5 фторурацил при раке желудка

5 фторурацил при раке желудка thumbnail

Химиотерапия часто применяется при лечении рака желудка. Метод заключается во вводе в организм специальных противоопухолевых медицинских препаратов, способных остановить разрастание онкологического процесса. Назначают химиотерапию при онкологии и в других участках тела. Врачи считают способ эффективным для остановки роста опухоли и уменьшения метастазного разрастания. Химиотерапия в лечении онкологического процесса применяется совместно с облучением гамма-лучами и оперативным вмешательством. Применяется ряд видов и схем применения лекарственных препаратов. Из-за агрессивного воздействия средств на организм у химиотерапии есть противопоказания, часто проявляются побочные эффекты.

Показания для химиотерапии в лечении рака желудка

Рак желудка в первые 3 стадии лечится при помощи хирургического способа. 4 стадия считается неоперабельной. Здесь применяется химиотерапия, чтобы продлить жизнь пациенту на несколько лет и купировать неприятные симптомы.

После операции химиотерапия требуется для предотвращения рецидива, т.к. онкологический процесс в тканях желудка отличается стремительным и агрессивным разрастанием. С метастазами злокачественные клетки проникают в отдалённые участки тела, что может спровоцировать повторное появление опухоли в других органах. Химиотерапия предотвращает проникание онкологии через кровоток.

Известны случаи, когда курсы химиотерапии могут назначаться до операции. Противоопухолевые лекарства приостанавливают злокачественный процесс, предотвращается распространение метастазов, операция проходит без тяжёлых последствий, снижается риск рецидива.

Показания для применения данного метода:

  • Пациенту отказано в проведении операции по удалению злокачественного новообразования из-за обширного метастазирования.
  • Для операции требуется уменьшить объём опухоли.
  • В целях профилактики после удаления онкологического образования, чтобы предотвратить рецидив болезни.

Курсы и дозировку онколог подбирает индивидуально. Делают химиотерапию в условиях стационара, в домашних условиях либо амбулаторно. Зависит выбор от перечня факторов:

  • общее самочувствие больного;
  • присутствует индивидуальная непереносимость применяемых лекарств;
  • способ проведения ввода противораковых препаратов.

Есть показания, когда использовать противоопухолевые средства не стоит, но врач настаивает, поясняя, что метод не принесёт сильного вреда. Такими случаями считаются следующие:

  • больной лечился антибактериальными средствами;
  • проходило лечение эпилепсии;
  • человек болен СПИДом;
  • имеется хроническое заболевание – ревматоидный артрит;
  • детям до 6 лет курсы назначают с осторожностью;
  • пациентам после 65 лет проведение процедуры рекомендуется в случае крайней необходимости.

Противопоказания к применению метода

У химиотерапии есть ряд противопоказаний, когда использовать её опасно для человека. В этих случаях врач может отказаться от применения данного метода и остановиться на хирургическом методе и облучении.

Химиотерапия при раке желудка запрещена в следующих случаях:

  • присутствуют патологии в почках и печени хронического характера;
  • онкология диагностирована неинвазивного типа;
  • у больного есть тяжёлые заболевания инфекционного характера;
  • отсутствует положительный эффект от процедуры;
  • присутствует закупорка в желчных протоках;
  • у пациента диагностировано тяжёлое состояние;
  • нервные расстройства;
  • при беременности процедура не рекомендована до момента родов;
  • нахождение опухоли во внутренних слоях органа.

При наличии подобных факторов врач подбирает другие варианты лечения. Введение противоопухолевых препаратов способно проявить неприятные последствия.

Особенности воздействия химии на организм при всех стадиях рака желудка

Курс противораковыми лекарствами может назначаться перед проведением операции, совместно с оперативным вмешательством либо после резекции в виде профилактики. На начальных 3 стадиях онкологию помогает вылечить приём комплекса лекарственных препаратов, останавливающих рост злокачественных клеток. Эффективность способа зависит от скорости проникания медикаментов по организму. Больному прописываются соответствующие препараты в виде таблеток либо инъекций.

На 3 и 4 стадии болезни применение химии учащается. Используется системный способ введения цитостатиков либо в брюшную полость через надрез. Онкология на 3 стадии лечится куративной или излечивающей химиотерапией. Курс проводится, если сохраняется возможность провести оперативное вмешательство. На последней стадии патологии используется паллиативный метод как основной. На этом этапе опухоль не реагирует на хирургический способ лечения и радиоактивное облучение, остановить рост возможно лишь при помощи средств из группы цитостатиков.

