Биохимия камни в желчном пузыре биохимия
Желчнокаменная болезнь связана с образованием камней в желчном пузыре и (или) желчных протоках. Чаще страдают женщины, так как у них вырабатываются специфические гормоны — эстрогены. Они-то как раз и могут обусловливать нарушения опорожнения желчного пузыря. Из-за этого желчь застаивается, в ней повышается концентрация холестерина, начинают выпадать холестериновые кристаллы, а вокруг них в дальнейшем образуются камни.
В возникновении желчнокаменной болезни велика роль чрезмерного питания и малоподвижного образа жизни, способствующего застою желчи. Застой желчи может быть связан с анатомическими изменениями желчного пузыря и желчных протоков в результате их воспаления (рубцы, спайки), а также с нарушениями их двигательной функции из-за нерегулярного питания (большие перерывы между едой), переедания, хронических запоров. Определенную роль играет наследственное предрасположение (заболевание встречается у членов одной семьи в разных поколениях). В результате застоя желчи или нарушения обмена веществ снижается содержание в ней желчных кислот, основные ее компоненты — холестерин и билирубин (красящее вещество желчи) выпадают в осадок и в конечном итоге образуются камни.
Основная функция желчи – участие в переваривании и всасывании липидов. Эту функцию выполняют желчные кислоты, эмульгирующие жиры и таким образом обеспечивающие гидролиз жиров панкреатической липазой. Секреция желчи является также основным путем выведения избытка холестерина из организма. Он выводится как в виде желчных кислот, которые образуются в печени из холестерина, так и в свободном виде. Холестерин – гидрофобное вещество, поэтому в растворенном состоянии в виде мицелл желчи его удерживают желчные кислоты. Соотношение желчных кислот и холестерина должно быть приблизительно 12:1. при уменьшении образования желчи или увеличении количества в желчи холестерина последний выпадает в осадок. Этот густой маслянистый осадок пропитывается солями кальция, желчными пигментами и со временем превращается в камни.
Избыточная секреция холестерина с желчью – один из механизмов камнеобразования в желчном пузыре. Это может иметь место при ожирении, высокалорийной диете, приеме некоторых препаратов, в чатности клофибрата, и, по-видимому, обусловлено повышением активности ГМК-КоА-редуктазы, участвующей в синтезе холестерина в печени.
Пониженная секреция желчных кислот и фосфолипидов – еще одна причина камнеобразования – наблюдается при врожденных нарушениях обмена веществ (сухожильно-мозговой ксантоматоз, другие редкие болезни) и нарушении кишечно-печеночного кругооборота (длительное парентеральное питание, резекция подвздошной кишки). Кроме того, у большинства больных с желчными камнями понижена активность холестерин-7-альфа-гидроксилазы (этот фермент принимает участие в синтезе первичных желчных кислот).
Фосфолипиды играют важную роль в литогенезе. Здесь имеется в виду образование дефектных везикул. Обычно холестерин и фосфолипиды секретируются в желчь в виде двухслойных везикул, которые отличаются нестабильностью и превращаются вместе с желчными кислотами в другие агрегаты, в частности в мицеллы. Для образования смешанных мицелл в большей степени используются фосфолипиды, чем холестерин. В результате нестабильные везикулы, богатые холестерином, объединяются в более крупные многослойные везикулы, из которых образуются кристаллы холестерина.
У большинства людей с пересыщенной желчью камни не образуются, так как желчь покидает желчный пузырь раньше, чем успевают образоваться зародыши кристаллизации холестерина. Полагают, что пересыщению желчи холестерином способствуют два дополнительных фактора:
1) уменьшение резерва желчных кислот;
2) усиленное превращение холевой кислоты в дезоксихолевую.
Первое может быть следствием ускоренного прохождения первичных желчных кислот из тонкой кишки в толстую, второе – усиленного дегидроксилирования холевой кислоты и ускоренного всасывания образующейся при этом дезоксихолевой кислоты.
В литогенной желчи ускорено образования так называемых зародышей кристаллизации (мелких кристалликов моногидрата холестерина). Именно этой особенностью литогенная желчь отличается от нормальной. К предрасполагающим этому факторам можно отнести гликозаминогликаны. Препятствующим факторам образованию зародышей кристаллизации относят апопротеины А1 и А 2 и некоторые гликопротеиды; их недостаток также стимулирует камнеобразование.
