У собаки дискинезия желчного пузыря

Д.Е. Митрушкин. Ветеринарная клиника «Биоконтроль», Клиника экспериментальной терапии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Ключевые слова: желчь, желчные камни, желчнокаменная болезнь, желчный проток, холелитиаз, желчный пузырь, холецистолитиаз, печень, печёночные протоки

Сокращения: АЛТ – аланинаминотрансфераза, КТ – компьютерная томография, РМЖ – рак молочной железы, УЗИ – ультразвуковое исследование, ЩВ – щелочная фосфатаза, ЭКГ – электрокардиограмма

Введение

Желчь – секрет, постоянно вырабатывающийся в печени и поступающий во внутрипечёночные желчные протоки, которые, сливаясь, формируют правый и левый внепечёночные протоки, расположенные вблизи ворот печени. Эти протоки соединяются и образуют общий печёночный проток, переходящий в общий желчный проток, впадающий в двенадцатиперстную кишку. Желчь поступает в желчный пузырь (резервуар для хранения желчи) из общего желчного протока через пузырный проток и из него же, по мере необходимости, выбрасывается обратно в общий желчный проток.

Желчнокаменная болезнь (холелитиаз, от греч. chole — жёлчь и lithos — камень) – обменное заболевание гепатобилиарной системы, характеризующееся образованием желчных камней в желчном пузыре (холецистолитиаз), реже – во внутрипечёночных желчных протоках (печёночный холелитиаз) или общем желчном протоке (холедохолитиаз).

Холелитиаз является редким заболеванием у собак и кошек. Даже его наличие у животных часто протекает бессимптомно и до введения УЗИ в ветеринарную практику чаще выявлялось лишь при аутопсии. Основной причиной образования желчных камней является нарушение функционального состояния печени (вследствие гепатитов, гепатозов или циррозов) и изменение в связи с этим физико-химических свойств желчи (дисхолия). Образование желчных камней связано с нарушением метаболизма основных составляющих желчи – холестерина, фосфолипидов (лецитина и др.), желчных кислот, желчных пигментов (билирубина, биливердина) и неорганических солей. Холестерин в составе желчи у здоровых животных благодаря холестеринудерживающим факторам (желчным кислотам и фосфолипидам) сохраняется в растворённом состоянии. При вышеуказанных патологиях печени количество этих двух холестеринудерживающих факторов падает ниже критического уровня и создаются благоприятные условия для образования коллоидных растворов холестерина с образованием густой неоднородной желчи (начальная или предкаменная стадия желчнокаменной болезни) с дальнейшей кристаллизации холестерина и формирования камней. Образование этих конкрементов может быть связано также с усиленной секрецией холестерина.

К предрасполагающим факторам желчнокаменной болезни относят наличие патологии (стеноз, опухоль, спайка, атрофия, дискинезия, гипертрофия и др.) желчных путей или желчного пузыря, приводящая к застою желчи (холестазу) как в печени, так и в желчном пузыре. Попадание в застоявшуюся желчь микроорганизмов или трематод создаёт наиболее благоприятные условия для холелитиаза, т.к. при этом к застоявшейся желчи добавляется слизь и погибшие эпителиальные клетки. Факторами риска камнеобразования также считаются ожирение, гемолитические анемии, нерациональное кормление, недостаточный моцион, наследственные факторы и др. [2, 4, 6, 9, 11, 13].

Камни во внутрипечёночных желчных путях у животных и человека встречаются гораздо реже, чем в желчном пузыре или во внепечёночных желчных протоках. Связано это с тем, что желчь в желчном пузыре является наиболее концентрированной и склонность к выпадению осадка проявляется в нём в первую очередь. Кроме того, желчь во внутри- и внепечёночных желчных путях постоянно движется (течет), а в желчном пузыре определённое время находится в покое.

Желчные камни по составу, внешнему виду резко отличаются между собой. В их химический состав в основном входят три вещества – холестерин, билирубинат кальция и карбонат кальция.