Эффективность метода в лечении патологии

Положительный эффект от химии можно получить при совместном применении с операцией по удалению злокачественного новообразования. Полностью вылечить рак желудка можно только при помощи полной или частичной резекции патологического узла. Большое влияние оказывает степень поражения организма злокачественными метастазами. При распространении опасного процесса на небольшой участок повышается шанс на полное излечение. Органы с метастазными ростками удаляются совместно с опухолью.

На 2 и 3 стадии патологии возможно продлить жизнь больному до 5 лет и дольше. В случае глубокого поражения организма цитостатики помогают продлить срок жизни пациента на несколько лет. Указанный метод на 4 стадии особенно востребован, чтобы позволить человеку прожить ещё 3 – 5 лет.

Разновидности химиотерапии

Сейчас разработано несколько разновидностей введения препарата в организм. Выделяются виды:

  • Самостоятельный метод используется редко из-за сложности воздействия на ткани желудка лекарств. Применяют при серьёзных противопоказаниях к оперативному удалению. При распространении метастазов лекарства помогут остановить распространение злокачественных клеток по организму и купировать неприятные симптомы. Данный вид позволяет продлить жизнь больного и улучшить качество последних дней. Вылечить болезнь полностью не удастся.
  • Адъювантная химиотерапия применяется после проведения резекции опасного новообразования. Оставшиеся патогены уничтожаются под воздействием препаратов – это помогает предотвратить рецидив. Сложность в проведении курса заключается в побочных эффектах, которые организму тяжело перенести после полной резекции опухоли. Возможно развитие опасных для жизни последствий. В этом случае решение принимает лечащий врач на основании медицинских показателей и физическом самочувствии больного.
  • Неоадъювантный вид заключается во вводе лекарств в организм до операции – это увеличивает шанс больного на положительный результат оперативного вмешательства. Новообразование уменьшается в размерах и распространение метастазов останавливается, что увеличивает шансы пациента на выздоровление.
  • Паллиативная химиотерапия применятся на последней стадии заболевания, когда метастазы проникли в большую часть тела. Лекарства позволяют купировать неприятные признаки и продлить срок жизни пациенту до 3-5 лет. Препарат вводят при помощи капельницы. Курс проходит совместно с радиоактивным облучением. После этого проводят процедуру резекции части больного органа. Вторая часть соединяется с кишечником. Медикаменты используются с сильным наркотическим действием.
  • Внутрибрюшинный вид используется достаточно редко. Применяют при наличии жидкости и раковых клеток в брюшной полости. Постороннюю жидкость откачивают и вводят химпрепараты через катетер. Дополнительно назначаются для приёма внутрь лекарства противорвотного действия.

Виды лекарств, применяемые в химиотерапии

Противоопухолевые средства относятся к высокотоксичным лекарствам. Чаще всего используют Доцетаксел, 5-фторурацил, Митомицин, Лейковорин, Эпирубицин и Цисплатин. Курс длится 5 дней. При лечении болезни Ходжкина используют Винкристин, Преднизолон, Эмбихин и Кармазин.

Медикаменты делятся на следующие группы:

  • Метаболиты состоят из фторпиримидинов. Препараты останавливают рост злокачественного образования, снижают распространённость по телу и уничтожают часть патогенов. Сюда относят 5-фторурацил, Гемцитабин, Кселоду и Фторафур.
  • Антибиотики требуются для предотвращения воспаления внутри организма или чтобы остановить присутствующий процесс. Действующее вещество таких медикаментов – Нитрозомочевина. К данному типу относят Эпирубицин, Доксорубицин и Митомицин.
  • Топоизомеразы являются активными противоопухолевыми препаратами. Чаще всего применяют UFI.

