Герцептин при раке желудка

«Герцептин» при раке желудка считается действующим противоопухолевым средством, что улучшает самочувствие больного и продлевает жизнь. Как правило, лекарство применяется в сочетании с химиотерапией и способствует уменьшению опухолевых новообразований. Эффективен при выявлении HER2-положительного рака с метастазами.

Описание препарата

Рак желудка на поздних стадиях с выявленными метастазами считается основным показанием к применению такого препарата, как «Герцептин». Главным активным компонентом является трастузумаб — синтетическое вещество, относящееся к моноклональным антителам (производным ДНК). Воздействует с белком HER2, блокируя его активность, чем останавливает бесконтрольное деление клеток. Действие активного компонента заключается в активизации защитных функций и иммунитета онкобольного человека, способствует разрушению структуры новообразования. Выпускается препарат в дозировке 150 и 440 мг трастузумаба со вспомагательными гистидином, дигидратом трегалозы и полисорбатом.

Препарат предлагается в виде лиофизиата желтоватого оттенка. Действует только относительно HER2-положительного рака, в противном случае неэффективен из-за отсутствия мишени.

Вернуться к оглавлению

Исследование ToGA

Относится к первым клиническим испытаниям препарата в комплексной терапии. Путем случайного отбора были организованы две группы больных с HER2-положительным раком желудка рецидивной или метастатической формы. Для первой подгруппы была проведена стандартная схема противоопухолевой терапии с применением следующих препаратов:

Герцептин при раке желудка Цисплатин используется в стандартной схеме лечения патологии.

«Фторпиримидин»;
«Цисплатин».

В основной подгруппе испытуемых применялась новая схема лечения. При этом 1 раз в 3 недели применялись инъекции «Герцептина» в сочетании с «Фторпиримидином» и «Цисплатином» в качестве химиотерапевтического воздействия в количестве 3 циклов. Основная задача исследования заключалась в показании эффективности комбинированной методики с введением «Герцептина», что отображается на показателях общей выживаемости. При этом учитывалось качество жизни пациента, временные рамки положительного ответа и наличие негативных реакций.

В процессе исследования новых побочных действий обнаружено не было. Среди пациентов с раком желудка, которым вводился хотя бы раз испытуемый препарат, выживаемость возросла до 13—14 месяцев. У больных с менее агрессивными формами онкологии выживаемость составила 16 месяцев, что составляло более 15% людей, которые прошли тестовую программу. Согласно исследованию проявление негативной реакции при комплексной терапии с применением «Герцептина» идентична той, где использовалась только химиотерапия. При этом тошнота отмечалась у более чем 60% испытуемых, анорексия — 46% и рвота практически у половины больных.

Вернуться к оглавлению

Применение препарата

Герцептин при раке желудка Препарат назначается больному дополнительно к химиотерапевтическому курсу.

Как правило, рак желудка диагностируется на поздних стадиях, что связано с отсутствием выраженной симптоматикой. Подобная онкоболезнь тяжело поддается лечению и имеет низкие показатели выживаемости. Для улучшения общего состояния и повышения продолжительности жизни применяется «Герцептин», в комплексе с химиотерапией. Важно отметить, что средство используется исключительно как внутривенное капельное введение. В качестве уколов его применение категорически запрещено. Перед применением нужно приготовить свежий раствор. Для этого основной компонент разводится 20 мл растворителя, что входит в комплект с препаратом. При проведении смешивание запрещено трясти шприц, во избежание образования пены, которая искажает дозировку при наборе средства.

Используя стерильный шприц, раствор аккуратно набирается и вводится в основной флакон, после чего ему нужно постоять 5 минут. Перед введением нужно проверить состояние жидкости. Она должна быть прозрачной или с легким желтым оттенком, но без примесей и осадка. Концентрат подлежит хранению на протяжении 4 недель при условии соблюдения оптимальной температуры. По завершении срока средство утилизируется. Если для разведения использовалась вода для инъекций, средство пригодно к применению только 1 день.

Разовая доза для введения и продолжительность лечения определяется врачом исходя из индивидуальных особенностей организма пациента, его веса и активности онкологической болезни. Препарат применяется в комплексной терапии с основными химиотерапевтическими средствами. При аденокарциноме желудка введение лекарства показано 1 раз в 3 недели. Курс лечения продолжается не менее 1 года.