Различают три основных типа желчных камней:

— холестериновые камни. Состоят в основном из холестерина. Как правило, одиночные, желтовато-белого цвета, мягкой консистенции. Если камни долго находятся в пузыре, то они могут подвергнутся инкрустации солями кальция и стать комбинированными;

— пигментные камни. Состоят из билирубината кальция, холестерина и желчных кислот. Наиболее часто встречаются у собак. Они всегда множественные, чёрного цвета с блестящей поверхностью, фасетированного вида. Чаще рыхлой консистенции. Появление их связывают с избытком желчных пигментов, образующихся, в частности, при заболеваниях, сопровождающихся гемолизом;

— комбинированные (холестериново-пигментно-известковые) камни. В их состав входят все три компонента в различной пропорции и от преобладания какого-то из них зависят цвет и консистенция камней. Холестерин даёт желтоватый оттенок, билирубинат кальция – чёрно-бурый, карбонат кальция – белый. Комбинированные камни всегда множественные. Их поверхность обычно гладкая, форма неправильная, реже округлая. Если камней немного и они достаточно крупные, между ними образуются как бы суставные поверхности – слегка вогнутая на одном камне и соответственно выпуклая на соседнем.

При наличии любых камней имеется вероятность развития острого и хронического калькулёзного холецистита, хотя при холестериновых и пигментных камнях воспалительные процессы желчного пузыря встречаются редко.

Небольшие камни желчного пузыря при хроническом холецистите с расширением пузырного протока могут мигрировать из пузыря и в зависимости от их величины проскакивать в двенадцатиперстную кишку, застревать в пузырном протоке, общем желчном протоке или подниматься в печёночные протоки. Камень может действовать как клапан, затрудняющий приток желчи в двенадцатиперстную кишку или в желчный пузырь. В последнем случае вначале наступает спадение пузыря, затем абсорбция желчи и отёк стенки органа. Если же нарушается отток желчи от желчного пузыря, наступает переполнение пузыря желчью, нарушается кровообращение в нём в результате сдавливания питающих сосудов и развиваются деструктивные изменения в стенке органа. При наличии камней в протоках постоянно обнаруживают камни в пузыре или печени. Изолированного холедохолитиаза, по-видимому, не бывает. Если обнаружены камни в протоках и нет камней в пузыре или печени, можно предположить, что все камни вышли в протоки [1, 3, 12, 14, 15].

Обтекаемый камень желчных протоков может не вызывать клинических симптомов и морфологических изменений в протоках, желчном пузыре и в печени. Но чаще присутствие камня в протоке ведёт к серьёзным последствиям. В первую очередь возможно развитие механической (холестатической, обтурационной, подпечёночной) желтухи. При неполной обтурации может быть интермиттирующая желтуха, расширение лежащих выше отделов желчных путей и гипертрофия их стенок. Застой желчи распространяется и на внутрипечёночные желчные протоки, при длительной обтурации развивается вторичный билиарный цирроз печени, холангит. Полная обтурация желчных протоков обуславливает развитие симптомокомплекса острой механической желтухи, для которой характерны холемический синдром и синдром ахолии.

Холемический синдром развивается из-за попадания на фоне холестаза (приводящего к повышению давления в вышележащих желчных путях, растяжению и увеличению проницаемости желчных капилляров или их разрыву) в системный кровоток основных компонентов желчи. Клиническими проявлениями холемии являются желтуха (отложение билирубина придаёт слизистым оболочкам и склерам характерный иктеричный цвет), анорексия, рвота, дегидратация, болезненность при пальпации правого подреберья (вследствие спазма гладкой мускулатуры желчного пузыря и желчных протоков), брадикардия и кожный зуд (из-за повышения уровня желчных кислот в крови). При биохимическом анализе крови определяются высокие уровни общего билирубина, АЛТ, ЩФ и холестерина; при исследовании коагулограммы – снижение скорости свёртывания крови; при клиническом анализе крови возможен умеренный или выраженный лейкоцитоз (со сдвигом влево) или анемия.

Прекращение поступления желчи в кишечник (синдром ахолии) приводит к обесцвечиванию каловых масс, стеаторее, дисбактериозу и кишечной аутоинтоксикации [1, 3, 7, 8, 10, 11, 12].

Описание клинических случаев желчнокаменной болезни

У пациентов клиники «Биоконтроль» в течение первой половины 2009 г. было зарегистрировано три случая желчнокаменной болезни. У трёх животных (кошка породы корниш-рекс, пудель миниатюрный и йоркширский терьер) жалобы хозяев при первичном обращении были связаны с другими патологиями (пиометра, судорожный синдром, РМЖ и кашель), а при обследовании и дальнейшем лечении основного заболевания сопутствующим заболеванием был выявлен холелитиаз. Во всех трёх случаях диагноз был подтверждён патолого-анатомическим исследованием.