Схемы ввода лекарств при раке желудка

Любая схема имеет специальное название, помогающее медперсоналу определить курс приёма медикаментов. Выделяют перечисленные варианты приёма:

  • МЕР используется у молодых людей с хорошей защитной функцией организма. Не допускается наличие внутренних кровотечений и индивидуальной непереносимости на вводимые вещества. Курсы чередуются каждый месяц. В 1 и 7 день вводят Митомицин. В 5 и 6 день – Этопозид и на 2 с 8 днем – Цисплатин.
  • ELF подходит для людей после 55 лет. Лекарства вводят 1 раз каждые 27 дней. Внутривенно пациенту вводят Этопозид, Лейковорин и 5-фторурацил первые 3 дня. Это помогает снять высокую нагрузку с ослабленного организма.
  • ТС относится к предельно эффективным, но отличается тяжёлыми побочными проявлениями. Поэтому применяют редко. Однократное введение повторяют через 21 день. Внутривенно вводятся Доцетаксел с Цисплатином по 75 мг каждый.
  • TCF характеризуется более тяжёлым воздействием на опухоль и организм больного. По схеме приёма схожа со схемой ТС, дополнительно применяют 5-фторурацил (вводят ежедневно в течение 5 дней по 750 мл).
  • ECF используется часто из-за отсутствия тяжёлых последствий и лёгкой переносимости пациентами. Применяют Эпирубицин, Цисплатин однократно. Затем только через 21 день. 5-фторурацил используют ежедневно на протяжении 20 недель.
  • FLOT (флот) характеризуется приёмом Доцетаксела с Оксалиплатином, Лейковорин, 5-фторурацил. Курс повторяется каждые 14 дней.
Читайте также:  Рак желудка t4n2m1 расшифровка

В каждом случае врач индивидуально подбирает схему и вид лекарств для лечения опасного заболевания. Препараты используются в таблетках, внутривенно либо в виде суспензии.

Подготовка к процедуре

Для ввода сильнотоксичных средств требуется тщательно подготовить организм – это позволит снизить проявление побочных эффектов и повысить положительный результат курса.

За месяц до процедуры больному рекомендована специальная диета. Режим требуется для снижения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Также правильно подобранное питание снимет лишнюю нагрузку с органов пищеварения. Рацион составлен из большого количества белка с витаминами и микроэлементами. Кушать нужно часто и маленькими порциями. Разрешается однократно принять до 150 г пищи.

Рекомендуется полностью исключить жирные блюда, острые приправы, солёные и маринованные продукты, а также копчёности. Употреблять стоит пищу тёплую – холодная и горячая раздражает слизистую желудка, что негативно сказывается на самочувствии пациента.

Для химиотерапии требуется предварительный приём инфузионных препаратов и гепатопротекторов, эффективно влияющих на метаболические процессы внутри организма.

Проявление побочных эффектов после процедуры

После химиотерапии страдает защитная функция организма, что проявляется соответствующими симптомами. Некоторые признаки удаётся купировать приёмом медикаментов. Известны проявления, которые невозможно снять таблетками, рекомендуется ждать.

Частые побочные проявления:

  • Выпадение волос в больших объёмах.
  • В ротовой полости развиваются тяжёлые воспаления – стоматиты.
  • Снижается или полностью отсутствует аппетит.
  • Пациента постоянно мучают приступы тошноты.
  • В некоторых случаях могут присутствовать рвотные позывы.
  • Ослабевает костная ткань, что приводит к образованию остеопороза.
  • Часто диагностируются различные заболевания сердечно-сосудистой системы.
  • Может развиться лейкемия из-за нарушенного кровяного состава.
  • Слёзные железы работают в усиленном режиме, что приводит к повышенному слезотечению.
  • Снижается слуховая функция ушной раковины.
  • На поверхности кожи появляются посторонние высыпания.
  • Верхние и нижние конечности периодически немеют или ощущается покалывание.
  • Снижается масса тела.
  • Возможно заражение крови.
  • Стремительно развивается нейтропения из-за отсутствия необходимых кровяных телец в костном мозге.
  • Появляются проблемы с глотанием, может наступить спазм глотки.
  • Формирование внутренних или внешних кровотечений.

Проявление неприятных симптомов индивидуально. Влияет физическое состояние пациента и правильно проведённая подготовительная процедура.

Возможные осложнения метода

Как и любой метод воздействия на организм при помощи высокотоксичных лекарственных препаратов химиотерапия обнаруживает ряд осложнений, негативно влияющих на здоровье человека. Погибают не только злокачественные патогены, страдают и здоровые клетки тела.

