Диффузный рак желчного пузыря
Рак желчного пузыря. Эпидемиология рака желчного пузыря.Рак желчного пузыря в структуре онкологических заболеваний органов пищеварения составляет 2,2—5,6%, а среди опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны 10,6—12,9%. Рак внепеченочных желчных протоков составляет 0,01—4%. Средний возраст больных 53—71 года. Соотношение мужчин и женщин при раке желчного пузыря 1:2, при раке внепеченочных желчных протоков 1,3:1. Рост заболеваемости раком желчных путей многие авторы связывают с увеличением числа больных, страдающих желчнокаменной болезнью. Частота сочетания этих заболеваний при раке желчного пузыря колеблется 80-100%, при раке внепеченочных желчных протоков составляет 30%. Рак чаще встречается у лиц, страдающих желчнокаменной болезнью свыше 10 лет. Вероятность развития рака желчного пузыря на фоне желчнокаменной болезни у мужчин 1:45, у женщин 1:15. Предполагают, что в развитии рака желчного пузыря определенную роль играют изменения химического состава желчи, длительное механическое раздражение камнями слизистой оболочки желчного пузыря, которые ведут к развитию в ней не только воспалительной инфильтрации, но и регенераторных, гипер-, мета- и диспластических изменений. Источниками развития рака являются поверхностный эпителий слизистой оболочки, эпителий слизистых желез шейки желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков, а также аденомы (1—2%). В желчном пузыре локализация рака различна, во внепеченочных желчных протоках опухоль чаще располагается в области развилок. Пузырный проток редко является местом первичной локализации опухоли. Имеются единичные сообщения о развитии рака в культе пузырного протока. По характеру роста различают диффузно инфильтративную, узловую и папиллярную формы рака. Чаще встречается диффузно-инфильтративная форма, при которой стенка пузыря резко утолщена, ригидна, со стороны слизистой оболочки может быть шероховатой или бугристой. Пузырь может быть как резко увеличен в размерах, так и резко уменьшен, сморщен. В далеко зашедших стадиях просвет пузыря не определяется.
При диффузно-инфильтративной форме рака стенки внепеченочных протоков уплотнены, утолщены до 2 — 3 мм, белесоватого цвета. Процесс может локализоваться на ограниченном участке и иметь вид бляшки, выдающейся в просвет, либо циркулярно охватывать все стенки, резко сужая просвет протока. Поскольку стенки пузыря тонкие, опухоль быстро прорастает их, инфильтрирует ткань печени, а также формирует опухолевые конгломераты за счет врастания в поперечную ободочную и двенадцатиперстную кишки и инфильтрирует печеночно-двенадцатиперстпую связку. Узловые формы рака встречаются редко. Опухолевый узел растет при этом или в полость пузыря, или экстравезикально. Папиллярный рак обнаруживают редко, обычно он имеет мультицентрический рост, растет в просвет пузыря и протоков, редко инфильтрирует стенки. Наиболее благоприятно протекает заболевание в тех случаях, когда опухоль располагается в дне желчного пузыря, так как при этом процесс долгое время остается локализованным. Рак шейки пузыря рано дает метастазы в регионарные лимфатические узлы и быстро распространяется на ворота печени. Рак внепеченочных желчных протоков реже инфильтрирует прилежащие органы, так как клинически проявляет себя раньше. Метастазирование преимущественно лимфогенное — по лимфатическим путям ворот печени. Реже наблюдается гематогенный и интрадуктальный характер метастазирования. В поздних стадиях заболевания возможны отдаленные метастазы. Операбельность больных составляет 10—11%, 5-летняя выживаемость в пределах 1 — 7%. Основной гистологической формой является аденокарцинома. Клетки высокодифференцированной аденокарциномы могут напоминать покровный эпителий слизистой оболочки желчных путей. Часто встречается папиллярная аденокарцинома, которая характеризуется наличием преимущественно крупных железистых структур неправильной формы с большим количеством вдающихся в их просвет сосочковых разрастаний, образованных нежной фиброваскулярной стромой и покрытых атипическим полиморфным эпителием с темными, удлиненными ядрами. Низкодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами, образованными уродливыми клетками с базофильной цитоплазмой, резко гиперхромными ядрами, наличием большого числа правильных и неправильных митозов; границы между железами стерты. Слизеобразование в эпителии желез может быть незначительным (мукоидный секрет определяется только в апикальных