Химиотерапия при раке желудка 4 стадии с карциноматозом

Канцероматоз брюшины — опухолевое поражение листков слизистой оболочки, покрывающей органы и внутреннюю стенку живота. Преимущественно обусловлен разрастанием метастазов рака в брюшной полости, иногда возможно развитие первичного злокачественного процесса — мезотелиомы в самой брюшине.

Метастатическое поражение правильнее называть «карциноматоз», поскольку карцинома — синоним рака. Аналогично метастазы саркомы в брюшину именуют «саркоматоз».

Частое, но не обязательное проявление перитонеального канцероматоза, — выработка асцитической жидкости. С асцитом или без, но поражение брюшины злокачественным процессом всегда угрожает жизни больного и требует очень непростого лечения.

Причины канцероматоза брюшины

Не всякая оторвавшаяся от материнской раковой опухоли клетка способна стать метастазом, в кровеносном русле погибает львиная доля циркулирующих злокачественных клеток. Для обретения способности стать метастазом раковая клетка должна измениться внутренне — научиться вырабатывать вещества, позволяющие самостоятельно жить и внедриться в другом месте, подавляя нормальные клетки.

Оторвавшиеся от узла клетки мигрируют на большие расстояния, раздвигая нормальные клетки, имплантируются в брюшную слизистую, способны даже внедряться внутрь других клеток. После закрепления на местности, начинается размножение и образование целой клеточной колонии.

Кроме переноса метастатических клеток по крови и лимфе, распространение идёт и внутри полости живота — трансцеломически. Не совсем ясно почему злокачественные клетки задерживаются в брюшине, предполагается благотворное действие микроклимата. Большинство метастазов находят в местах с более спокойной обстановкой и слабой перистальтикой органов, или там, где активно всасывается внутрибрюшная жидкость.

Часто клетки «разбрасываются» во время операции и при лапароскопическом вмешательстве вероятность обсеменения вдвое ниже, чем при классической хирургии. Во время операции обязательно проводится профилактика раковой диссеминации путём неоднократной обработки специальными растворами, но самый эффективный способ очищения от диссеминатов — внутриполостная химиотерапия на фоне гипертермии (HIPEC).

При каких заболеваниях развивается

Перитонеальный канцероматоз диагностируют у каждого третьего пациента с новообразованием желудочно-кишечного тракта. Метастазы по брюшине характерны для карцином желудка и поджелудочной железы — поражается до 40% пациентов. При раке кишечника канцероматоз обнаруживают только у десятой части больных. Максимально высокий процент обусловлен злокачественными процессами яичников — на момент выявления болезни две из трёх пациенток уже имеют опухолевые узлы на брюшине.

Вероятность канцероматоза зависит от степени агрессивности раковых клеток и величины первичной опухоли, так при тотальном инфильтративном раке желудка его выявляют чаще, чем при локальном процессе, не разрушившем наружную серозную оболочку органа.

Тем не менее, ни при одном из злокачественных процессов любой локализации, будь то рак молочной железы или простаты, лёгкого или носоглотки, не исключается внутрибрюшинное метастазирование. Посмертно канцероматозные изменения выявляют у каждого третьего, погибшего от прогрессирования заболевания.

Для сарком такая локализация метастазов нетипична, саркоматоз брюшины констатируется едва ли у трёх из сотни больных. В редчайших случаях совершенно доброкачественные по гистологии муцинозные аденома аппендикса и цистаденома яичников тоже способны привести к обсеменению брюшины с выработкой гелеобразного секрета.

У одного из миллиона, и много чаще это будет женщина, выявляют муцинозную аденому аппендикса или муцинозную цистаденому яичников, в последующем часто приводящие к обсеменению брюшины. Распространение аденомуцинозных клеток в полости живота с выработкой гелеобразного секрета именуют уже «псевдомиксома», зачастую при в этой стадии заболевания не удаётся определить первоисточник опухоли.

Диагностика канцероматоза брюшины

Не представляет трудности выявление опухолевого поражения брюшины при асците, в отсутствии выработки патологического секрета диагностика опирается на визуализацию — УЗИ и КТ с контрастированием.