Чаще всего диагностируют следующие осложнения после приёма препаратов из группы цитостатиков:

  • вторичное метастазирование с формированием новых онкологических очагов в других участках тела;
  • у людей в зрелом возрасте резко снижается половая активность;
  • внутренние кровотечения, связанные с неполной резекцией злокачественного новообразования и образованием рецидива патологии;
  • полное отсутствие аппетита, требующее дополнительного лечения;
  • острая реакция кишечного отдела на лекарства в виде тяжёлой диареи;
  • развитие миелосупрессии – снижение уровня основных элементов в составе крови (лейкоцитов с тромбоцитами и эритроцитами);
  • формируются опасные заболевания крови – тромбоцитопения или анемия;
  • луковицы волос меняют структуру, что проявляется выпадением старого покрова и заменой на новый с другим цветом и структурой;
  • качественно меняется состав крови, что характеризуется сильным переутомлением, частой усталостью после небольших нагрузок и кровоизлияниями верхние слои кожи;
  • страдают слизистые желудка, что проявляется соответствующими расстройствами в переваривании пищи и метаболических процессах.

Во время проведения курсов химиотерапии требуется регулярно сдавать кровь в лаборатории на контроль основных элементов. В основном это проводится каждые 3 недели.

При появлении рвотных масс с примесью крови либо коричневого оттенка выделяемых масс курс приёма цитостатиков приостанавливается. Также следует поступить при наличии таких признаков в каловых выделениях. Здесь требуется применение симптоматической терапии с переливанием крови. При выявлении распада опухоли после кровотечения желудок вырезается полностью.

При резком снижении массы тела процедура также останавливается до момента набора нужного веса, чтобы продолжить лечение. Расхождение веса в 10% считается опасным для жизни человека.

Питание при лечении противоопухолевыми средствами

Восстановление желудка после рака и химиотерапии идёт быстрее при правильно подобранном и сбалансированном питании. Приём продуктов, содержащих витамины и микроэлементы, восполняет дефицит полезных веществ.

Потребуется исключить из рациона животные жиры – сметану, молоко и кисломолочные продукты, яйца, мясо, рыбу и т.п. Сахар и соль использовать редко, по необходимости. Копчёности и маринованные блюда полностью убрать. Запрещено употреблять соленые, консервированные салаты и другие заготовки – это раздражает слизистую желудка, что негативно влияет на процесс лечения. Не стоит готовить блюда при помощи жарки, даже на гриле. Сладкую выпечку, сдобу, пирожные и торты, пирожки не стоит употреблять.

Организму требуется большое количество растительной клетчатки, стоит увеличить потребление таких продуктов. Врачи советуют обогатить готовые блюда оливковым или льняным маслом. Брать лучше холодного отжима. Рекомендуется обогатить питание кашами из цельного зерна на воде. Хлеб разрешается с отрубями, приготовленный без использования дрожжей. Овощи и фрукты нужно кушать ежедневно в сыром виде и в большом количестве. Все готовые блюда подавать к столу с зеленью в достаточном объёме.

Готовить рекомендуется пищу на пару, варить, тушить без острых приправ и запекать в духовке. Количество употреблений нужно увеличить до 5-6 раз. Порции не должны превышать 150 г – это снизит отдачу необходимой энергии организмом.

Диета заключается в приёме следующих продуктов:

  • Мясо нужно заменить на бобовые продукты – это богатый источник белка, который не требует высоких затрат организма на переваривание и усвоение.
  • Рыбу можно принимать редко и заменить на морскую нежирных сортов.
  • Продукты из молока должны быть обезжиренными.
  • Пригоревшую пищу употреблять нельзя.
  • Кофе, сладкие газировки и алкогольные напитки запрещены.
  • На время химиотерапии и восстановления можно пить простую воду без газа.
  • Массу тела нужно контролировать каждый день.

Восстановление слизистой после процедуры

Препараты из группы цитостатиков обладают высокотоксичным действием, поэтому оказывают на организм угнетающее действие. После курсов химии требуется индивидуальная программа восстановления пострадавшего органа. Здесь подбирается специальная диета, очищение лекарственными травами, ароматерапия, лечебное плавание и т.п.

Купировать осложнения, связанные с расстройством слизистой органов желудочно-кишечного тракта, можно при помощи отваров из лечебных трав. Остановить рвотные позывы можно полынью, горечавкой и др. Расстройство стула лечится: понос настойками из бадана, калгана и сабельника болотного; запор – сенной, укропом, фенхелем, крушиной и анисом.