Полагают, что образование и рост кристаллов моногидрата холестерина происходит в муциновом геле на поверхности слизистой. Слияние везикул приводит к образованию жидких кристаллов, которые, в свою очередь, превращаются затем в твердые кристаллы моногидрата холестерина. Дальнейший рост кристаллов происходит в результате осаждения молекул холестерина изх пересыщенных им простых и многослойных везикул.
Дата добавления: 2014-01-25; просмотров: 5996; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Да какие ж вы математики, если запаролиться нормально не можете??? 8606 — | 7450 — или читать все…
Читайте также:
Холецистит — воспаление стенок желчного пузыря. Симптоматика схожа с рядом других патологий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Правильно поставить диагноз помогут результаты лабораторных исследований, УЗИ, компьютерная томография.
Анализы при холецистите выявляют отступления показателей от норм, сигнализируют о начале воспаления, помогают дать оценку состояния печени, желчных протоков.
Диагностика
Холецистит — патология желчного пузыря в сочетании с функциональными расстройствами желчевыделительной системы. Заболевание возникает как следствие погрешностей в питании, инфекционных поражений кишечника и печени, инвазии паразитами. Холецистит может носить наследственный характер, быть проявлением потрясения.
Задача диагностических мероприятий — выявить причину появления и развития патологии.
Возможны 2 формы течения:
- Острая. Характеризуется резкой болью справа под ребрами, тошнотой, рвотными позывами, неприятными ощущениями в кишечнике, желтушностью кожи и склер глаз, повышением температуры от 38°С. Причина — нарушен желчный отток.
- Хроническая. Развитие идет постепенно. Отличается ноющими болями, слабостью, снижением веса, повторяющейся тошнотой. Часто на фоне длительного воспаления в пузыре образуются конкременты.
Заболевание долгое время не проявляет себя или его принимают за другие патологии ЖКТ. Выявить его может комплексная диагностика, которая включает ряд стандартных процедур:
- анализы на холецистит: представляют забор биоматериала (кровь, моча, кал);
- проведение УЗИ-диагностики, компьютерной томографии;
- дуоденальное зондирование для взятия проб желчи;
- печеночное исследование (АСД).
Гастроэнтеролог фиксирует жалобы пациента, осматривает его, изучает анамнез болезни. На основе полученных сведений ставит предварительный диагноз, который требует подтверждения анализами и дополнительными диагностиками.
[sc name=”rtb_content_up”]
Лечение холецистита длительное, строго под контролем врача, часто в условиях стационара. Ежегодно проводят весь комплекс диагностических процедур. Это позволит вести наблюдение за развитием болезни или засвидетельствовать выздоровление.
Анализ крови
При изменении состояния пациента в сторону ухудшения, опасении развития воспаления в организме делается забор крови для изучения и определения отклонений в ее составе.
Врач назначает 2 вида обследования:
- Клиническое (ОАК). Определяет количество кровяных телец. Берется капиллярная кровь.
- Биохимическое. Изучает широкий диапазон ферментов, веществ. Объект исследования — венозная кровь.
Анализы крови при холецистите делаются после 12-часового голодания. Чтобы получить точную информацию, их проводят через равные промежутки времени.
Общий анализ крови необходим для определения количества лейкоцитов, нейтрофилов, СОЭ. В период обострения болезни они будут повышены, что говорит о воспалительном процессе. Низкий уровень гемоглобина укажет на анемию. При хроническом течении параметры кровяных телец будут в норме или меньше ее. На долгое воспаление в холецистите указывает пониженный уровень лейкоцитов (лейкопения).
Биохимическое исследование кровяного состава
Показатели биохимического анализа крови при холецистите информируют об уровне билирубина, холестазе. Увеличение в крови показателей нормы щелочной фосфатазы, глобулинов определяет холецистит и застой желчи в пузыре. Повышенный непрямой билирубин предполагает конкременты в желчном пузыре, сокращение сосудов, деструктивные изменения органа, внепеченочный холестаз.
Достоверность результатов зависит от правильной подготовки. Необходимо:
- отказаться от алкоголя, жирной и острой пищи за 5 дней;
- прекратить принимать лекарственные средства за 3 дня (по согласованию с врачом);
- уменьшить физические нагрузки;
- последний прием пищи, напитков перед забором крови должен быть за 12 часов до исследования;
- проведение УЗИ, рентгена перед сдачей анализа запрещено.