При УЗИ на внутреннем листке, прилежащем к мышцам брюшной стенки, в норме очень тонком и незаметном, можно увидеть напластования толщиной в несколько сантиметров, практически не прослеживаются только мелкие узелки.

КТ с контрастным усилением много информативнее УЗИ, способно выявить сантиметровые образования. Наиболее точный диагностический метод — лапароскопия. Это обследование обязательно при карциноме желудка, при раке яичников предпочтительна операция — диагностика и лечение одновременно.

При лапароскопии или пункции получают асцитическую жидкость для исследования и определения первоисточника злокачественного процесса. Из экссудата выделяют осадок, который изучают под микроскопом и проводят специфические реакции — ПЦР и ИГХ.

ПЭТ на этапе первичной диагностики не всегда информативна, поскольку далеко не все злокачественные клетки легкого, печени, почек способны накапливать изотопы.

Вне всяких сомнений, самый оптимальный метод диагностики — получение кусочка опухолевой ткани для исследования. Биопсия не целесообразна при известном источнике метастазов и после недавнего лечения первичного рака.

Стадии канцероматоза брюшной полости

Стадирование перитонеального канцероматоза нельзя назвать точным, все классификации приблизительны в определении объёма повреждений и не уточняют локализацию узлов. Зачастую, стадирование даёт общее представление о прогнозе эффективности лечебных мероприятий, нежели информирует о настоящем состоянии внутри полости живота.
Разработанная японскими специалистами градация опухолевого распространения по трём степеням, учитывает общий объём поражения, без числа и размеров очагов:

1. P1 — ограниченное;
2. P2 — разделённые нормальной тканью очаги;
3. P3 — множество узлов.

Во время операции хирурги определяют индекс перитонеального канцероматоза (РСI), измеряя узелки в 13 регионах полости, общая сумма баллов влияет на тактику лечения, в первую очередь, на возможность удаления брюшины — перитонэктомию и целесообразность внутриполостной химиотерапии. При некоторых злокачественных процессах прибегают к сложным формулам расчёта РСI.
Наибольшее представление о размерах ракового повреждения даёт стадирование по степеням:

• 0 — в полости чисто,
• I — в одной анатомической зоне узелки до 5 мм,
• II — множественные узелки до 5 мм,
• III — локальное поражение 0.5–2 см,
• IV — 2-х сантиметровые узелки.

Течение канцероматоза определяется не столько размером метастатического узла, сколь клеточной потенцией к прогрессии и выработке асцитической жидкости, общей площадью опухолевой трансформации и клиническими проявлениями.

Симптомы канцероматоза брюшной полости

Перитонеальный канцероматоз небольшой протяжённости может не проявлять себя симптомами, особенно в отсутствии выработки асцитической жидкости. С другой стороны, жидкость может продуцироваться и при отсутствии видимых метастазов. Как правило, симптоматика неспецифична, и в разном наборе могут отмечаться:

• меняющие локализацию болезненные ощущения, а чаще — непонятный дискомфорт в полости живота;
• нарастающая слабость до утраты работоспособности;
• потеря веса при стабильном диетическом режиме;
• прогрессирующее снижение аппетита;
• функциональные нарушения со стороны органов ЖКТ.

Дальнейшее нарастание раковых повреждений сопровождается опухолевой интоксикацией, сдавление желудка опухолевыми узлами осложняется тошнотой и рвотой, кишечника — запорами и поносами с усугублением частичной непроходимости. Распад крупных узлов может вызывать боли и повышение температуры.

Асцит нарушает процесс дыхания и вызывает сердечную недостаточность с постоянными отёками, а частая эвакуация патологической жидкости приводит к белковой недостаточности.

Как лечат канцероматоз брюшины

Ни один из современных методов лечения канцероматоза не гарантирует радикального удаления опухоли, не способен излечить, но может улучшить состояние и существенно продлить жизнь.

Хирургическое лечение канцероматоза технически сложное для оперирующей бригады и трудно переносимое пациентом, поскольку предполагает удаление первичного рака, увеличенных лимфатических узлов, сальниковых сумок и всех видимых опухолевых образований вместе с брюшиной.