Курс восстановления заключается в следующих мероприятиях:

  1. Снять признаки общей интоксикации можно употреблением большого количества жидкости – отвар из ягод шиповника, рябины, ягодные морсы из брусники и клюквы.
  2. Назначаются мочегонные травы – корень пырея и хвощ полевой.
  3. Вывести токсины помогут Полифепан, Активированный уголь, Зостерин, из трав можно взять – дягиль, семечки льна, алтей.
  4. Приготовить отвар из багульника болотного, чабреца ползучего и цетрарииисландской.

Правильно проведённая процедура с набором эффективных препаратов поможет вылечить рак желудка без появления опасных побочных эффектов и осложнений.

Читайте также:  Лучший хирург рак желудка

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Источник

Темпы снижения частоты рака желудка (РЖ) во всех регионах мира составляют от 2 до 7 %, тем не менее, несмотря на повсеместную тенденцию к снижению заболеваемости, РЖ остается важнейшей мировой онкологической проблемой; 8,6% всех вновь регистрируемых в мире опухолей — это рак желудка, в абсолютных цифрах — 1 067 000 человек.

РЖ по частоте стоит на 4-м месте после рака легкого, рака молочной железы (РМЖ), рака толстой кишки, как причина онкологической смертности — на 2-м месте после рака легкого.

В 2006 г. в России выявлено 41 930 новых больных раком желудка.

В структуре онкологической заболеваемости мужчин и женщин на эту форму приходится соответственно 10,8 и 7,0% (3-е место по частоте для обоего пола). Умерло от РЖ в 2006 г. в России 37 360 больных. В структуре онкологической смертности на долю рака желудка приходится 13,9% для мужчин и 12,4% для женщин (2-е место для обоего пола). Соотношение умерших ко вновь регистрируемым составляет 0,89. В Западной Европе в 2006 г. это соотношение было 0,74, в Японии — 0,47.

Неуменьшается заболеваемость РЖ проксимальных локализаций. Кардиальный рак, по своей сути являющийся самой неблагоприятной формой, растет на 4% в год в развитых странах. Темпы роста рака кардиального отдела желудка обгоняют темпы роста рака легкого в США.

В аналитической эпидемиологии широко пользуются классификацией рака желудка, предложенной финским патологом Lauren. Выделяют две формы РЖ: кишечную и диффузную.

Кишечную форму называют эпидемической, поскольку она доминирует в странах с наибольшим распространением рака желудка. Этот вариант аденокарциномы более дифференцирован. Развитию опухоли предшествуют атрофия слизистой оболочки, дисплазии, кишечная метаплазия эпителия. Такой рак чаще встречается в дистальных отделах желудка. У мужчин пожилого возраста четче прослеживается связь с инфицированностью Helicobacter pylori.

Диффузная (или эндемическая) форма регистрируется чаще у молодых лиц, морфологически менее дифференцирована (имеет перстневидноклеточную структуру). На долю диффузной формы приходится У3 всех опухолей желудка. Типичны инфильтрация подслизистой основы желудка и контактное распространение по стенкам желудка и за его пределами. Характерно преобладание этой формы в проксимальных отделах желудка.

Прогностически важно стадирование РЖ по системе TNM. Эта классификация объединяет три важных элемента, влияющих на прогноз и результативность хирургического лечения.

Классификация рака желудка, по системе TNM

Категория Т характеризует первичную опухоль, варианты пенетрации желудочной стенки.

Т1 — опухоль прорастает слизистую оболочку или слизистую оболочку и подслизистую основу.
Т2 — опухоль прорастает слизистую оболочку, подслизистую основу и мышечный слой, возможна также инфильтрация субсерозного слоя.
Т3 — опухоль прорастает все слои желудка — от слизистой до серозной.
Т4 — опухоль прорастает все слои желудка, а также соседние структуры.

Категория N предусматривает пять вариантов.

NX — вовлеченность лимфоузлов в опухолевый процесс неизвестна.
N0 — нет метастазов в регионарных лимфоузлах.
N1 — метастазы в лимфоузлах 1-6-й зоны.
N2 — метастазы в лимфоузлах 7-15-й зоны.
N3 — метастазы в лимфоузлах 15-16-й зоны.

Категория М обозначена стандартно.

