Маркеры заболеваний печени и желчного пузыря

Когда печень и ее клетки повреждены, они выделяют в кровь определенные ферменты и другие вещества. Врачи проверяют кровь пациента (сыворотку) на наличие повышенного или, напротив, пониженного уровня печеночных ферментов, белков и других соединений.

Термин “тесты на функцию печени” означает анализы, показывающие, насколько хорошо работает печень. Нередко он также обозначает анализы, измеряющие уровень печеночных ферментов, который может указывать на повреждение клеток печени.

Ниже приведены названия и краткие характеристики некоторых печеночных ферментов, факторов свертывания крови и побочных продуктов желчеобразования, уровень которых врачи измеряют для оценки здоровья печени человека.

Клетки печени вырабатывают фермент АЛТ. При повреждении или отмирании клеток печени уровень АЛТ повышается. Чем выше уровень АЛТ, тем больше клеток погибает в печени и тем сильнее ее воспаление. Однако уровень АЛТ не всегда является достаточным показателем того, насколько хорошо функционирует печень, что может выявить только биопсия печени. Уровень АЛТ может оставаться пониженным, когда печень воспалена или разрастается рубцовая ткань, а также на стадии иммунной толерантности у ребенка либо на ранних стадиях развития гепатита С.

Как и АЛТ, фермент АСТ вырабатывается клетками печени, но АСТ вырабатывается также и мышцами, а поэтому уровень этого фермента может быть повышен и при других заболеваниях. Например, уровень АСТ часто повышается при сердечном приступе. Во многих случаях при воспалении печени уровни АЛТ и АСТ повышаются одинаково. В некоторых случаях, например, при алкогольном гепатите, уровень АСТ может быть выше уровня АЛТ. При поражении печени уровень АСТ может быть нормальным. Тест на уровень АСТ является дополнительным для определения заболевания печени.

Щелочная фосфатаза — это фермент, вырабатываемый в желчных протоках, кишечнике, почках, плаценте и костях. Врачи измеряют уровень этого фермента для того, чтобы определить, где локализован очаг поражения — в желчном протоке или в печени. Если уровень этого фермента повышен при относительно нормальных уровнях АЛТ и АСТ, можно говорить о существовании проблемы в желчном протоке, например, о его непроходимости. Некоторые заболевания костей также могут вызвать повышение уровня щелочной фосфатазы.

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), как и щелочная фосфатаза, вырабатывается в желчных протоках и при заболеваниях желчного протока может повышаться. Повышение уровней ГГТП и щелочной фосфатазы обычно свидетельствует о заболевании желчного протока. Измерение уровня ГГТП — исключительно чувствительный тест, поскольку он может повышаться при любых заболеваниях печени. В отсутствие заболевания печени лекарства могут вызвать повышение уровня ГГТП, даже если принимаются в прописанных дозах. Часто уровень ГГТП повышен у алкоголиков, не страдающих заболеваниями печени. Норма ГГТП составляет у мужчин 10-34 МЕ/л и у женщин — 9-22 МЕ/л.

Врачи также измеряют уровень билирубина, красно-желтого пигмента, образующегося при распаде гемоглобина в отмирающих красных клетках крови. В нормальных условиях билирубин связывается печенью, а затем выходит из нее с желчью и выводится из организма через двенадцатиперстную кишку. Уровень билирубина в крови может быть повышен при его чрезмерной выработке, пониженном поглощении и связывании печенью, а также пониженном выделении его из печени или при нарушении проходимости желчных протоков. При повышенной выработке билирубина, пониженном поглощении или связывании его печенью в первую очередь повышается уровень несвязанного, или так называемого свободного, билирубина. В случаях пониженного выделения его из печени или при нарушении проходимости желчных протоков в первую очередь повышается уровень связанного, или так называемого прямого, билирубина. Различные заболевания печени могут вызвать повышение уровня билирубина. В случае хронических заболеваний печени уровень билирубина обычно стабилен до появления значительного поражения печени и цирроза. В случаях острого заболевания печени уровень билирубина обычно повышен соответственно тяжести воспалительного процесса. При непроходимости желчных протоков или их заболеваниях параллельно повышению уровня билирубина часто повышаются уровни щелочной фосфатазы и ГГТП.