Вернуться к оглавлению

Эффективность методики

Комплексное применение «Герцептина» в сочетании с классической схемой химиотерапии показывает высокие терапевтические результаты при лечении HER2-положительного рака желудка. Согласно тестированию было установлено, что «Герцептин» увеличивает частоту позитивного ответа более чем на 10%, при этом поддерживает нормальное качество жизни пациентов. Выживаемость при приеме «Герцептина» в сочетании с химиотерапией составляет более 16 месяцев, в то время как стандартное лечение без препарата получило отметку в 11 месяцев. Согласно исследованиям препарат не вызывает дополнительных негативных проявлений, что были бы нехарактерны для химиотерапии. К основным побочным действиям относится тошнота, рвота и стремительная потеря веса.

Источник

Комментарии

Опубликовано:Lancet »» 2010;

Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al

ToGA [Trastuzumab for Gastric Canser] — это первое рандомизированное исследование III фазы по изучению Герцептина в комбинации с химиотерапией в лечении метастатического HER2-положительного рака желудка или пищеводно-желудочного перехода

Герцептин в комбинации с химиотерапией значимо увеличивает общую выживаемость больных HER2 + раком желудка или пищеводно-желудочного перехода

Дополнительный анализ в подгруппах показал, что наилучшие результаты были получены у больных с гиперэкспрессией HER2 (медиана общей выживаемости составила 16 месяцев)

Герцептин в комбинации с химиотерапией значительно увеличивает общую выживаемость по сравнению с применением только химиотерапии у больных HER 2 – положительным метастатическим раком желудка или пищеводно-желудочного перехода

Пятилетняя выживаемость при распространенном или метастатическом раке желудка составляет 15-20% 1-3
Необходимы новые методы Плечения с более высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности 4-7
Доказано, что HER2 играет важную роль в развитии рака желудка 4-7

Исследование ToGA

В исследовании приняли участие пациенты, страдающие HER2-положительным местнораспространенным и/или метастатическим раком желудка или пищеводно-желудочного перехода (Рисунок 1)
В рамках исследования HER2 позитивность опухоли определялась как:

гиперэкспрессия HER2, определенная методом иммуногистохимии (ИГХ 3+);
амплификация HER2, определенная методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)

Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687-697

Рисунок 1. Дизайн исследования ToGA

Корреляция между уровнем экспрессии HER2 и общей выживаемостью

В процессе скрининга в исследовании ToGA HER2 статус был определен у большого числа больных раком желудка
Запланированный анализ предполагал корреляцию между гиперэкспрессией HER2 и общей выживаемостью (Рисунок 2)
Корреляция между гиперэкспрессией HER2 и общей выживаемостью была подтверждена анализом в подгруппах

IHC 2+/FISH+ или IHC 3+ /независимо от статуса FISH (n = 446)
Герцептин в комбинации с химиотерапией увеличивает общую выживаемость до 16 месяцев по сравнению с 11.8 месяцев в группе пациентов, получавших только химиотерапию

Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687–697


ОВ — общая выживаемость	ОР — относительный риск	ДИ — доверительный интервал

Рисунок 2. Общая выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2 Герцептин в комбинации с режимом XP обеспечивает хорошую переносимость лечения

Безопасность

Частота возникновения нежелательных явлений не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией
Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями были тошнота, нейтропения, рвота и анорексия (таблица 1)
Частота развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией

Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687–697


Нежелательные явления , %	Герцептин + XP/FP n=294		XP/FP n=290
Нежелательные явления , %	Все*	Степень+	Все*	Степень+

Тошнота	67	7	63	7
Анорексия	46	6	46	6
Рвота	50	6	46	8
Запоры	26	<1	32	2
Утомляемость	35	4	28	2
Диарея	37	9	28	4
Ладонно-подошвенный синдром	26	1	22	2
Астения	19	5	18	3
Стоматиты	24	<1	15	2
Потеря веса	23	2	14	2
Боль в животе	22	2	19	2
Нарушения со стороны почек	16	<1	13	1
Лихорадка	18	1	12	—
Грибковые воспаления	13	2	6	<1
Ринофарингит	13	—	6	—
Гематологические НЯ
Нейтропения	53	27	57	30
Анемия	28	12	21	10
Тромбоцитопения	16	5	11	3

*Возникали у >10% больных + Возникали у >5% больных

Таблица 1. Частота нежелательных явлений (НЯ)