Клинический случай 1. Кошка, породы корниш-рекс, 11 лет, поступила на приём в клинику с жалобами владельцев на гнойные выделения из петли, периодическую рвоту желчью и анорексию в течение суток. Животному с установленным диагнозом – пиометра – была проведена надвлагалищная овариогистерэктомия. Через 12 дней после операции животное поступило на приём в крайне тяжёлом состоянии. Температура тела 32,0OС, бледные слизистые оболочки, вялость, анорексия, рвота желчью, судороги, жёсткие дыхательные шумы при аускультации.

Клинический анализ крови: лейкоциты – 32,8 тыс/мкл; эритроциты – 7,28 млн/мкл; гемоглобин – 101 г/л, гематокрит – 35,7%; тромбоциты – 58 тыс/мкл.

Биохимический анализ крови: глюкоза – 1,98 ммоль/л; билирубин — 9,9 мкмоль/л; АЛТ — 599 Ед/л; АСТ – 237 Ед/л; мочевина — 10,4 ммоль/л; креатинин — 190 мкмоль/л; панкреатическая амилаза – 1734 Ед/л.

При проведении УЗИ у животного обнаружили множество гиперэхогенных включений в печени и желчном пузыре. В тот же день кошке была выполнена диагностическая лапаротомия, при которой животному провели холецистотомию с удалением камней. Во время проведения операции у животного произошла остановка сердца.

При патолого-анатомическом исследовании обнаружены резкий отёк, острое воспаление печени (рис. 1); печёночный холелитиаз (рис. 2); межуточный нефрозо-нефрит; выраженный фиброз поджелудочной железы; отёк миокарда; ателектаз лёгких.

Рис. 1. Микрофото. Гистологический срез печени. Резкий отёк, лейкоцитарная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

А

Б

В

Г

Рис. 2. Макрофото. Печёночный холелитиаз. Множество комбинированных камней жёлтого и тёмно-зелёного цвета во внутрипечёночных желчных путях. Камни легко «выдавливаются» при легком сдавливании печени, плотной консистенции (рис. А, Б, В). На распиле камня чётко видны слоистое строение и смена цвета (на рис. Г показана стрелкой)

Клинический случай 2. В клинику на приём поступила собака, породы пудель миниатюрный, самка, 17 лет с жалобами владельцев на судорожный синдром в течение суток. При клиническом осмотре – общее состояние животного тяжёлое. Температура тела 40OC. Слизистые оболочки цианотично-розовые.  На ЭКГ – единичные экстрасистолы. Болезненность при пальпации брюшной стенки. При УЗИ были обнаружены пристеночные гиперэхогенные округлые образования диаметром до 0,3 см в полости желчного пузыря, диффузные изменения печени и признаки хронического нефрита.

Клинический анализ крови: лейкоциты – 23,5 тыс/мкл; эритроциты – 6,08 млн/мкл; гемоглобин – 128 г/л; гематокрит – 40,2%; тромбоциты – 752 тыс/мкл.

Биохимический анализ крови: глюкоза – 2,0 ммоль/л; билирубин – 0,9 мкмоль/л; АЛТ – 50 Ед/л; АСТ – 182 Ед/л; мочевина – 7,9 ммоль/л; креатинин – 78 мкмоль/л; панкреатическая амилаза – 559 Ед/л.

            Животное было помещено в стационар клиники, где получало инфузионную терапию. У собаки наблюдались эпилептиформные приступы по 15-30 с каждые 2 ч. На 4-й день лечения в связи с крайне тяжёлым состоянием животного по желанию владельцев его подвергли эвтаназии.

При патолого-анатомическом исследовании обнаружено: массивное внутримозговое кровоизлияние в правую лобную долю головного мозга, умеренная внутренняя гидроцефалия (рис. 3); отёк, полнокровие, жировая дистрофия, периваскулярный склероз печени (рис. 4); холецистолитиаз (рис. 5); макронодулярный цирроз тела и головки поджелудочной железы; двусторонний крупноочаговый нефрозо-нефрит с циррозом и поликистозом; миокардит; сочетание эмфиземы, пневмосклероза и застойного полнокровия лёгких; гемосидероз селезёнки.