отделах клеток) или выраженным с формированием типичного коллоидного и перстневидно-клеточного рака. Некоторые авторы считают, что обычная аденокарцинома развивается из поверхностного эпителия, а коллоидный и перстневидно-клеточный рак из слизистых желез. Строма опухоли часто фиброзная. Для протокового рака характерна скиррозная аленокарцинома, образованная в основном узкими, плохо различимыми трубочками, расположенными группами или поодиночке в фиброзной строме. Часть желез может быть кистовидно расширена. Эпителиальная выстилка представлена кубическими или призматическими клетками с базофильной цитоплазмой, базально расположенными крупными гиперхромными ядрами. Митозы редки. Плоскоклеточный рак наблюдают в желчном пузыре в 7% случаев. Может сочетаться с аденокарциномой. Во внепеченочных протоках не описан. При микроскопическом исследовании выявляются крупные многослойные пласты клеток с явлениями вертикальной анизоморфности, наличием отдельных ороговевших клеток, формированием раковых жемчужин, полями выраженного клеточного полиморфизма. Многие авторы считают, что опухоли с фокусами плоскоклеточиого рака являются низкодифференцированными и обладают высокой степенью злокачественности. Недифференцированный рак злокачественная эпителиальная опухоль, которую нельзя отнести ни к одному из указанных выше новообразований. Встречается в 8 10% в желчном пузыре, в 1,6% в желчных протоках. Различают мелкоклеточный и крупноклеточный рак. В последнем атипия и полиморфизм наиболее выражены. При обнаружении в стенке желчного пузыря злокачественной опухоли солидного строения из светлых клеток в первую очередь необходимо исключить опухоль из эндокринных клеток. Заподозрить ее позволяет выявление в опухоли полей, богатых сосудистыми полостями, окруженных клетками преимущественно округлой и полигональной формы со светлой пустой или пенистой цитоплазмой, крупными округлыми гииерхромными ядрами, местами с наличием фигур митоза. Положительные аргирофильные и аргентаффинные реакции, а также реакция на амилоид дают возможность поставить правильный диагноз. — Также рекомендуем «Аномалии эпителия желчного пузыря. Метаплазия эпителия желчного пузыря.» Оглавление темы «Опухоли желчного пузыря и дуоденального сосочка.»: |
Рак желчного пузыря (РЖП) занимает 5-е место в структуре онкозаболеваний желудочно-кишечного тракта и в 1–3% случаев выявляется только при гистоморфологическом исследовании материалов после холецистэктомии.
Эпидемиология
В связи с поздней диагностикой нередко выявляется только на последних стадиях и наиболее часто (в 78% наблюдений) сочетается с желчнокаменной болезнью. Среди всех пациентов, страдающих желчнокаменной болезнью, рак ЖП, по данным ряда авторов, развивается у 0,3–3,5%. Причем заболеваемость раком ЖП среди женщин в 2–5 раз выше, чем среди мужчин.
Риск повышается при «фарфоровом» желчном пузыре и хроническом воспалении при холелитиазе.
К предрасполагающим факторам РЖП относят желчнокаменную болезнь более 5 лет, кальцификацию стенок ЖП, ожирение, первичный склерозирующий холангит, а также аденому, папилломатоз и метаплазию эпителия ЖП. Относительный риск развития рака ЖП при семейном анамнезе очень высок и составляет 13,9%.
Патология
Выявляют различные гистологические формы рака желчного пузыря: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак.
Недифференцированный рак встречается в 8–10% случаев рака ЖП в виде двух форм: мелкоклеточный и крупноклеточный. Приблизительное время прогрессирования заболевания от тяжелой дисплазии до инвазивного рака составляет 15 лет.
Макроскопически выделяют следующие формы рака ЖП: узловая, диффузно-инфильтративная и папиллярная.
Диффузно-инфильтративная форма является наиболее частой. В запущенных формах опухоль распространяется на печень, элементы гепатодуоденальной связки, ободочную кишку и ее брыжейку и двенадцатиперстную кишку.
Узловая форма встречается реже, опухоль имеет относительно четкие границы и растет в просвет пузыря или внепузырно.
Папиллярный рак ЖП представляет папиллярное образование, растущее в просвет ЖП. Инвазия субсерозного слоя органа резко повышает вероятность лимфогенного и гематогенного метастазированию.
Метастазирование
Рак ЖП относится к быстро прогрессирующим опухолям. Известны 4 пути генерализации опухолевых клеток:
Прямая инвазия на соседние органы, и в первую очередь на печень (на IV и V сегменты). Инвазия печени является характерной особенностью РЖП и выявляется на секции у 58,9–90% больных.