Герцептин в комбинации с режимами химиотерапии XP/FP 9,10

Рекомендуемый режим введения Герцептина –в комбинации с Кселодой или внутривенным введением 5-фторурацила и препаратом платины
XP режим – Кселода 2000 мг/м²/сутки в дни 1-14 каждые 3 недели × 6 циклов, Цисплатин 80 мг/м² в день 1 каждые 3 недели × 6 циклов
FP режим – 5-фторурацил 800 мг/м²/день в виде непрерывной в/в инфузии в дни 1-5 каждые 3 недели × 6 циклов, Цисплатин 80 мг/м² в день 1 каждые 3 недели × 6 циклов

Режим дозирования

Дозы Герцептина	Длительность лечения

Нагрузочная доза	8 мг/кг

Поддерживающая доза	6 мг/кг каждые 3 недели (через 3 недели после нагрузочной дозы)	До прогрессирования заболевания

Выводы

Герцептин в комбинации с химиотерапией устанавливает новый стандарт терапии HER 2 –положительного метастатического рака желудка или пищеводно-желудочного перехода
Дополнительный анализ продемонстрировал, что наилучшие результаты получены у больных с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ2+/FISH+ или ИГХ3+). Медиана обшей выживаемости составила 16 месяцев
Частота развития нежелательных явлений не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией

Литература
1. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol 2006; 24: 2137–2150.
2. Horner MJ, Ries LAG, Krapcho M, et al. National Cancer Institute.Bethesda, MD, based on November 2008 SEER data submission, posted to the SEER web site. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/.2009 (accessed Aug 2010).
3. Cunningham SC, Kamangar F, Kim MP, et al. Survival after gastric adenocarcinoma resection: eighteen-year experience at a single institution. J Gastrointest Surg 2005; 9: 718–725.
4. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol 2008; 19: 1523–1529.
5. Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology 2008; 52: 797–805. 6. Park DI, Yun JW, Park JH, et al. HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371–1379.
7. Tanner M, Hollmen M, Junttila TT, et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol 2005; 16: 273–278.
8. Fujimoto-Ouchi K, Sekiguchi F, Yasuno H, et al. Antitumor activity of trastuzumab in combination with chemotherapy in human gastric cancer xenograft models. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 59: 795–805.
9. Bang Y-J et al. The Lancet 2010; 376: 687-697
10. Инструкция по медицинскому применению препарата Герцептин.

На территории Российской Федерации Герцептин зарегистрирован в качестве терапии распространенной аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2.

Герцептин — Первый таргетный биологический препарат, демонстрирующий существенное улучшение показателей выживаемости у больных раком желудка

Компания «Рош» объявила, что Министерство здравоохранения и социального развития РФ одобрило Герцептин (трастузумаб) в сочетании с химиотерапией для лечения больных HER2-положительным метастатическим раком желудка.

Результаты международного исследования ToGA показали, что терапия Герцептином значительно продлевает жизнь больным раком желудка.

В исследовании ToGA медиана общей выживаемости пациентов с гиперэкспрессией HER2 составила 16 мес по сравнению с 11,8 мес у пациентов, которые получали только химиотерапию. «Герцептин является первым таргетным биологическим препаратом, увеличивающим выживаемость больных распространенным раком желудка.

В январе 2010 г. на основании убедительных результатов исследования III фазы ToGA регуляторными органами Европейского союза по ускоренной процедуре была рассмотрена заявка на расширение списка показаний к применению Герцептина, что позволило многим пациентам быстрее получить лечение, продлевающее жизнь. Данное одобрение вступило в силу сразу же после принятия решения во всех странах Евросоюза и в государствах Европейской ассоциации свободной торговли (Исландии, Лихтенштейн, Норвегии). Ожидается, что одобрения на расширение списка показаний к применению Герцептина будут вскоре получены и в других странах.

По мировым оценкам, в структуре онкологической смертности рак желудка занимает 2-е место. В структуре онкологической заболеваемости это заболевание занимает 4-е место: ежегодно регистрируется более 1 млн новых случаев заболевания. В России ежегодно регистрируется 40 тыс. новых случаев рака желудка. Распространенный рак желудка характеризуется неблагоприятным прогнозом, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза на фоне проводимой современной терапии составляет около 10–11 мес. Приблизительно в 15–18% случаев определяется гиперэкспрессия HER2. Диагностика рака желудка на ранних стадиях затруднена, что связано с бессимптомным течением этого заболевания.