Альбумин — это основной белок, синтезируемый печенью и выделяемый в кровь. Низкий уровень альбумина указывает на недостаточность функции печени. При хронических заболеваниях печени уровень альбумина остается нормальным до появления цирроза и значительного поражения печени. Уровень альбумина понижен при недоедании, а при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и почек он существенно падает. Белок протромбин необходим для свертывания крови. При кровотечении протромбин превращается в нерастворимый белок тромбин в ходе сложной цепочки реакций. Когда функция печени значительно нарушена, происходит снижение синтеза и выделения в кровь белков, обеспечивающих свертываемость крови.

Протромбиновое время — это лабораторный тест на свертываемость крови. Период свертываемости крови дольше при низкой концентрации в крови некоторых вырабатываемых в печени веществ, обеспечивающих свертываемость крови. Если при хронических заболеваниях печени нет холестаза, протромбиновое время обычно не повышается, если нет цирроза и значительного повреждения печени. При холестатических заболеваниях печени у пациентов снижается способность усваивать витамин К. При этом дефицит витамина К может привести к повышению протромбинового времени. При острых заболеваниях печени протромбиновое время может возрасти, а затем вернуться в норму при выздоровлении пациента.

Тромбоциты — это мельчайшие клетки крови (фактически это фрагменты больших клеток — мегакариоцитов), которые участвуют в свертывании крови. Когда селезенка увеличивается в результате повышения давления в воротной вене, вызванного в свою очередь уменьшением кровоснабжения печени из-за разрастания рубцовой ткани, тромбоциты могут накапливаться в увеличенной селезенке. При хронических заболеваниях печени количество тромбоцитов снижается только после развития цирроза. Количество тромбоцитов может отклоняться от нормы во многих случаях, не связанных с заболеваниями печени.

Многие врачи проводят тест на уровень альфа-фетопротеина (АФП) у детей и взрослых с хроническим гепатитом В и иногда с гепатитом С, который не является, однако, тестом на функцию печени. Обычно уровень АФП, вырабатываемого печенью, измеряют у беременных женщин для диагностики или контроля нарушений или уродств плода. Однако при хроническом гепатите или заболевании печени уровень АФП в пробах крови измеряется потому, что его повышенный уровень может свидетельствовать об опухолях печени или раке. Для определения и начала лечения опухоли или рака печени на начальной (и самой поддающейся лечению) стадии врачи нередко проводят ультразвуковое исследование и измерение уровня АФП каждые шесть месяцев или чаще у пациентов, относящихся к группе высокого риска, например, имеющих ненормальные результаты тестов на функцию печени или подтвержденный цирроз печени гепатитом В, даже если уровни ферментов печени нормальны и нет признаков повреждения печени, разрастания рубцовой ткани или цирроза. Они проводят этот тест потому, что даже при нормальных результатах тестов на функцию печени может идти процесс цирроза или даже формироваться раковая опухоль печени. Повышенные уровни АФП могут свидетельствовать о наличии раковой опухоли или цирроза.

Источник

Печень — орган, приспособленный к высоким нагрузкам. Ежеминутно через него прокачивается до 1,5 л крови. Заболевания печени возникают при серьезном инфицировании организма, стабильно нездоровом образе жизни, патологиях других жизненно важных органов. Диагностика печеночных заболеваний достаточно сложна и, как правило, требует большого количества лабораторных исследований.

В списке анализов, показанных при подозрении на заболевания печени, на первом месте стоит биохимическое исследование крови. Оно позволяет выявить цирроз и гепатиты. В частных случаях врач может назначить иммунологические анализы, анализы на онкомаркеры и гистологические исследования.

Биохимический анализ при заболеваниях печени: показатели и нормы

Анализ крови на биохимию — основное лабораторное исследование, помимо анализов мочи и кала, которое помогает диагностировать цирроз печени, гепатиты, нарушения обмена веществ. На основании этого исследования могут быть назначены дополнительные тесты на онкомаркеры.

Рассмотрим каждый из определяемых в ходе исследования показателей.

Ферменты

В печени синтезируется целый ряд необходимых для нормальной работы организма ферментов. Тесты на ферменты печени могут входить в состав биохимического анализа крови или проводиться отдельно в случае выявления серьезных отклонений от нормы (референсных значений). При диагностике необходимо учитывать общую клиническую картину, поскольку исследуемые показатели могут свидетельствовать о патологиях других органов — например сердца.