Лимфогенное и гематогенное метастазирование начинается при пенетрации мышечного слоя, где опухоль контактирует с многочисленными лимфатическими и кровеносными сосудами. На аутопсии лимфогенные метастазы обнаружива- ются у 68,1% умерших больных.
Четвертый путь распространения опухоли — перитонеальный (частота метастазов по брюшине достигает 60%).
Метастазы в печень чрезвычайно характерны для рака ЖП и отмечаются у 50–85% больных. Далее по частоте пораженных метастазами органов отмечают легкие и плевру — от 4,8 до 34,3% больных.
Основными признаками и симптомами заболевания являлись боли в эпигастрии с эпицентром в правом подреберье (87,2% больных). Снижение аппетита, похудание, желтоватое окрашивание склер и кожи отмечены у 76,4% пациентов. Тошнота и рвота имела место в 35,8% наблюдений, жалобы на кожный зуд предъявляли 47,1% больных.
Растущая опухоль может долгое время оставаться бессимптомной.
В запущенных случаях отмечается желтуха, нередко сопровождающаяся болью в животе, потерей аппетита и снижением массы тела.
Изменения в анализах крови были неспецифичны и, как правило, выявлялись в запущенных стадиях заболевания: анемия, лейкоцитоз, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и ГГТП. Эти показатели обычно свидетельствовали об опухолевой инвазии печени и внепеченочных желчных протоков, а также развитии других осложнений: холецистита, холангита (у 79,5% пациентов).
Радиологические находки
Что хотел бы знать клиницист?
Установить инфильтрацию печени и поражение лимфатических узлов
Методы выбора
КТ, УЗИ.
Патогномоничные признаки
- Стенка желчного пузыря неравномерно и эксцентрически утолщена
- Внугрипросветные образования
- Инфильтративный рост в печень
- Поражение лимфатических узлов
- Холестаз во внутрипеченочных желчных протоках.
- Обычно имеются камни желчного пузыря
- Неравномерное утолщение стенки
- Обычно гиперэхогенные внутрипросветные образования без акустической тени или гипоэхогенная опухоль, распространяющаяся в печень
- Состояние стенки желчного пузыря трудно оценить в тех случаях, когда вся полость его заполнена камнями.
Неравномерная полипоидная опухоль в просвете желчного пузыря, накапливающая контраст или гиподенсивная опухоль, распространяющаяся из желчного пузыря в паренхиму печени.
Слабо накапливает контакт.
- Гипоинтенсивна на Tl-взвешенных изображениях или почти изоинтенсивна паренхиме печени
- Гиперинтенсивна на Т2-взвешенных изображениях со слабо определяющейся границей, отделяющей опухоль от печени
- Гетерогенное усиление после контрастирования
- Инфильтрацию соседних органов и метастазы в лимфатических узлах чаще легче оценить при подавлении сигнала от жировой ткани.
В настоящее время используется только при планировании стентирования желчного протока.
- Резекция
- Тотальная резекция возможна в менее 10% случаев
- При распространенной опухоли требуется проведение стентирования транспапиллярным или чрескожным чреспеченочным доступом.
- 5-летняя вьскиваемость составляет 5-13%
- Средняя продолжительность жизни приблизительно 6 мес. с момента постановки диагноза
Дифференциальный диагноз
- Хронический холецистит — Обычно равномерное утолщение стенки при наличии камней в просвете желчного пузыря. Гомогенное контрастное усиление.
- Аденомиоматоз — Циркулярное или тотальное утолщение стенки с гладкими внешними контурами — Интрамуральные дивертикулы (синусы Рокитанского-Ашоффа)
- Полипы желчного пузыря — Холестериновые полипы обычно менее 10 мм — Аденомы обычно менее 2 см
Возможна постановка ошибочного диагноза хронического холецистита.