Несоблюдение правил исказит результаты, что будет способствовать постановке ложного диагноза.
Анализ желчи
Лабораторное изучение выявляет отступления от стандартных величин в ее структуре. Нормы состава и секреции:
- базальная — прозрачная светло-желтая, плотность 1007-1015, слабощелочная;
- пузырная — прозрачная темно-зеленого цвета, плотность 1016-1035, pH 6.5-7.5;
- печеночная — прозрачная светло-желтая, плотность 1007-1011, pH 7.5-8.2.
Фракционное исследование позволит судить о нарушениях функционирования системы желчевыделения. Порции желчи, собранные при исследовании зондом, отправляют на биохимию, при необходимости – на гистологию и микроскопию. Пробы изучают на чувствительность к антибиотикам, микрофлору.
Если показатели анализа отклоняются от норм, можно диагностировать:
- Воспалительный процесс. Характеризуется снижением прозрачности желчи, увеличением лейкоцитов, присутствием цилиндрических клеток.
- Камни в протоках, застой желчи. Выявляются при повышенном холестерине, наличии кристаллов кальция.
Исследование желчи может выявить присутствие гельминтов в 12-перстной кишке, желчевыводящих путях.
Анализ печеночной пробы
Кровь на печеночные пробы показывает вид воспалительного процесса (острый, хронический), выявляет или подтверждает поражение органа.
Виды проб, их нормы (ммоль час/л):
- АЛТ — 0,1-0,68;
- АСТ — 0,1-0,45;
- ГГТ — 0,6-3,96;
- ЩФ — 1-3;
- билирубин — 8,6-20,5.
Повышенное содержание АЛТ, АСТ говорит о воспалении вирусной, токсической, лекарственной этиологии. Увеличение ГГТ можно обнаружить, когда состояние желчного пузыря, его тканей и холедохов не позволяет им полноценно работать. Излишки ЩФ подразумевают неправильный отток желчи, изменение в тканях органа.
Гипербилирубинемия – признак застоя желчи. Причина — нахождение камней в желчном пузыре. Повышенная концентрация билирубина в крови больного может указывать на патологические изменения в печени (цирроз, гепатиты, онкологическое заболевание).
[sc name=”rtb_content_mid”]
Анализ мочи и каловых масс
Как желчный пузырь выполняет свою функцию, оценить можно по результатам проверки урины и кала пациента.
Главный показатель — количество билирубина в биоматериале. Низкое содержание вещества в испражнениях приводит к его накоплению в коже. Желтый оттенок дермы — прямое доказательство неправильного функционирования печени и желчного пузыря.
При холецистите может быть обесцвечивание кала. Копрограмма показывает много азотистых продуктов, жира, которые придают белесый оттенок. Причина — недостаток желчи в кишечнике из-за непроходимости холедохов (ЖКБ).
Анализ кала дает информацию о паразитарных поражениях печени, желчевыводящих каналов.
Какие должны быть анализы мочи при холецистите:
- цвет темно-коричневый;
- кислотность не выше 7 pH;
- билирубин 17-34 ммоль/л;
- превышена норма белка;
- присутствуют фосфаты;
- наличие слизи, бактерий.
Показатели мочи отражают воспаление в желчном пузыре, закупорку каналов оттока желчи.
Правила сбора:
- исключить из рациона продукты, меняющие ее цвет;
- за 2-3 дня прекратить прием витаминов, мочегонных лекарств;
- собирать мочу с утра, именно среднюю часть.
Контейнер для анализов должен быть стерильным. Хранить материал нельзя.
Ультразвуковое исследование и компьютерная томография
Чтобы дополнить анамнез, проводится УЗИ желчного пузыря. Ультразвук выявляет изменение размеров и формы органа, неравномерность стенок, присутствие внутри уплотнений, камней. Позволяет увидеть неравномерное накопление желчи, определить ее плотность.
Подготовка к скринингу:
- голодание 12 часов до процедуры;
- исключить напитки (чай, кофе), курение, жевательную резинку на 2-3 дня перед проведением УЗИ, КТ.
Обследование проводится в двух положениях: на спине, на левом боку.