М0 — нет метастазов.
MX — нельзя оценить наличие метастазов.
M1 — наличие отдаленных метастазов.

Система стадирования выглядит следующим образом (табл. 9.11).

Таблица 9.11. Группировка рака желудка по стадиям

him_t9.11.jpg

Уровень инвазии стенок желудка — очень важный прогностический фактор. В табл. 9.12 представлены материалы 4 исследований (8240 больных), из которыхясно прямо пропорциональное ухудшение отдаленных результатов по мере опухолевого захвата новых слоев желудочной стенки.


Таблица 9.12. 5-летняя выживаемость больных раком желудка после радикальной операции в зависимости от глубины инвазии

him_t9.12.jpg

Тотальная и субтотальная гастрэктомии остаются стандартными операциями при раке желудка. Революционным является хирургический подход, суть которого в расширении объема имфодиссекции до D2.

Неудовлетворенность результатами хирургического лечения больных со II и III стадиями РЖ стимулировала многих исследователей на проведение адъювантной химиотерапии. Обычно ее назначают в срок от 4 до 8 нед. после операции.

Задача адъювантной химиотерапии (XT) — воздействие на недиагностируемые макрометастазы, оставшиеся после хирургического удаления первичного очага, а также на микрометастазы. Критерии эффекта адъювантной терапии: время до развития локального рецидива и частота рецидивов, время до появления отдаленных метастазов, выживаемость 1, 2, 3 и 5 лет.

Необходимость адъювантной XT при операбельном раке желудка не определена, однако факультативно она может назначаться больным с III стадией, а также при неуверенности в радикальности выполненной операции.

Американские исследователи в 2001 г. опубликовали итоги международного исследования INT-0116 (резекция D0-1 + химиолучевая терапия: 5 послеоперационных курсов XT фторурацилом с лейковорином и облучение 45 Гр) у 550 больных РЖ. Медиана выживаемости пациентов, получивших адъювантную химиолучевую терапию, составила 36 мес, в контрольной группе — 27 мес; 3-летняя безрецидивная выживаемость после химиолучевой адъювантной терапии была 49%, в контрольной группе — 32%, 3-летняя выживаемость — 52 и 41 % соответственно. Увеличение медианы продолжительности жизни на 25 % стало аргументом для признания такого вида адъювантного лечения стандартом, и такое решение в США было принято.

В Японии стандартом лечения резектабельного рака желудка служит выполнение лимфодиссекции D2 с последующей адъювантной терапией препаратом S1 в течение года.

В отличие отяпонских и американских онкологов европейские исследователи склоняются к проведению неоадъювантной терапии с последующей операцией и продолжением химиотерапии. Они считают, что эта методика позволяет снизить стадию процесса, увеличивает частоту радикальных резекций, время, свободное от болезни, улучшает общую выживаемость.

Известны итоги большого исследования, в котором при РЖ III стадии неоадъювантно применялся доцетаксел 75 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2. В 50% случаев III стадия рака желудка была переведена во II стадию.

Наибольший интерес исследователей вызвали результаты, полученные D. Cunningham в 2008 г. (исследование MAGIC). В исследовании было две группы: группа наблюдения и лечебная группа — 3 курса ECF (эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил (5-ФУ)) до и 3 курса после операции. В первой группе 240 (95%) пациентам выполнена операция; во второй группе предоперационную XT начало 237 (95%) больных, завершило — 215 (86%); прооперировано 219 (88%) пациентов; послеоперационное лечение начато у 137 (55 %) больных, завершено — у 104 (42 %); частота послеоперационных осложнений и летальности была одинакова в обеих группах. 2-летняя выживаемость составила 50 и 41 %, 5-летняя — 36 и 23 % соответственно, т.е. больше в группе XT. Использование пред- и послеоперационной химиотерапии снизило риск прогрессирования на 34% и риск смерти от прогрессирования заболевания на 25% (р = 0,0001 и р = 0,009 соответственно).

Небольшое исследование FNLCC 94012-FFCD 9703 (до операции 2-3 курса CF — операция — 3-4 курса CF после операции) также продемонстрировало преимущество мультидисциплинарного подхода в сравнении с классическим хирургическим: 5-летняя выживаемость больше на 14% (38 vs 24%), медиана выживаемости — на 8 мес. (28 vs 20 мес).