Клиническое исследование Герцептина

ToGA – первое рандомизированное исследование III фазы по изучению Герцептина в качестве терапии неоперабельного местно-распространенного, рецидивирующего и/или метастатического HER2-положительного рака желудка. Для этого исследования было исследовано около 3800 больных.

Таргетная противоопухолевая терапия представляет собой использование лекарственных препаратов и других субстанций для блокирования роста опухолевых клеток путем взаимодействия с особыми молекулами, участвующими в процессах роста и прогрессирования опухоли.

В исследовании ToGA все пациенты были рандомизированы на две группы, в каждой из которых в качестве первой линии терапии использовали один из следующих схем (протоколов) химиотерапии:
– фторпиримидин (Кселода или 5-фторурацил – 5-ФУ) в сочетании с цисплатином 1 раз в 3 нед (6 циклов). Большинство пациентов получали Кселоду и цисплатин в качестве химиотерапии;
– Герцептин в дозе 6 мг/кг 1 раз в 3 нед в комбинации с фторпиримидином и цисплатином (6 циклов) до прогрессирования заболевания.

Основная цель исследования – продемонстрировать преимущество комбинированного режима с включением Герцептина перед химиотерапией в показателях общей выживаемости. Дополнительными критериями эффективности были выживаемость без прогрессирования, частота объективного ответа, длительность ответа, безопасность и качество жизни.

В ходе исследования ToGA новых или ранее не зарегистрированных побочных эффектов не выявлено. При анализе данных общей выживаемости относительный риск составил 0,74 (CI 0,60, 0,91) при очень высоком уровне достоверности (p=0,0046).

В группе HER2-положительных пациентов (22% от всех больных, прошедших процедуру HER2-тестирования), получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, Герцептин увеличивал медиану выживаемости до 13,8 мес, а показатель частоты объективного ответа – с 34,5 до 47,3%. В группе пациентов, у которых была выявлена гиперэкспрессия рецептора HER2 на поверхности опухолевых клеток (IHC3+ или IHC2+/FISH+), медиана общей выживаемости увеличилась до 16 мес (16% от всех больных, прошедших процедуру HER2-тестирования).

Герцептин (трастузумаб)

Герцептин – гуманизированное антитело, разработанное для связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2-рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли.

Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака молочной железы как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания. Показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией или последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных HER2-положительным раком молочной железы.

Получить прайс клиники

Просто заполните форму, и наш медицинский консультант отправит вам персональное предложение!

Преимущества лечения в Израиле

Множество пациентов выбирают медицину Израиля за наши навыки, опыт, скорость обработки запроса и новейшие технологии. Наши пациенты получают лучшее лечение, потому что:

Ежедневный консилиум, где хирурги, онкологи и другие эксперты обсуждают пациентов один за другим. Таким образом, каждый пациент получает персональные рекомендации, основанные на мнении нескольких врачей.
Каждый пациент может попросить «второе мнение» — рассмотрение его документации врачом другой клиники.
Новейшие компьютерные технологии 3D для замены костей, робот-ассистируемые операции, малоинвазивная хирургия и новейшие протоколы лечения.
ПЭТ КТ и ПЭТ МРТ сканирование, точнейшие УЗИ и лабораторные тесты, лучшее в мире оборудование и огромный опыт его применения.
Персональная медицина, четкая логистика визита и связь с врачом после выздоровления.
Доступ к новаторскому лечению через наши исследования и клинические испытания.
Персональный менеджер-переводчик, прозрачная финансовая отчетность, приглашение и план лечения до прилета в Израиль.

Источник

Герцептин (иное название “Трастузумаб”) ‒ препарат, содержащий гуманизированные моноклональные антитела и влияющий на рост и распространение раковых клеток в организме. Используется для лечения онкологических заболеваний, что представляют собой наличие Н фактора роста, Е эпидермального состояния злокачественных тканей и Р-рецепторов в сочетании с 2 человеческим типом (HER-2).

Как известно, в некоторых типах рака молочной железы этот фактор присутствует на клеточной поверхности опухоли. Пациенты с HER-2 позитивными показателями представляют от 15% до 20% всех больных.

Поэтому препарат рекомендован для лечения пациентов с раком молочной железы как на ранних, так и на поздних метастатических стадиях заболевания. Также, “Герцептин” может использоваться в комбинированной терапии рака желудка.