Форма холецистита определяется компьютерной томографией, с помощью которой можно выявить – острая или хроническая фаза. Дополнительно информирует о новообразованиях, воспалении протоков (холангит), дискинезии, полипах и камнях в полости пузыря, его каналов. Лучевой способ дает больше информации о патологии органа, чем УЗИ.
[sc name=”rtb_content_down”]
Специальная подготовка не требуется. При контрастном способе есть ограничение в последнем приеме пищи (за 4-5 часов). Во время процедуры пациент должен снять все украшения, чтобы не исказить результат. Положение – лежа на спине.
Для диагностики заболевания желчного пузыря комплексное инструментальное обследование наиболее информативно. Отличительная его черта — неинвазивность.
Исследование желчного пузыря специальным зондом
Исследовав методом гастродуоденального зондирования желчный пузырь, диагностируют изменения в работе органа. Подготовительный этап заключается в суточном голодании, приеме желчегонных средств.
Зондирование проходит поэтапно:
- Материал берется из 12-перстной кишки. Порция «A» собирается 10-20 мин.
- При помощи специального раствора, который вливается через зонд, стимулируется сжатие сфинктера Одди (3-5 мин).
- Желчь собирается из внепеченочных холедохов. Сбор длится около 3 мин.
- «B» берется из желчного пузыря в течение 20-30 мин.
- «C» забирается из печени. Заключительный этап длится 30 мин.
Полученный биоматериал проверяется по 2 направлениям:
- Микроскопия — для обнаружения слизи, кислот, лейкоцитов, микролитов и ряда других веществ. Наличие их в порции «B» говорит о воспалении органа.
- Биохимия — определяет уровни билирубина, лизоцима, белков, щелочной фосфатазы, иммуноглобулинов A и B. Отклонения от норм подтверждает диагноз холецистит.
Повторная процедура зондирования делается через 3 суток. Ее проводят с целью анализа желчных протоков на присутствие паразитов, а также для оценки сократимости путей, выводящих желчь.
Какие анализы сдают при холецистите, решает только врач. Комплекс исследований, применяемых в медицине, помогает дать точное заключение. Инструментальные способы проводятся разным оборудованием, но цель одна — определить патологии желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
Лабораторная диагностика информирует о воспалительных процессах в органах, наличии болезнетворных бактерий и паразитов. Включает общий и биохимический анализ крови, печеночные пробы, анализ мочи, кала. После тщательного осмотра гастроэнтеролог найдет истинную причину недомогания с помощью анализов и исследований, проводимых ультразвуком (УЗИ) и лучевой томографией (КТ).
Холецистит доставляет неприятные ощущения, боль, ухудшение общего состояния. Часто маскируется под иные болезни в ЖКТ.
Видео
Желчнокаменная
болезнь — патологический процесс, при
котором в жёлчном пузыре образуются
камни, основу которых составляет ХС.
Выделение
ХС в жёлчь должно сопровождаться
пропорциональным выделением жёлчных
кислот и фосфолипидов, удерживающих
гидрофобные молекулы ХС в жёлчи в
мицеллярном состоянии.
Если
активность ГМГ-КоА-редуктазы повышена,
а активность 7-а-гидроксилазы снижена
— ХС синтезируется много, а жёлчных
кислот мало. Это приводит к диспропорции
ХС и жёлчных кислот, секретируемых в
жёлчь. ХС начинает осаждаться в жёлчном
пузыре, образуя вначале вязкий осадок,
который постепенно становится более
твёрдым. Иногда он пропитывается
билирубином, белками и солями кальция.
Камни, образующиеся в жёлчном пузыре,
могут состоять только из ХС (холестериновые
камни) или из смеси ХС, билирубина, белков
и кальция.
Холестериновые
камни обычно белого цвета, а смешанные
камни — коричневого цвета разных
оттенков.
Причин,
приводящих к изменению соотношения
жёлчных кислот и ХС, в жёлчи много: пища,
богатая ХС, гиперкалорийное питание,
застой жёлчи в жёлчном пузыре, нарушение
энтерогепатической циркуляции, нарушения
синтеза жёлчных кислот, инфекции жёлчного
пузыря.