Аргументы в пользу адъювантной внутрибрюшинной химиотерапии базируются на фактах преимущественно локальной диссеминации (40-65 % случаев) после радикальных операций на желудке. Прорастание опухолью серозной оболочки желудка повышает риск диссеминации по брюшине. Опухолевые клетки в абдоминальных смывах у таких больных находят в 12,4% случаев.

В Японии разрабатывается интраперитонеальная гипертермическая перфузия. Используют препараты цисплатин и митомицин С, которые вводят в брюшную полость сразу после хирургического удаления желудка. Пока установлено, что частота локальных рецидивов после такой манипуляции уменьшается. Что касается сроков жизни и медианы выживаемости, данных, свидетельствующих об улучшении этих показателей, еще нет.

Читайте также:  Могут ли рак желудка перепутать с язвой

Химиотерапия

XT — основной метод лечения больных РЖ в стадии диссеминации. Возможности метода ограничены. У 30-50% больных удается добиться временного уменьшения первичной опухоли и метастазов, полный эффект регистрируется менее чем в 10% случаев и также является временным.

Однако показано, что не получающие XT больные с диссеминированным раком желудка живут 3-4 мес, а при использовании активной химиотерапии можно добиться медианы выживаемости 11 мес.

В онкологической практике для лечения РЖ применяют комбинированную XT, но для составления комбинаций нужно знать, какой вклад каждого из препаратов в режиме монотерапии. Среди противоопухолевых препаратов для лечения рака желудка — фторурацил, тегафур (Фторафур), УФТ, S-1, ралтитрексед, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, иринотекан, этопозид, тенипозид, доцетаксел, паклитаксел, цисплатин, оксалиплатин. Противоопухолевая активность этих препаратов не превышает 10-30%.

Комбинированную химиотерапию РЖ применяют с 1980-х годов.

Распространенной считается комбинация ELF. В ее состав входят этопозид, лейковорин и фторурацил. По данным разных авторов, эффект наблюдается в диапазоне 20-40%, полная ремиссия — 6-12%, медиана выживаемости — 8 мес В сравнительных исследованиях комбинации ELF и интенсивной симптоматической терапии было показано, что средняя выживаемость в группе получавших ELF составила 8 мес, в группе с симптоматическим лечением — 4 мес. Режим легко переносится, может назначаться истощенным, пожилым и пациентам с соматически отягощенным статусом.

Режим PELF состоит из цисплатина, эпирубицина, лейковорина и фторурацила. Циклы повторяют каждые 4 нед. Общий эффект регистрируется в 40% случаев, полный — в 10%. 1-летняя выживаемость составляет 30,8%, 2-летняя — 15,7%.

Популярна комбинация 1990-х годов CF: цисплатин + фторурацил в виде 5-дневной инфузий. Эффективность режима в диапазоне 25-41 %, время до прогрессирования 4-7 мес, медиана выживаемости 7-9 мес

Следующим шагом была разработка трехкомпонентного режима DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-ФУ). В 2007 г. были подведены итоги исследования V-325B, в котором сравнивались режимы DCF и CF. Полученные результаты продемонстрировали преимущества режима DCF в сравнении с CF по эффективности (35 vs 24%), медиане общей выживаемости (9,2 vs 8,6 мес), 2-летней выживаемости (18,4 vs 8,8%). В то же время в этом исследовании была показана большая токсичность комбинации DCF (ФН в 29 и 12 % случаев, нейтропения III и IV степени в 82 и 57 % случаев, диарея в 19 и 8 % случаев соответственно).

В современной практике для снижения токсичности часто используется замена цисплатина на оксалиплатин и 5-ФУ на капецитабин. Большинство исследователей подтверждают снижение токсичности без потери эффективности.

Rang и соавт. в 2007 г. опубликовали результаты рандомизированного исследования, сравнивавшего CF и ХР (капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1-14-й день + цисплатин 80 мг/м2 в 1 -й день каждые 3 нед.). Эффект при режиме ХР достигается у 43 % пациентов, стабилизация — еще у 50 %, время до прогрессирования составляет 5,6 мес, медиана выживаемости — 10,7 мес. (для CF — 5 и 9,5 мес. соответственно).

Удобна и малотоксична комбинация FLOT, состоящая из 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатина и доцетаксела. Ремиссия отмечалась у 59% больных, стабилизация опухолевого роста — еще у 32%, без прогрессирования в течение года жили 34% пациентов, медиана общей выживаемости —11,3 мес.