- Radiopaedia
- Direct Diagnosis in Radiology — Gastrointestinal Imaging — Hans-Juergen Brambs, MD
- Kalra N et ai. MDCT in the staging of gallbladder carcinoma. AJR2006; 186: 758-762
- Levy AD et ai. Gallbladder carcinoma: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics 2001; 21: 295-314
- Yun EJ. Gallbladder carcinoma and chronic cholecystitis: differentiation with twophase spiral CT. Abdom Imaging 2003; 29: 102-108
ДИАГНОСТИКА И ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ — Лелянов А.Д., Касумьян С.А., Козлов Д.В., Челомбитько М.А., Тимошевский А.А — ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия
Доброкачественные опухоли желчного пузыряК доброкачественным опухолям желчного пузыря, встречающимся редко, относятся папилломы, аденомы, аденомиомы, фиброаденомы, цистаденомы, миомы, миксомы и др. Среди них более часто встречаются папилломы. Они бывают множественными и образуют даже диффузный папнлломатоэ желчного пузыря. Доброкачественные опухоли желчного пузыря могут сочетаться с конкрементами. Клинически они ничем себя не проявляют либо наблюдаются симптомы, характерные для хронического холецистита. При холецистографии мелкие опухоли обычно не выявляются, а более крупные принимают за конкремент, поэтому в большинстве случаев их диагностируют уже во время операции или случайно обнаруживают при патологическом исследовании. Лечение состоит в удалении опухоли. Однако в большинстве случаев производят типичную холецистэктомию, учитывая, что во время операции исключить злокачественное перерождение опухоли не всегда возможно даже при срочном гистологическом исследовании се. При сочетании опухоли с конкрементами или хроническим холециститом удаление желчного пузыря тем более необходимо. Опухоли внепеченочных желчных протоков встречаются еще более редко. К доброкачественным опухолям желчных протоков относят: фибромы, аденомы, нейрофибромы, липомы, миксомы, папилломы, миомы и др. Вначале они не вызывают каких-либо клинических проявлений, но по мере роста, обычно медленного, приводят к сужению просвета протока вплоть до полной закупорки его. При этом возникают боли в правом подреберье, иногда по типу печеночной колики, и обтурационная желтуха, крайне напоминающие клиническую картину при холедохолитиазе. Диагностика доброкачественных опухолей трудна, даже во время oпeрации их приходится дифференцировать с конкрементами и злокачественным новообразованием. В последнем случае характер опухоли иногда удается выяснить только после срочного, а в отдельных случаях и дополнительного планового гистологического исследования. Лечение. Доброкачественные опухоли желчных протоков подлежат удалению в связи с опасностью развития обтурационной желтухи н их злокачественного перерождения. Эту операцию в отдельных случаях приходится сочетать с резекцией небольшого сегмента протока и последующим сшиванием его конец в конец или с наложением билиодигестивного анастомоза.
Рак желчного пузыряПервичный рак желчного пузыря составляет от 2 до 8% злокачественных опухолей человека и занимает пятое место среди опухолей желудочно-кишечного тракта. Обычно он поражает лиц в возрасте старше 50 лет. Женщины болеют раком желчного пузыря в 4—5 раз чаще, что объясняется нередким сочетанием его с желчнокаменной болезью, которая у мужчин встречается значительно реже. Однако нельзя говорить о прямой зависимости между этими двумя заболеваниями, так как процент ракового поражения при калькулезном холеинстите невысок, хотя при раке желчного пузыря, как правило, встречаются камни. Рак желчного пузыря локализуется более часто в области дна, реже — шейки желчного пузыря и поверхности, обращенной к печени. По характеру гистологического строения чаще встречаются аденокарцинома, затем скирр, слизистый, солидный, плоскоклеточный и низкодифференцированный рак. Опухоль имеет высокую степень злокачественности, рано метастазирует. обычно по лимфатическим путям. Прежде всего поражаются печень и лимфатические узлы ворот печени, что быстро приводит к развитию обтурацнонной желтухи или сдавлению воротной вены, сопровождающемуся асцитом, гепатомегалии. Рак желчного пузыря, особенно в начальной стадии заболевания, характеризуется бессимптомным течением. Если он развивается на фоне желчнокаменной болезни, то не сопровождается какими-либо патогномоничными признаками. Такие симптомы как интенсивные постоянные боли, пальпируемая бугристая опухоль в правом подреберье, желтуха, снижение массы тела, нарастающая слабость, анемия, позволяющие заподозрить рак желчного пузыря, в большинстве случаев служат проявлениями уже далеко зашедшего внеорганного поражения. Приступообразные боли, значительное повышение температуры тела, озноб, проливной пот для рака желчного пузыря нехарактерны, но могут иметь место при присоединении вторичной инфекции, развитии эмпиемы желчного пузыря, холангита, при сочетании с острым холециститом. В связи с этим В. X. Василенко и И. А. Кикодзе не без основания различают следующие клинические формы первичного