 и 242. Специфические онкомаркеры, указывающие на злокачественные изменения в печени, поджелудочной железе, желчном пузыре, кишечнике и других органов пищеварительной системы. Об онкопроцессе в организме говорят только очень высокие их титры. Небольшие отклонения от нормальных значений обычно свидетельствуют о воспалительных и инфекционных поражениях печени, например циррозе.
• РЭА, или раково-эмбриональный антиген. Обычно применяется для оценки процесса метастазирования и наличия рецидивов, так как с его помощью можно выявить онкопатологии в любых анатомических структурах.

Норма (всех видов)

Рассмотрим, как выглядят лабораторные нормы для онкомаркеров печени.

Расшифровка (всех видов)

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом. На основании полученных данных специалист может внести коррективы в дальнейший план диагностики и лечения, подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз. При расшифровке анализов врач сравнивает нормы с показателями, которые стали известны в ходе исследования.

Рассмотрим, какие бывают нормы и отклонения в расшифровке отдельных специфических антигенов:

• АФП. В норме у взрослых пациентов не должен превышать 6,7 МЕ/мл, значения выше 400 МЕ/мл однозначно свидетельствуют об онкологии. Показатели 10–400 МЕ/мл указывают на заболевания печени не злокачественного характера.
• РЭА. Норма этого маркера немного отличается для мужчин и женщин, но если его титр будет выше 20 нг/мл, речь, скорее всего, идет о раковом процессе в организме.
• СА 15-3. При норме до 22 МЕ/мл высокой концентрацией онкомаркера будет считаться титр от 50 МЕ/мл, который свидетельствует о поздней стадии рака, его рецидивах и метастазах.
• СА 19-9. Нормальные показатели составляют до 30 МЕ/мл, а максимально опасные значения превышают 1000 МЕ/мл — почти всегда в этом случае речь идет о неоперабельной опухоли.
• СА 242. Не должен быть выше 3 МЕ/мл, любые другие показатели свидетельствуют о возможной патологии, в том числе и онкологического характера.

Схема назначения исследования

Рассмотрим, как выглядит схема назначения исследований на онкомаркеры, рекомендуемая специалистом:

1. Определение специфических протеинов с целью диагностики перед началом лечения, впоследствии — целенаправленное внимание только тем из них, которые оказались повышены.
2. После операции или окончания курса противоопухолевой терапии сдача анализов проводится каждые 2–10 суток в соответствии с периодом полужизни маркера для определения его исходного уровня, сопряженного с последующим динамическим мониторингом.
3. Оценка проведенной противоопухолевой терапии через 1 месяц после ее завершения.
4. Изучение уровня онкомаркеров каждые 3 месяца в течение ближайших 2 лет после лечения, затем раз в 6 месяцев — на протяжении 3–5 лет, чтобы обнаружить рецидивы и метастазы заболевания.

Если титр специфических белков при исследовании окажется повышен, через 3–4 недели сдается повторный анализ.

Рациональное использование онкомаркеров подразумевает, что информация, которую врач получает в результате исследования, должна представлять собой практическую ценность, то есть помогать диагностировать патологический процесс либо оценивать его риск у здоровых пациентов или позволять специалисту ставить точный диагноз, определять прогностические выводы, контролировать течение недуга и оценивать успех проводимого лечения.

Если в ходе диагностики не достигается хотя бы одна из перечисленных целей, исследование считается неинформативным и излишним.

Достоверность данных

Важно понимать, что 100 % точным не может быть ни один анализ. Повлиять на его точность может неготовность человека к проведению исследования, например выпитый алкоголь накануне или нервное перенапряжение. В некоторых случаях техническую ошибку выдает оборудование или допускает погрешности лаборант.

По этой причине анализ может быть назначен повторно либо и обязательно в комбинации с другими методами диагностического обследования.

Подготовка к сдаче анализов

Анализ на онкомаркер печени основан на взятии крови из вены с последующей оценкой ее плазмы. Чтобы результаты исследования оказались максимально информативными, к нему важно правильно подготовиться.

Перечислим рекомендации, которые нужно соблюдать перед посещением лаборатории:

• Анализ сдается строго натощак, поэтому после пробуждения утром разрешается только выпить немного воды.
• За 72 часа до забора крови следует отказаться от приема спиртных напитков, употребления жирной, жареной и острой пищи — все это может негативно отразиться на процессе пищеварения.
• В течение 24 часов до исследования не рекомендуется нервничать и допускать значительные физические нагрузки.
• За 3 часа до взятия анализа нужно отказаться от курения.
• До назначения исследования важно предупредить врача о медикаментах, которые в данный момент принимает пациент — дело в том, что некоторые лекарственные вещества способны исказить результаты анализа.

Соблюдение перечисленных правил поможет получить достоверные данные по исследованию, поэтому важно ответственно отнестись к этим рекомендациям.

Как сдаются анализы?

Для сдачи анализа необходимо обратиться в любую частную лабораторию или поликлинику с направлением от специалиста. Проводить исследование рекомендуется всегда в одном и том же медицинском учреждении — не стоит менять лаборатории как перчатки и/или перепроверять качество работы в разных местах, так как это, как минимум, нецелесообразно.

Анализ следует сдавать в утренние часы натощак, оптимальным считается время до 11 часов. Исследование проводится посредством взятия венозной крови. Как правило, необходимый объем биологической жидкости берут из локтевой вены, но если это невозможно, например, по причине выраженной степени ожирения или тромбоза, кровь могут получить из других сосудов, которые доступны для осмотра и фиксации. Полученный в результате забора биоматериал подписывают в присутствии пациента и направляют в лабораторию для дальнейшего исследования.