Ведущие клиники за рубежом

Герцептин: инструкция

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2+) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный противоопухолевый препарат для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
продолжительное лечение ‒ 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.

Иной вариант становит:

начальная нагрузочная доза ‒ 8 мг / кг. Продолжительное лечение ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат “Герцептин” доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

Лечение рака “Герцептином”

Герцептин может быть использован несколькими различными способами:

В рамках курса лечения, включая такие препараты химиотерапии, как “Доксорубицин”, “Циклофосфамид”, “Паклитаксел” и / или “Доцетаксел”. Этот курс известен как «AC ‒ TH».
С доцетакселом и карбоплатином. Этот курс имеет название «ТСН».

Герцептин одобрен для лечения метастатического рака желудка у пациентов, которые раньше не получали цитостатических препаратов. Онкопрепарат рекомендовано использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (цисплатином и / либо капецитабином или 5-фторурацилом).

Начальная доза ‒ 8 мг / кг. Посттерапия ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели.

Применение “Герцептина” при раке

Пациенты на ранней стадии заболевания для наилучшего терапевтического эффекта должны оставаться на Герцептине один год, а не шесть месяцев или два года.

Чтобы иметь право получать лечение с использованием “Трастузумаба”, пациентам с положительным человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 рака молочной железы, следует предоставить:

Иммунологическое свидетельство HER-2 белка 3+ уровня.
Лабораторные исследования больных, у которых выявлен HER-2 белок 2+ уровня с амплификацией гена по гибридизации.

Также, метастатический рак молочной железы может проходить лечение следующим образом:

в сочетании с таксанами для пациентов, которые не получали химиотерапии;
в качестве монотерапии для лечения больных, которые применяли химиотерапию один курс или более.

Ведущие специалисты клиник за рубежом

Отзывы

Испытания показали, что Герцептин при раке увеличивает общую выживаемость.

Доктор медицины, главный медицинский директор компании изготовителя «Герцептина» «Рош» отмечает, что «Герцептин” изменил жизнь многих людей с начальным раком молочной железы HER2-положительного фактора.

Однако, отзывы пациентов не всегда такие радостные. К примеру, одна из пациенток (45 лет, курс приема Герцептина 6 месяцев), отмечает, что опухоль груди не уменьшилась, как обещали врачи. Поэтому польза препарата, по ее мнению, в сравнении с вредом, не такая уж и большая.

Еще одна больная (45 лет, курс приема 52 недели) акцентирует, что Герцептин позитивно повлиял на опухоль, но из-за наличия побочных эффектов пришлось отказаться от последующего лечения.

Подобный отзыв о препарате оставила и 64-летняя пациентка, которая отмечает такие побочные эффекты, как боль в суставах, неспособность хорошо двигать ногами и проблемы с глазами.

Цена

Стоимость препарата в России и Украине значительно ниже, чем в странах Евросоюза, а также США и Великобритании.

К примеру, в России и Украине 150 мг-флакон стоит 500-600 у.е., а 440 мг-флакон ‒ 1000-1200 у.е. Таким образом, 150 мг- флакона, в среднем, достаточно на 20-30 инъекций, а 440 мг ‒ на 70-90.

В то время как в странах Евросоюза один год лечения Герцептином стоит 70000 у.е. В Австралии ‒ 50000 у.е. Однако в Великобритании этот препарат пациентам полностью оплачивает служба здравоохранения. Но все же, по сравнению с другими странами, это же можно сказать и про Россию или Украину, если учесть себестоимость Герцептина.

Побочные эффекты

проблемы с сердцем, такие как застой крови или сердечная недостаточность. Это наиболее серьезная проблема, которая может возникать на базе приема “Герцептина”. Поэтому врач перед началом лечения обязательно должен проверить наличие кардиологических заболеваний;
Герцептин не стоит принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть;
инфузионные реакции (боль в животе, тошнота, лихорадка, одышка, головокружение, отек слизистой оболочки горла, носа или рта);
иные осложнения (тяжелая одышка, жидкость в легких, нехватка кислорода, отек или рубцы на легких);
низкий уровень белых или красных кровяных клеток, что очень опасно для здоровья пациентов;
снижение числа тромбоцитов в крови.

Все пациенты, которые планируют принимать “Герцептин“ при раке должны быть уведомлены о возможных побочных эффектах.

Source: orake.info

Источник