Перитонэктомия — многоэтапное вмешательство, включающее удаление нескольких органов и отделов брюшной полости. В результате операции пациент может остаться без селезёнки, желчного пузыря, части кишечника, матки с придатками.

Стандарт терапии канцероматоза — химиотерапия системная и локальная — внутрибрюшинная после удаления асцита или через лапаропорт, установленный во время операции.

Эффективность лекарственной терапии невысокая, за исключением случаев первичного рака яичников. Таргетные и иммуно-онкологические препараты только изучаются в клинических испытаниях.

Какие методики терапии дают лучший результат

Наиболее высокий эффект демонстрирует комбинация трёх методов лечения рака:

1. Операция с максимально возможным удалением злокачественных новообразований — циторедукция.
2. Локальная внутрибрюшинная гипертермия.
3. Внутриполостное введение химиопрепаратов.

Использование во время хирургического вмешательства интраперитонеальной гипертермической химиотерапии (ИГХТ или HIPEC) позволяет максимально долго поддерживать очень высокую концентрацию цитостатика непосредственно в зоне поражения и усилить лекарственное воздействие нагреванием тканей. При весьма скромных исторических результатах хирургического вмешательства устойчивой к цитостатикам псевдомиксомы только HIPEC открывает пациентам перспективу на долгую жизнь.

Технология ИГХТ такова: в течение полутора часов внутрь брюшной полости под давлением подаётся нагретый химиопрепарат в дозе, существенно превышающей максимально разрешённую для внутривенного введения. За счёт локального использования изменяется спектр токсических реакций, исключается опасное для жизни повреждение кроветворения, но возможна боль в животе и временное нарушение функционирования органов ЖКТ.

Интраоперационная фотодинамическая терапия (ФДТ), когда на выявленные с помощью фотосенсибилизатора очаги опухоли воздействуют лазером, уступает HIPEC по результативности, поскольку лазером невозможно проникнуть во все «закоулки» брюшной полости. Тем не менее, целесообразно использование фотодинамической терапии при крупных и немногочисленных раковых узлах.

Прогноз при канцероматозном поражении

На течение процесса влияет объём поражения на момент начала терапии, степень злокачественности опухоли, в свою очередь определяющая чувствительность к химиотерапии. Основополагающее влияние оказывает талант и опыт хирурга, и несомненно, правильность выбора лечебной тактики.

Однозначно революционные результаты в клинических испытаниях показала только HIPEC. После интраоперационной гипертермической ХТ пятилетняя выживаемость при канцероматозе рака желудка выросла максимально до 20%, все прочие методы исключали столь долгое дожитие. При раке толстой кишки с метастазами по брюшине каждый третий пациент прожил более 5 лет, при карциноме слепой кишки и аппендикса — шестеро из десяти вступили во вторую пятилетку жизни.

Список литературы

1. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Буйденок Ю.В. с соавторами/ Гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка: существует ли реальная возможность изменить прогноз? // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; 2010 Т. 21; № 1
2. Степанов И.В., Падеров Ю.М., Афанасьев С.Г./ Перитонеальный канцероматоз// Сибирский онкологический журнал; 2014; № 5
3. Akiyama H., Yamaoka H., Tanaka K., et al./ Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal dissemination of gastric cancer // Hepatogastroenterology; 1998.
4. Bozzetti F., Bonfanti G., Morabito A., et al/ A multifactorial approach for the prognosis of patients with carcinoma of the stomach after curative resection // Surg. Gynecol. Obstet.; 1986.
5. Cotte E., Passot G., Gilly F.N., Glehen O. /Selection of patients and staging of peritoneal surface malignancies // World J. Gastrointest. Oncol.; 2010; Vol. 2.
6. Chua T.C., Moran B.J., Sugarbaker P.H., et al. /Early- and longterm outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy// J. Clin Oncol 2012.
7. Deraco M., Santoro N., Carraro O., Inglese M.G., et al./ Peritoneal carcinomatosis: feature of dissemination. A review // Tumori; 1999.
8. Lansom J., Alzahrani N., Liauw W., Morris D.L. /Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei and Appendix Tumours // Indian J Surg Oncol. 2016 Jun.
9. Sugarbaker P.H./ Overview of peritoneal carcinomatosis // Cancerologia; 2008.