Условия, влияющие на уровень маркеров в крови

Перечислим факторы, влияющие на титр онкомаркеров в крови:

• условия хранения сыворотки (только в холоде);
• время между забором биоматериала и центрифугированием (не более 1 часа);
• прием лекарственных препаратов;
• суточные вариации забора крови (взятие биоматериала в разное время);
• проведенные накануне инструментальные исследования, например, биопсия повышает уровень АФП;
• алкогольная зависимость, курение;
• положение тела в момент забора крови;
• возбужденное нервно-психическое состояние пациента;
• наличие злокачественной опухоли в организме, продукция ее клетками онкомаркеров.

Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым

Дети. Анализ крови на онкомаркер печени в детском и подростковом возрасте назначается для раннего выявления и исключения онкозаболеваний, а также мониторинга результативности назначенной терапии, обнаружения метастазов и рецидивов злокачественной опухоли.

Биоматериал у ребенка — также венозная кровь. Ее берут в утренние часы на голодный желудок (последний прием пищи разрешен за 8 часов до исследования). За 3 дня до сдачи анализа важно убрать из меню маленького пациента жареные и острые блюда, экзотические и аллергенные продукты, на которые у него индивидуальная непереносимость либо он раньше их никогда не пробовал.

Накануне исследования не следует принимать медикаменты, если же в этом есть необходимость — нужно обсудить график приема лекарств с врачом.

Беременные. Во время беременности организм женщины претерпевает серьезные гормональные изменения, поэтому уровни исследуемых онкомаркеров могут отклоняться от нормы.

У будущей мамы отмечается незначительный рост маркера АФП, тесно связанный с процессом гестации, поэтому альфа-фетопротеин дополнительно используется для диагностики отклонений в развитии плода. Каждой женщине рекомендуется прохождение этого биохимического скрининга на 16–18 неделе беременности — именно на этом этапе результаты анализа будут максимальны достоверны.

Если для небеременной женщины в норме АФП не должен превышать показатель 6,7 МЕ/мл, то у будущей матери оценка этого маркера проводится в соответствии со сроком гестации. Рассмотрим, какими будут нормы, в следующей таблице.

После 32 недели альфа-фетопротеин начинает плавно снижаться и через несколько недель после родов принимает значения, справедливые для небеременных женщин. При несоответствии результатов анализа показателям нормы будущей матери рекомендуется проведение УЗИ и повторная сдача исследования в той же лаборатории. В отдельных случаях назначается амниоцентез.

Онкомаркер РЭА также повышен во время беременности. Это вызвано проникновением в кровь матери антигенов плода, которые в норме вырабатываются клетками его пищеварительного тракта. Спустя 1–2 месяца после родов маркер приходит в норму.

Кормящие. Анализы на онкомаркеры у женщин в период грудного вскармливания становятся информативными через 8 недель после рождения ребенка. Последующая лактация не оказывает влияния на титр специфических белков и не требует особых подготовительных мероприятий перед сдачей крови на исследование у молодой матери — за исключением общих рекомендаций.

Пожилые. С наступлением менопаузы в организме стареющей женщины наблюдается значительный дисбаланс гормонов и замедляются все метаболические процессы, поэтому проведение тестов на онкомаркеры в этом возрасте считается малоинформативным. Эти изменения естественны и неизбежны. Если пациентке назначен анализ на онкомаркеры, то его, как правило, рекомендуется повторить несколько раз для получения наиболее достоверного ответа.

Где можно сделать анализы?

Пройти такое исследование, как тест на печеночные специфические онкомаркеры, сегодня несложно. Многие люди предпочитают обращаться в частные независимые лаборатории, например «Гемотест», «Гемохелп» и «Инвитро». Такие диагностические учреждения оснащены современным высокотехнологичным оборудованием, а работают в них квалифицированные специалисты. При соблюдении правил подготовки к исследованию точность результата, полученного в частной лаборатории, приближена к 100 %.

Рассмотрим некоторые адреса частных лабораторий:

• Лаборатория «Инвитро», г. Москва, Шоссе Энтузиастов, д. 22/18. Стоимость: АФП — 540 руб., РЭА — 820 руб., СА 15-3 — 840 руб., СА 19-9 — 840 руб.
• Лабораторная служба «Хеликс», г. Санкт-Петербург, Петергофское шоссе, д. 53. Стоимость: АФП — 575 руб., РЭА — 825 руб., СА 15-3 — 790 руб., СА 19-9 — 835 руб.
• Лаборатория «Инвитро», г. Нижний Новгород, пр. Кирова, д. 1 а. Стоимость: АФП — 390 руб., РЭА — 620 руб., СА 15-3 — 700 руб., СА 19-9 — 700 руб.

Срок выполнения исследования

В среднем исследование на онкомаркеры длится 1–2 дня. Если лаборатория расположена непосредственно в той клинике, где пациент получает лечение и медицинскую помощь, в случае заинтересованности специалиста анализы могут сделать быстрее.

Стоимость

Как правило, стоимость исследований на один онкогенный маркер варьируется в пределах 400–850 рублей и приблизительно одинакова в разных лабораториях. На примере клиники «Гемотест» и «Инвитро» можно сказать, что комплексное обследование, включающее несколько основных онкомаркеров печени, ?