Если
камни начинают перемещаться из жёлчного
пузыря в жёлчные протоки, то они вызывают
спазм жёлчного пузыря и протоков, что
больной ощущает как приступ сильной
боли. Если камень перекрывает проток
некоторое время, то нарушается поступление
жёлчи в кишечник, жёлчные пигменты
проходят через мембраны гепатоцитов в
сторону синусоидов и попадают в кровь,
что приводит к развитию обтурационной
(подпечёночной желтухи).
Лечение
желчнокаменной болезни
В
начальной стадии образования камней
можно применять в качестве лекарства
хенодезоксихолевую кислоту. Попадая в
жёлчный пузырь, эта жёлчная кислота
постепенно растворяет осадок ХС
(холестериновые камни), однако это
медленный процесс, требующий нескольких
месяцев.
Государственная медицинская академия
кафедра биохимии
Утверждаю
Зав. каф. проф., д.м.н.
Мещанинов В.Н.
_____‘’_____________2005 г
ЛЕКЦИЯ № 16
Тема:
Уровни и механизмы регуляции обмена
липидов. Ожирение.
Факультеты:
лечебно-профилактический,
медико-профилактический, педиатрический.
2 курс.
Регуляция обмена
липидов
Обмен (метаболизм) липидов состоит из
процессов их синтеза и распада, которые
регулируются на 3 уровнях: 1) центральном;
2) межорганном; 3) клеточном (метаболическом).
1. Центральный уровень регуляции
липидного обмена
Центральный уровень регуляции липидного
обмена осуществляется с участием нервной
и эндокринной системы:
Кора мозга → эндокринные железы →
органы и ткани
Кора мозга → симпатическая НС (нервные
окончания) → норадреналин → β3рецепторы жировой ткани
Основным гормоном, стимулирующим синтез
липидов, является инсулин.
Катаболизм липидов стимулируют в
основном глюкагон и адреналин, в меньшей
степени глюкокортикоиды, тиреоидные
гормоны, СТГ, АКТГ.
Механизм действия гормонов осуществляется
через регуляцию количества и активности
ключевых ферментов липолиза и липогенеза.
Количество ферментов регулируется
индукцией или репрессией их генов.
Активность ферментов регулируется их
фосфорилированием и дефосфорилированием.
Инсулин
Инсулин
стимулирует образование необходимых
для синтеза липидов субстратов:
глицерофосфата, АцетилКоА, НАДФН2.
В печени
и жировой ткани инсулин индуцирует
синтез ключевых ферментов липогенеза
цитратлиазы, Ацетил-КоА-карбоксилазы,
пальмитатсинтазы, глицерофосфатацилтрансферазу
и препятствует синтезу ключевого
фермента липолиза ТАГ-липазы. В жировой
ткани инсулин индуцирует синтез ЛПЛ.
Инсулин
в гепатоцитах и адипоцитах
активирует
фосфопротеинфосфатазу. ФПФ дефосфорилирует
и активирует ключевой фермент
синтеза ЖК
АцетилКоА-карбоксилазу,
ключевой фермент синтеза ХС
ГМГ-КоА-редуктазу.ФПФ
дефосфорилирует и инактивирует
ключевой фермент липолиза ТАГ-липазу.Инсулин
активирует ФДЭ, которая снижает
концентрацию
цАМФ, прерывает эффекты контринсулярных
гормонов: в
печени и жировой ткани тормозит
липолиз.
Контринсулярные гормоны
Контринсулярные гормоны: глюкагон,
высокая концентрация адреналина (через
β-рецепторы: β1, β2,β3),
АКТГ, ТТГ, нейропептидYчерез аденилатциклазную систему
активируют ПК А, которая фосфорилирует
и активирует ТАГ-липазу, что инициирует
липолиз ТГ.
Низкая концентрация адреналина действует
на α2-рецепторы адипоцитов,
связанные с ингибирующим G-белком, что
инактивирует аденилатциклазную систему,
блокируя липолиз ТГ.
Глюкокортикоиды (кортизол)стимулируют синтез ТАГ-липазы. Избыток
кортизола стимулирует липолиз в
конечностях и липогенез в туловище и
на лице. Глюкокортикоиды усиливают
липолитическое действие катехоламинов
и СТГ.
Тиреоидные гормоныингибируют
ФДЭ, блокируя эффекты инсулина, стимулируют
липолиз в жировой ткани.
СТГстимулирует синтез
аденилатциклазы, активирует липолиз.
Соседние файлы в папке Lektsii_b
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #