Крупноклеточная лимфома желудка лечение
Диффузная В крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это группа опухолей лимфатической системы, в основе которой лежит трансформация В-лимфоцитов в злокачественные клетки.
Причины возникновения и группы риска
Причиной возникновения ДВКЛ является изменение В-лимфоцитов, т. е. нарушение структуры ДНК. Из-за этого клетки начинают бесконтрольно расти и размножаться, рассеиваясь по всему организму и поражая различные органы и системы. Почему возникают эти мутации, достоверно не установлено. Более того, есть много людей, у которых обнаруживаются характерные генетические поломки, но нет лимфомы. Данный вопрос продолжает изучаться.
В настоящее время принято говорить о факторах риска, которые повышают вероятность развития данного заболевания:
- Врожденные и приобретенные иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, Луи-Бара, СПИД, необходимость лечения, которое снижает иммунитет: цитостатики, иммуносупрессоры при трансплантации органов и др.
- Вирусные инфекции: ВИЧ, гепатит С, Т-лимфотропный вирус.
- Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, волчанка и др.
- Токсическое воздействие инсектицидов, гербицидов, бензола.
- Лечение посредством цитостатической и лучевой терапии.
Симптомы диффузной крупноклеточной В лимфомы
Крупноклеточная лимфома может проявляться множеством симптомов, но все их многообразие можно уложить в три синдрома:
- Увеличение лимфатических узлов — лимфаденопатия. Чаще всего, лимфома манифестирует безболезненным увеличением лимфатических узлов, которые можно обнаружить визуально или при пальпации. Но бывает так, что поражаются узлы, недоступные для осмотра и пальпации (например, в грудной или брюшной полости), тогда этого признака сразу может и не быть.
- Симптомы интоксикации: повышение температуры, не связанное с инфекцией, сильная потливость, потеря веса. Комбинацию этих признаков называют В-симптоматикой. Ее наличие имеет значение при определении стадии заболевания.
- Симптомы, которые развиваются, когда крупноклеточная лимфома переходит на другие органы и системы. Это могут быть боли в груди и кашель, боли в животе и нарушение стула. При поражении ЦНС развиваются головные боли, нарушение зрения и рвота. Из-за разрушения костного мозга снижается иммунитет, развивается анемия и склонность к опасным кровотечениям.
Классификация, формы и стадии диффузной лимфомы
Современная классификация крупноклеточной лимфомы базируется на клинических данных и степени распространенности опухолевого процесса.
Классификация Ann Arbor:
- 1 стадия. Поражение ограничено одной лимфатической зоной или одним экстралимфатическим органом или одним сегментом экстралимфатической ткани.
- 2 стадия. Поражено две и более зоны лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы. При поражении внелимфатических органов или тканей обнаруживаются метастазы в регионарные лимфатические узлы.
- 3 стадия. Имеются единичные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.
- 4 стадия. Имеются множественные очаги поражения экстралимфатических органов, либо ограниченное поражение экстралимфатических органов с отдаленными метастазами, либо поражение печени и костного мозга.
Классификация Ann Arbor дополняется модификацией Cotswold:
- А — нет В-симптомов.
- В — есть хотя бы один из В-симптомов.
- Е — есть локализованные экстранодальные очаги.
- S — лимфома поразила селезенку.
- X — имеется массивное опухолевое тканей и внутренних органов.
Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы
Диагноз неходжкинская лимфома выставляется на основании гистологического и иммуногистохимического исследования опухолевой ткани. Для того чтобы получить материал, проводят инцизионную или эксцизионную биопсию лимфатических узлов. Помимо этого, выполняют молекулярно-генетические и иммунофенотипические исследования, которые позволят определить вид опухоли, наличие тех или иных генетических изменений и подобрать оптимальный метод лечения.
Для определения стадии лимфомы проводят следующие исследования:
- Трепанобиопсия костного мозга.
- Методы лучевой диагностики — УЗИ, КТ, ПЭТ-КТ, МРТ.
- Также назначается ряд лабораторных анализов — развернутый анализ крови, определение маркеров парентеральных гепатитов, анализ на ВИЧ, биохимические исследования и др.
Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы
Лечение диффузной лимфомы определяется исходя из следующих данных:
- Риски рецидива согласно IPI.
- Возраст пациента.
- Его состояние (сможет ли больной перенести высокодозную полихимиотерапию).
В качестве основных методов лечения крупноклеточной лимфомы применяется химиотерапия и в некоторых случаях облучение. Перед началом терапии фертильных пациентов обсуждается вопрос о криоконсервации гамет (половых клеток), поскольку лечение может вызвать бесплодие.
Главным критерием подбора терапии является международный прогностический индекс IPI, который включает следующие аспекты:
- Возраст. Младше 60 лет — 0 баллов, старше — 1 балл.
- Состояние пациента по ECOG (активность больного и способность к самообслуживанию). 1-2 балла по ECOG это 0 по IPI, и 3-4 балла по ECOG — это 1 балл по IPI.
- Уровень ЛДГ. В норме — 0 баллов по IPI, повышен — 1 балл.
- Стадия лимфомы. 1-2 — 0 баллов, 3-4 — 1 балл.
- Наличие более 1 экстранодальной зоны поражения. Нет — 0, да — 1.
Интерпретация IPI следующая:
- 0-1 балл — лимфома низкого риска.
- 2 балла — лимфома промежуточно низкого риска.
- 3 балла — лимфома промежуточно высокого риска.
- 4-5 баллов — лимфома высокого риска.
Пациенты из группы низкого и промежуточно-низкого риска начинают свое лечение с 6 циклов иммунохимиотерапии по протоколу R-CHOP-21. Эта схема, помимо цитостатиков, предполагает применение иммунотерапевтического препарата ритуксимаба. Такая схема позволяет добиться пятилетней выживаемости у 80% больных. Для пациентов с 3-4 стадией заболевания, лечение дополняется лучевой терапией на зоны массивного и экстранодального опухолевого поражения.
Лечение пациентов из групп промежуточно-высокого и высокого риска подбирается индивидуально с учетом возраста и состояния больного по шкале ECOG. Молодым пациентам с хорошим соматическим состоянием назначаются более агрессивные схемы лечения, предполагающие проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). При высоких рисках поражения нервной системы проводится несколько циклов интратекальной химиотерапии, когда препараты вводят в спинномозговой канал. Пожилым и слабым пациентам подбираются более щадящие схемы. Оценка эффективности лечения производится в середине циклов химиотерапии и после их окончания.
Восстановление после лечения крупноклеточной неходжкинской лимфомы
В целом, после того как у пациента диагностировали ремиссию, он должен регулярно наблюдаться у онколога. Сначала раз в три месяца, потом раз в полгода, а потом ежегодно. Если через пять лет после достижения ремиссии, у пациента нет признаков заболевания, его считают выздоровевшим и снимают с учета.
Рецидивы крупноклеточной лимфомы
При лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы долгосрочной ремиссии удается достичь в 70-80 % случаев, но у ряда пациентов возникает рецидив. Лечение рецидивов проводится по следующей схеме:
- Химиотерапия второй линии. Она должна подавить опухолевый рост, в то же время не нанося ущерба гемопоэтическим стволовым клеткам.
- Сбор ГСК.
- Высокодозная химиотерапия. Используются высокие дозы цитостатиков, которые уничтожают самые стойкие опухолевые клетки, но они же губят и кроветворение, поэтому чтобы его восстановить проводят следующий этап.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая призвана восстановить кроветворение.
У пациентов из групп высокого риска, которые уже прошли аутологичную трансплантацию, и получили рецидив диффузной лимфомы, проводят аллогенную трансплантацию, т. е. используют стволовые клетки доноров. В этих случаях также есть шансы на полную ремиссию, но они не превышают 50%.
Осложнения диффузной В крупноклеточной лимфомы
Химиотерапия и лучевая терапия диффузной крупноклеточной лимфомы пагубно влияют не только на злокачественную опухоль, но и на все быстро делящиеся клетки. Это кроветворные клетки, эпителий кожи и слизистых оболочек и др. Поэтому в процессе лечения и восстановления большое внимание уделяется профилактике осложнений. В первую очередь, это борьба с инфекциями (бактериальными, вирусными, грибковыми), нарушением кровесвертывающей системы и работы пищеварительного тракта.