Аспартат-аминотрансфераза (АсАт)

— фермент, участвующий в обмене аминокислот. Референсные значения:

дети младшего возраста — 36 Ед/л;
девочки 12–17 лет — 25 Ед/л;
мальчики 12–17 лет — 29 Ед/л;
мужчины — 37 Ед/л;
женщины — 31 Ед/л.

Превышение нормы наблюдается при повреждениях клеток печени (гепатоцитов) или сердечной мышцы. При высоких концентрациях АсАт в течение нескольких дней и/или резком повышении числа ферментов требуется срочная госпитализация с целью выявления некротических очагов, которые могут оказаться даже следствием инфаркта миокарда. У беременных женщин возможно незначительное превышение нормы без каких-либо патологий.

Аланин-аминотрансфераза (АлАт)

участвует в образовании глюкозы из белков и жиров. Нормальные показатели:

новорожденные — 5–43 Ед/л;
дети до 1 года — 5–50 Ед/л;
дети до 15 лет — 5–42 Ед/л;
мужчины до 65 лет — 7–50 Ед/л;
женщины до 65 лет — 5–44 Ед/л;
пожилые люди после 65 лет — 5–45 Ед/л.

Границы нормы достаточно широки, в разные дни показатель может варьироваться в пределах 10–30%. При серьезных патологиях печени значение превышает норму в несколько раз.

Щелочная фосфатаза (ЩФ)

. Участвует в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Содержится преимущественно в печени и костях. Норма в крови:

для женщин — до 240 Ед/л;
для мужчин — до 270 Ед/л.

Повышенный показатель может свидетельствовать, помимо заболеваний костной системы, о раке или туберкулезе печени, циррозе, инфекционном гепатите.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ).

Требуется для реакций гликолиза (высвобождения энергии в результате расщепления глюкозы). Норма варьируется в зависимости от возраста:

дети первого года жизни — до 2000 Ед/л;
до 2 лет — 430 Ед/л;
от 2 до 12 лет — 295 Ед/л;
подростки и взрослые — 250 Ед/л.

Превышение нормы может наблюдаться при повреждении клеток печени.

Глутаматдегидрогеназа (ГДГ)

. Участница обмена аминокислот. Отклонения от нормы наблюдаются при тяжелых поражениях печени и желчевыводящих путей, острых интоксикациях.

Норма:

в первый месяц жизни — не более 6,6 Ед/л;
1–6 месяцев — не более 4,3 Ед/л;
6–12 месяцев — не более 3,5 Ед/л;
1–2 года — не более 2,8 Ед/л;
2–3 года — не более 2,6 Ед/л;
3–15 лет — не более 3,2 Ед/л;
юноши и мужчины — не более 4 Ед/л;
девушки и женщины — не более 3 Ед/л.

Сорбитолдегидрогеназа (СДГ)

. Специфичный фермент, обнаружение которого в крови свидетельствует об остром поражении печени (гепатитах разной этиологии, циррозе). В совокупности с показателями других ферментов помогает в диагностике заболевания.

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)

. Содержится в печени и поджелудочной железе, активно выбрасывается в кровь при патологиях печени и алкогольных интоксикациях. После отказа от алкоголя при отсутствии печеночных патологий уровень ГГТ нормализуется через месяц.

Референсные значения:

первые полгода жизни — не более 185 Ед/л;
до 1 года — не более 34 Ед/л;
1–3 года — не более 18 Ед/л;
3–6 лет — не более 23 Ед/л;
6–12 лет — не более 17 Ед/л;
юноши до 17 лет — не более 45 Ед/л;
девушки до 17 лет — не более 33 Ед/л;
мужчины — 10–71 Ед/л;
женщины — 6–42 Ед/л.

Фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА).

В норме может быть обнаружена в крови в следовых количествах. Повышение ФМФА характерно для острых гепатитов и профессиональных интоксикаций работников вредных производств.

Любой фермент — это белковая молекула, ускоряющая одну конкретную биохимическую реакцию в организме при определенной температуре и кислотности среды. По совокупности данных анализа на ферменты можно судить о нарушениях обмена веществ, связанных с теми или иными патологиями. Анализ на ферменты является весьма информативным методом диагностики состояния печени.