Комбинации на основе иринотекана (IP: иринотекан 60 мг/м2 + цисплатин 30 мг/м2 каждые 2 нед., 7 циклов; FOLFIRI: фторурацил 400 мг/м2 в 1-й день струйно, затем 46-часовая инфузия 2400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, лейковорин 200 мг/м2 инфузия 1-2 ч до ФУ, иринотекан 180 мг/м2 в 1-й день) не нашли широкого применения в первой линии терапии РЖ.

При рандомизированном сравнении FOLFIRI и CF эффект составил 31,8 и 25 %, время до прогрессирования — 6 и 4,2 мес, медиана общей выживаемости — 9 и 8 мес. соответственно, но различия статистически недостоверны.

Нами апробирована комбинация митомицина С и иринотекана во второй линии лечения рака желудка. Результаты обнадеживают: время до прогрессирования более 6 мес.

В 2009 г. опубликованы результаты исследования TOGA. Больные РЖ с HER2+ опухолью помимо XT по схеме цисплатин + капецитабин получали трастузумаб. Добавление этого таргетного препарата позволило достоверно увеличить выживаемость на 4 мес.

Для лечения больных раком желудка активно изучается бевацизумаб.

Заканчивая изложение материала по применению комбинированной химиотерапии для лечения диссеминированного РЖ, подчеркнем, что последнее время в большинстве стран в качестве стандарта лечения больных метастатическим РЖ с общим состоянием по шкале ECOG 0-1 балл (шкала Многоцентровой онкологической исследовательской группы Востока США) признается режим DCF и его модификация, режим CF или ELF назначают пациентам с ECOG 2+, ослабленным и пожилым.

XT диссеминированного РЖ имеет паллиативные цели. Выживаемость пациентов после комбинированных режимов терапии составляет 9-11 мес, после включения в алгоритм трастузумаба, лапатиниба — 19 мес. Ближайшая цель — достичь медиану выживаемости 18 мес. у этой категории пациентов.

Активно внедряются в клиническую практику адъювантные и неоадъювантные методы XT и химиолучевой терапии (приняты как стандарт в США и Японии).

Режимы терапии

DCF

Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в в течение 1 ч в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 750 мг/м2/сут в/в постоянная инфузия в 1-5-й день.
Дексаметазон — 8 мг 2 раза в сутки за день до химиотерапии, во время и в 1-й день после XT.
Повторение цикла каждые 21 день.

DCF — вариант для амбулаторного применения

Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в во 2-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в во 2-й день.
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1-3-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-3-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.

CF

Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 1000 мг/м2/сут в/в постоянная инфузия в 1-5-й день.
Повторение цикла каждые 28 дней.

ECF

Эпирубицин — 50 мг/м2 в/в в 1-й день, затем
Цисплатин — 60 мг/м2 в/в в течение 2 ч в 1-й день.
Фторурацил — 200 мг/м2/сут постоянная инфузия в 1-21-й день.
Продолжительность курса 24 нед.
Повторение цикла каждые 21 день.


ELF

Лейковорин — 300 мг/м2 в/в в течение 10 мин в 1-3-й день
Этопозид — 120 мг/м2 в/в в течение 50 мин в 1-3-й день.
Фторурацил — 500 мг/м2 в/в в течение 10 мин в 1-3-й день. Повторение цикла каждые 21-28 дней.

IP

Иринотекан — 70 мг/м2 в/в в 1-й и 15-й дни.
Цисплатин — 80 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 28 дней.

Адъювантная химиолучевая терапия

Фторурацил — 425 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-5-й день.

С 28-го дня начинается химиолучевая терапия. Лучевая терапия суммарная очаговая доза (СОД) 45 Гр (1,8 Гр/сут 5 дней еженедельно в течение 5 нед.).

Фторурацил — 400 мг/м2 в/в в 1-4-й и 23-25-й дни (т.е. первые 4 дня и последние 3 дня облучения).
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-4-й и 23-25-й дни; затем, через 1 мес. после окончания лучевой терапии 2 цикла химиотерапии с интервалом 1 мес.
Фторурацил — 425 мг/м2 в/в в 1-5-й день.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в в 1-5-й день.

A.M. Гарин, И.С. Базин

Опубликовал Константин Моканов

Источник