Помимо этого, в долгосрочной перспективе есть риск развития следующих осложнений:
- Возникновение других злокачественных опухолей: рак легкого, молочной железы, желудка, а также лейкозов и других видов лимфом. Наибольшие риски отмечаются в первые десятилетия после прекращения лечения.
- Кардиоваскулярные осложнения: нарушение работы миокарда, быстрый атеросклероз кровеносных сосудов, повреждение клапанов сердца и др.
- Поражение легких: пульмониты, пневмосклероз и пневмофиброз.
- Осложнение со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, бесплодие, нарушение сперматогенеза.
Прогноз и профилактика крупноклеточной лимфомы
Прогноз течения диффузной В крупноклеточной лимфомы зависит от показателя IPI. Чем больше баллов, тем хуже прогноз. Для больных, имеющих 4-5 баллов (высокий риск), пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 31%. При низких рисках пятилетняя выживаемость составляет около 91%.
Что касается специфической профилактики, то ее на сегодняшний день не существует, а все рекомендации для минимизации риска заболевания сводятся к ведению здорового образа жизни и правильному питанию.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Лимфома желудка имеет медленное течение и симптомы, схожие с раком этого органа, только с более благоприятным прогнозом. При любой форме лимфомы происходит поражение лимфатической ткани, расположенной в желудке и его слизистой оболочке.
Несмотря на то что ежегодно увеличивается общее число людей с лимфомой ЖКТ, злокачественное образование данного вида на самом деле можно встретить очень редко (до пяти процентов всех неоплазий желудка). Главная задача врачей – обнаружение данной патологии и постановка диагноза на ранних стадиях, когда еще не началось распространение раковых клеток по всему организму. Методы диагностики и лечения определяются врачом-онкологом.
Что такое лимфома желудка
Что такое лимфома необходимо знать каждому человеку, ведь никто не застрахован от данного образования. Плохая экология, химические пищевые добавки, сбои иммунной системы приводят к развитию рака желудочно-кишечного тракта. В лимфоцитах происходит формирование антител, которые нейтрализуют или уничтожают патогенные факторы, проникающие в организм. При различных сбоях функционирования иммунитета происходит нарушение выработки антител или они становятся агрессивными по отношению к клеткам своего организма.
При гистологическом исследовании раковой опухоли в подслизистом слое и слизистой оболочке желудка можно обнаружить неестественное скопление лимфатической ткани. При этом происходит лимфоидная инфильтрация – лимфоидные фолликулы проникают в железы, расположенные в любой части желудка, что становится причиной угнетения функции всего пищеварительного процесса. При первичной лимфоме почти всегда отсутствует метастазирование в костный мозг и не происходит поражение лимфатических узлов.
Причины
Точную причину, которая могла бы привести к лимфоме желудка, еще не удалось установить, однако учеными выявлены определенные факторы, способные стать пусковым механизмом для развития данной патологии:
- генетическая предрасположенность;
- болезни, связанные с нарушением работы иммунитета (в частности, СПИД) или прием лекарств, подавляющих защитные силы организма;
- пересадка органов в анамнезе;
- наличие в организме хеликобактер;
- злоупотребление солярием и естественным загаром;
- проживание в местности с плохой экологией;
- несбалансированное питание, особенно, наличие в овощах пестицидов;
- контакт с канцерогенами, в том числе, при курении и на вредном производстве.
Первичная лимфома может возникнуть по причине хронического гастрита или язвы желудка. Наиболее часто эта форма рака развивается у мужчин старше пятидесятилетнего возраста.
Виды
По виду существует несколько типов лимфомы:
- Язвенная (инфильтративная) лимфома – самая агрессивная разновидность образования;
- Узловая лимфома – на слизистой происходит возникновение первичного узла;
- Пролипоидная лимфома – экзофитное новообразование, рост которого направлен в просвет органа.
Также онкологи различают следующие разновидности патологии:
- Мальт-лимфома желудка — в большинстве случаев опухоль развивается на фоне хронического гастрита. Может пускать метастазы в лимфатические узлы.
- Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) – наиболее часто опухоль является вторичной и кроме желудка распространяется на шейные и надключичные лимфоузлы.
- Неходжкинская лимфома – возникает по причине инфицирования бактерией Хеликобактер. Новообразование первичное и может иметь разную степень злокачественности.
- Псевдолимфома (лимфотоз) – в начале болезни слизистая желудка поражается новообразованием доброкачественного течения, которое имеет высокую вероятность малигнизации и поражения лимфатической ткани органа.
Чаще всего можно столкнуться со вторичной лимфомой, которая появляется в желудке по причине распространения метастаз из опухолей в других органах. Проведение лечения того или другого типа лимфомы, в большей степени, зависит от стадии онкопатологии.
Стадии заболевания
Существует четыре стадии лимфомы желудка, каждая из которых имеет свои особенности, степень проникновения в оболочку органа, клиническую картину. Выявленная на начальной стадии мальт лимфома имеет хорошие шансы на излечение, в то время, как самая последняя стадия может стать причиной смертельного исхода, несмотря на проведенные лечебные мероприятия.
- При первой стадии заболевания онкопроцесс не выходит за пределы желудка. 1-а стадия характеризуется поражением только слизистой, а на 1-б стадии происходит прорастание опухолью мышечного и/или серозного слоя.
- При второй стадии происходит поражение метастазами регионарных лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы и соседних органов.
- Если новообразование достигло третьей стадии развития, то метастазирование отмечается в отдаленных лимфоузлах по обе стороны диафрагмы, а сама опухоль инфильтрует в органы, расположенные недалеко от желудка.
- При четвертой стадии происходит поражение лимфатических узлов и органов в любой части организма.
Первичная опухоль намного реже дает метастазы в лимфоузлы, но от этого она не становится более безопасной. Лечение патологии необходимо в любом случае, в какой бы форме она не была.
Проявления лимфомы:
(A) Наиболее часто встречающиеся язвы с переменными стадиями заживления;
(B) Изменение слизистой оболочки (региональное плоское обесцвечивание);
(C) Эрозия в форме паутины;
(D) Множественные округлые эррозии;
(E) Множественные полипоидные опухоли;
(F) Подслизистые опухоли.
Симптомы
При malt-лимфоме желудка симптоматика возникает не сразу и поначалу может быть похожа на гастрит. Позже клиническая картина данной онкопатологии приобретает характер рака желудка. К признакам лимфомы можно отнести:
- болезненные ощущения в желудке, которые могут носить как острый, так и тупой характер;
- постоянная тошнота и частая рвота, иногда с кровью;
- потеря аппетита и отвращение к некоторым продуктам, особенно, к мясу жирных сортов;
- резкая потеря веса, вплоть до развития анорексии;
- ощущение переполненности желудка даже при небольшом объеме употребления пищи;
- усиленное выделение пота в ночное время;
- общая гипертермия, особенно, при лимфоме диффузного типа.
В процессе того, как патология развивается и распространяется, возникают различные осложнения. Самым опасным из осложнений является стеноз, при котором просвет органа всё больше и больше сужается. Это приводит к невозможности употребления пищи в достаточном количестве, что влечет за собой похудание. Может также возникнуть перфорация новообразования и внутреннее желудочное кровотечение, во время которого происходит понижение гемоглобина и развивается тяжелая анемия.
Диагностика
Перед тем как поставить диагноз, доктор беседует с пациентом, выслушивает его жалобы, собирает анамнез, осматривает больного и проводит пальпацию живота. Далее проводится полное обследование, которое включает лабораторные и инструментальные методы:
- анализ крови при лимфоме показывает повышенное СОЭ (скорость оседания эритроцитов), помогает в выявлении микроцитарной анемии, а также онкомаркеров;
- эндоскопическое исследование — во время него доктор осматривает слизистую оболочку желудка;
- прицельная биопсия проводится во время эндоскопии, взятый биопат отправляют на гистологическое и цитологическое исследование;
- диагностическая лапаротомия проводится в тех случаях, когда при эндоскопии по каким-то причинам не удалось взять материал для исследования;
- рентгенография грудной клетки для выявления метастаз;
- ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости;
- компьютерная или магнитно-резонансная томография для определения размеров первичного новообразования, степени ее прорастания, выявления вторичных опухолей в любой части тела.
Грамотная и своевременная диагностика помогает доктору подобрать самый эффективный метод лечения.
Лечение
Терапия при лимфоме зависит от того, какую стадию и тип имеет опухоль, а также от общего состояния больного человека. Лечение лимфомы желудка может проводиться отдельно или параллельно несколькими видами: при помощи операции в гастроэнтерологии, химиотерапии и лучевой терапии, а также с применением лекарственных препаратов. После постановки диагноза пациенту необходимо пройти курс антибактериальных препаратов, которые убьют Хеликобактер. Если это лимфома первой стадии развития, то после антибиотиков идет хирургическое вмешательство. Доктор иссекает первичный опухолевый очаг, а также осматривает периферические лимфоузлы и ближайшие органы. После операции назначается прием химических препаратов, которые полностью удаляют раковые клетки.
При лимфоме, достигшей второй или третьей стадии сначала проводится лечение химиотерапией и радиационным облучением, что помогает уменьшить размер опухоли, а уже потом хирургическое вмешательство. Облучается не весь организм, а только брюшная полость, в частности, желудок. При проведении операции врач может принять решение о проведении резекции, во время которой удаляется около семидесяти процентов органа. На четвертой стадии, а также в случаях, когда новообразование проросло в большие сосуды и возникли множественные метастазы, либо если возможные противопоказания к операции, то лечение сводится к паллиативному. Это помогает уменьшить выраженность симптоматики, облегчить состояние пациента и продлить его жизнь, но не избавляет от лимфомы.
Диета
Во время терапии лимфомы желудка, а также в реабилитационный период очень важно соблюдать специальную диету, которую должен назначить диетолог. Иногда приходится не просто откорректировать рацион, а полностью изменить его. Постоянные болезненные ощущения при лимфоме существенно снижают аппетит, но голодом можно только усугубить ситуацию. Всем пациентам, независимо от стадии болезни и ее вида, необходимо сократить, а еще лучше — полностью исключить из меню животный белок. Следует отдать предпочтение большому количеству кисломолочного и свежим овощам.
Питание при лимфоме желудка должно быть сбалансированным и включать все необходимые организму витамины и питательные вещества. Диетологи рекомендуют придерживаться приблизительно такого меню:
- 1-й завтрак — диетические мясные отварные котлеты, рис, омлет, зеленый чай;
- 2-й завтрак — протертый творожок или яблочное пюре;
- обед — овощной суп в виде пюре, вареная нежирная рыба или курятина, сок из фруктов;
- полдник — домашний йогурт или фруктовый (овощной) фрэш;
- ужин — вареные макароны из твердых сортов пшеницы и сыр либо злаковая каша с куриной грудкой.
Сбалансированное питание поможет организму бороться с болезнью, а пациент быстрее пойдет на поправку.
Прогноз и профилактика
Сколько проживет больной после того, как ему будет проведено лечение, с точностью не скажет ни один врач. Прогноз лимфомы желудка зависит от возраста больного, его общего состояния, наличия сопутствующих болезней, а также от уровня сопротивляемости организма. Если лимфома была обнаружена в желудке, когда она еще не достигла второй стадии, то в девяноста пяти процентах случаев пациент полностью выздоравливает. На второй стадии пятилетняя выживаемость наблюдается у семидесяти пяти процентов больных. Врачи не дают каких-либо прогнозов при постановке диагноза на третьей или четвертой стадии, так как здесь всё очень индивидуально.
Каких-либо специальных мероприятий, которые могли бы предотвратить появление лимфомы желудка, не существует. Чтобы немного снизить вероятность развития патологии, необходимо исключить факторы риска. Меньше шансов столкнуться с данным заболеванием у людей, которые правильно и сбалансировано питаются, избегают канцерогенного воздействия, проживают в экологически-чистых регионах, а также своевременно лечат заболевания желудочно-кишечного тракта.