Белки, жиры и электролиты

Помимо уровня ферментов для диагностики патологий печени большое значение имеют и другие биохимические показатели крови.

Общий белок

. В норме концентрация общего белка в крови составляет 66–83 г/л. Печень активно синтезирует различные белковые молекулы, поэтому отклонения от нормы могут возникать при неправильной работе печеночных клеток — гепатоцитов.

Альбумин

. Основной белок плазмы крови, синтезируется в печени. Концентрация у взрослого здорового человека в норме составляет 65–85 г/л. Пониженный уровень может свидетельствовать о циррозе, гепатите, опухоли печени или наличии метастазов в органе.

Билирубин

. Желтый пигмент, продукт распада гемоглобина. Общий билирубин в крови в норме колеблется в пределах 3,4–17,1 мкмоль/л, прямой — 0–7,9 мкмоль/л, непрямой — до 19 мкмоль/л. Превышение нормы может указывать на патологические процессы в печени.

Холестерин и его фракции

. Может поступать в организм как с пищей, так и синтезироваться клетками печени. Нормальные показатели холестерина в зависимости от возраста и пола могут колебаться в пределах 2,9–7,85 ммоль/л. Отклонения от нормы наблюдаются при целом ряде заболеваний, в том числе повышение значений типично для страдающих алкоголизмом и циррозом печени.

Триглицериды

. Аналогично холестерину поступают в кровь в результате пищеварительных процессов или синтезируются в печени. Нормальные показатели сильно варьируются в зависимости от пола и возраста. Предельные значения лежат в интервале 0,34–2,71 ммоль/л. Повышенный уровень триглицеридов может отмечаться при циррозе или вирусном гепатите. Пониженный уровень может быть связан с недостаточностью питания и различными внепеченочными патологиями.

Аммиак

. Образуется при распаде аминокислот и обнаруживается в крови при нарушении печеночного метаболизма вследствие тяжелых поражений печени.

Норма:

для детей в первые дни жизни — 64–207 мкмоль/л;
до двух недель — 56–92 мкмоль/л;
далее до подросткового возраста — 21–50 мкмоль/л;
у подростков и взрослых — 11–32 мкмоль/л.

Железо

. Острые гепатиты сопровождаются повышением уровня железа в крови, циррозы печени — снижением.

Нормальные показатели:

у детей в первый год жизни — 7,16–17,9 мкмоль/л;
в период 1–14 лет — 8,95–21,48 мкмоль/л;
у взрослых женщин — 8,95–30,43 мкмоль/л;
у взрослых мужчин — 11,64–30,43 мкмоль/л.

Мочевина

. Нормальные показатели мочевины в крови:

в первый месяц жизни — 1,4–4,3 ммоль/л;
до 18 лет — 1,8–6,4 ммоль/л;
до 60 лет — 2,1–7,1 ммоль/л;
после 60 лет — 2,9–8,2 ммоль/л.

О проблемах с печенью свидетельствует сниженный уровень мочевины, это бывает при циррозе, острой печеночной дистрофии, печеночной коме, гепатитах.

Анализы на белки, жиры и электролиты позволяют уточнить диагноз в случае подозрений на заболевания печени.

Протромбиновый индекс

Протромбин — это белок, который вырабатывается в печени и является предшественником тромбина, необходимого для образования тромбов. Протромбиновый индекс отражает состояние системы свертывания крови и самой печени (в отношении синтеза белков). Наиболее современным и информативным является протромбиновый индекс по Квику. Референсные значения составляют 78–142%. Повышение уровня протромбина может наблюдаться при злокачественных опухолях печени, понижение отмечается при приеме некоторых лекарственных средств (например, гепарина), дефиците витамина К, а также в силу наследственных факторов.

Болезни печени провоцируют целый комплекс изменений в биохимии крови, причем их направленность зависит от вида патологии. Не существует патологий печени, которые влияли бы только на один параметр. Однако одни значения меняются больше, другие меньше, и при оценке тестов врач ориентируется на наиболее выраженные сдвиги и на взаимные пропорции отдельных показателей.