рака желчного пузыря: желтушную, «опухолевую», диспепсическую, септическую и «немую». В ряде случаев в клинической картине рака желчного пузыря на первый план выступают симптомы вторичного поражения — прорастания, сдавления опухолью или ее метастазами расположенных рядом органов и тканей, что проявляется симптомами непроходимости желудочно-кишечного тракта, обтурацнонной желтухой, асцитом. Гипохромная анемия, небольшой лейкоцитоз, увеличенная СОЭ, билирубинемия, ахлоргидрия не являются характерными признаками первичного рака желчного пузыря и развиваются обычно в поздней стадии заболевания. Диагностика основывается на данных различных исследований. При дуоденальном зондировании пузырный рефлекс обычно отсутствует. В редких случаях получения порции В в ней имеется большое количество лейкоцитов и слизи, а в мазках, окрашенных по Романовскому — Гимзе, могут быть обнаружены раковые клетки. Рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта позволяет выявить смешение или сдавление, а также деформацию близлежащих органов, что обычно не является конкретным указанием на поражение желчного пузыря раковой опухолью. При холецистографии в отдельных случаях может определяться дефект наполнения с неровными контурами или деформация тени желчного пузыря. При значительном поражении с вовлечением шейки и пузырного протока желчный пузырь не контрастируется, что, однако, наблюдается иногда и при калькулезном холецистите. Диагностические возможности выделительной холеграфии в большинстве случаев низкие, а при наличии желтухи отрицательные. Сканирование н ультразвуковая биолокация желчного пузыря ввиду отсутствия специфических признаков злокачественного процесса не могут считаться достоверными. Важное диагностическое значение имеет лапароскопия, при которой, помимо визуального исследования, возможно одновременное выполнение чреспеченочной или чреспузырной холангиографии, а также прицельной биопсии со срочным гистологическим исследованием. Кроме того, она позволяет обнаружить метастазы опухоли и избежать необоснованного хирургического вмешательства. Прорастание или метастазирование рака желчного пузыря в печень удастся выявить и с помощью гепатосканирования, ультразвуковой диагностики, а также целиакографии. Таким образом, эти исследования дают возможность определить oпeрабельность опухоли. Во время операции диагностика рака желчного пузыря обычно не представляет трудности, за исключением случаев распространенного экстравезикального поражепия, когда сложно установить первичную локализацию опухоли, а также при поражениях, не выявляемых макроскопически и совершенно неожиданно обнаруживаемых при плановом патоморфологнческом исследовании на фоне острого или хронического воспаления. В связи с этим не лишено оснований предложение производить срочное гистологическое исследование желчного пузыря после холецистэктомии у всех лиц пожилого и старческого возраста. Лечение только хирургическое. Радикальные операции удается выполнить лишь в ранней стадии заболевания, поэтому операбельность составляет около 30%. При локализации ракового процесса в области дна или шейки желчного пузыря вмешательство может быть ограничено холецистэктомией. При поражении стенки, прилежащей к печени, необходима и резекция последней. Если наблюдается прорастание опухоли в печень или солитарный метастаз, производят сегментарную резекцию ее либо гемигепатэктомию, при вовлечении в опухолевый процесс внепеченочных желчных протоков или окружающих органов — их резекцию. Однако целесообразность столь радикальных операций многими хирургами оспаривается. Паллиативные операции выполняют редко. При эмпиемах желчного пузыря производят холецистостомию, при обтурационной желтухе на почве метастаза в ворота печени — реканализацию желчных протоков или наружное транспеченочное дренирование. Прогноз в большинстве случаев плохой даже после радикальных операций. Помимо высокой непосредственной летальности (около 35%), пятилетняя выживаемость не превышает 1%. Несколько лучшие отдаленные результаты наблюдаются при случайном обнаружении рака во время холецистэктомии, производимой по поводу желчнокаменной болезни. Результаты хирургического лечения рака желчного пузыря улучшаются при выполнении операций в более ранние сроки. Это в значительной степени связано с разработкой более совершенных методов исследования рака. Важную роль с точки зрения профилактики и раннего лечения рака желчного пузыря играют своевременные оперативные вмешательства при хроническом калькулезиом холецистите, а также холецистэктомии при сне-мых» камнях, у так называемых носителей желчных камней. Саркомы желчного пузыря встречаются очень редко в виде миосарком, миксохондросарком, меланосарком, лимфосарком и ангиосарком. Гистологически они относятся к веретенообразно-клеточным и полиморфно-клеточным формам с гигантскими клетками. — Также рекомендуем «Рак желчных протоков. Диагностика и лечение рака желчных протоков» Оглавление темы «Болезни желчных путей и поджелудочной железы»: |