Иммунологические анализы при аутоиммунных поражениях печени

К аутоиммунным поражениям печени относятся аутоиммунный гепатит, билиарный цирроз, склерозирующий холангит. Лабораторными маркерами этих заболеваний являются

АМА

(антимитохондриальные антитела),

SMA

(антитела к гладкой мускулатуре),

anti-LKM1

(аутоантитела к микросомам печени и почек 1 типа),

ANA

(антинуклеарные антитела).

Результаты исследования оформляются в титрах. Титры содержания АМА, РСА, SMA и anti-LKM1 в крови в норме должны быть менее 1:40, титр АNA — до 1:160. В небольших количествах данные антитела могут присутствовать и у здоровых людей.

Повышенный титр АМА наблюдается при вирусном или аутоиммунном гепатите, а также онкологических заболеваниях и инфекционном мононуклеозе. В 70% случаев SMA растет при аутоиммунном или вирусном гепатите, злокачественных новообразованиях. Концентрация LKM1-антител высока при аутоиммунном гепатите, реже при вирусных гепатитах С и D. Однако результат может быть некорректен, если пациент принимал фенобарбитал, тиенам, карбамазепин и другие противосудорожные препараты.

Исследования на маркёры рака и гепатита

Маркерами рака печени являются

АФП

(альфа-фетопротеин), РЭА (раково-эмбриональный антиген),

ферритин

. АФП специфичен для первичной гепатокарциномы, его концентрация в сыворотке крови повышается также при наличии метастазов в печень при раковых заболеваниях других органов. Различить эти два случая позволяет тест на РЭА, этот антиген появляется в крови в повышенных концентрациях именно при метастатическом поражении печени. Повышенный ферритин характерен для карциномы печени и метастазах в печень: у 76% всех пациентов с метастазами опухолей в печени его концентрация превышает 400 мкг/л.

АФП может повышаться при циррозе печени, РЭА — при гепатитах, ферритин — при повреждениях и распаде клеток печени. Поэтому для диагностики раковых заболеваний печени требуется соотносить все три показателя.

Нормы:

АФП

для мужчин и небеременных женщин — 0,5–5,5 МЕ/мл. У беременных женщин АФП может колебаться в норме в пределах 0,5–250 МЕ/мл, планомерно нарастая и достигая своего максимума перед родами.
РЭА

— до 5,5 нг/мл.
Ферритин

у женщин — 13–150 мкг/л; у мужчин — 30–400 мкг/л.

Пациенту при получении результатов анализа на онкомаркеры не стоит паниковать, диагностика рака печени проводится на основании полной клинической картины. Возможно, потребуется гистологический анализ.

Гистологический анализ тканей печени

До недавнего времени гистологический анализ мог проводиться только инвазивно, с микроскопическим исследованием забранных тканей. Однако уже существуют патентованные методы, позволяющие получить более полную информацию расчетным путем. Хотя они не являются по своей сути гистологическими, их высокая информативность, сопоставимая только с гистологией, относит их к этому разряду исследований.

Традиционная биопсия

. Метод пункционного забора тканей печени через межреберное пространство для дальнейшего исследования. Отличается высокой информативностью в отношении тяжелых заболеваний печени. Недостаток метода состоит в том, что берется небольшая часть ткани, которая может не быть затронута патологическими процессами. Кроме того, биопсия имеет противопоказания и не может проводиться часто.
FIBROTEST®

. Комплекс расчетных тестов, по информативности сопоставимый с биопсией. Неинвазивный метод, основанный на данных исследований крови и анамнезе. Позволяет получить точную количественную и качественную оценку фиброза и некровоспалительных печеночных изменений на любых стадиях независимо от локализации. Исключена возможность ошибки при локальном исследовании материала методом биопсии.
FIBROMAX®

. Дополнительный комплекс расчетных тестов к FIBROTEST®. Позволяет определить степень стеатоза любой этимологии.

Современная медицина в целом следует тенденции снижения инвазивности, поэтому FIBROTEST® и FIBROMAX® — будущее в диагностике печеночных патологий.

Решив обратиться к врачу с симптомами патологий печени, следует знать обо всем спектре исследований, которые вам могут назначить. Их количество сильно сократится при раннем обращении за медицинской помощью.

Источник