Рис. 3. Макрофото. Фронтальный срез головного мозга. Массивное внутримозговое кровоизлияние в правую теменную долю головного мозга (показано стрелкой), умеренная гидроцефалия

Рис. 4. Микрофото. Гистологический срез печени. Отёк, полнокровие, жировая дистрофия, периваскулярный склероз печени. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

Рис. 5. Макрофото. Холецистолитиаз. Множественные пигментные камни диаметром до 4 мм (на рис. А показаны стрелкой) в неизменённом желчном пузыре, рыхлой консистенции, крошащиеся при умеренном сдавливании (рис. Б).

Клинический случай 3. На приём в клинику поступила собака, породы йоркширский терьер, самка, возраст 5 лет с жалобами владельцев на новообразование молочной железы (замеченное 6 мес. назад) и кашель в течение 3-х месяцев, усиливающийся после физической нагрузки. При клиническом исследовании установлено: РМЖ II стадия, слизистые оболочки цианотичные, трахеальный рефлекс резко положительный, дыхание чистое, везикулярное. При УЗИ – гиперэхогенное содержимое в просвете желчного пузыря (рис. 6), двусторонний нефролитиаз, диффузные изменения печени. При рентгенологическом исследовании: увеличение правых отделов сердца, коллапс трахеи.

А

Б

Рис. 6. Ультрасканограмма желчного пузыря в поперечном (а) и продольном (б) сечениях. Гиперэхогенное содержимое в просвете желчного пузыря (показано стрелкой)

Животное проходило лечение в клинике в течение 4-х месяцев: прохождение курса лучевой терапии, с дальнейшим проведением регионарной мастэктомии и трёх курсов химиотерапии. Ухудшение состояния наступило после окончания курса химиотерапии: стойкая панцитопения, эпилептиформные приступы, желудочно-кишечное кровотечение.

В связи с крайне тяжёлым состоянием животного по желанию владельцев его подвергли эвтаназии.

Патолого-анатомический диагноз: выраженная внутренняя гидроцефалия (рис. 7), жировая дистрофия печени (рис. 8, 9), холецистолитиаз (рис. 10), тромбоз полости правого желудочка, коллапс трахеи III степени, двусторонний нефролитиаз, точечные кровоизлияния в тонком и толстом отделах кишечника.

Рис. 7. Макрофото. Сегментальный срез головного мозга. Расширение желудочков головного мозга

Рис. 8. Макрофото. Жировая дистрофия печени. Желтоватого цвета орган на разрезе

Рис. 9. Микрофото. Жировая дистрофия печени. Многочисленные жировые капли в цитоплазме гепатоцитов, создающие мелкосетчатый рисунок. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

А 

Б

Рис. 10. Холецистолитиаз. Пигментные камни желчного пузыря на рис. А показаны стрелками. Камни рыхлой консистенции, крошатся от умеренного надавливания (рис. Б)

Обсуждение и выводы

Желчнокаменная болезнь – редкое заболевание собак и кошек, чаще протекающее бессимптомно. В большинстве случаев патология является сопутствующей при развитии основного заболевания. Только в одном из трёх описанных нами клинических случаев можно говорить о том, что холелитиаз явился основным заболеванием животного.

Основным этиологическим фактором патологии, как по данным ветеринарной литературы, так и по данным приведённых выше клинических случаев, является патология печени. Среди исследованных нами животных с желчнокаменной болезнью выраженное поражение печени подтверждено (гистологически) во всех трёх случаях. Оно представляло собой как жировую дистрофию, так и гепатит или периваскулярный цирроз.

Выраженные патологии почек (межуточный нефрозо-нефрит, нефрозо-нефрит с циррозом и поликистозом, и нефролитиаз, выявленные в каждом отдельном случае) и поджелудочной железы (фиброз или цирроз органа, установленные нами в двух из трёх случаев) могут указывать на возможную корреляцию желчнокаменной болезни с недостаточностью этих органов. Необходимо отметить, что во всех трёх случаях заболевание выявлено у самок, а по многочисленным данным медицинской литературы у заболевания имеется половая предрасположенность (у женщин камни встречаются в 3-4 раза чаще).

Изменение гематологических и биохимических показателей, появляющееся при обструкции желчных путей камнями, приводящей к холестазу, чаще проявляется лейкоцитозом и повышением печёночных показателей.

Основным инструментальным методом исследования заболевания является УЗИ или КТ, позволяющие выявить наличие камней, их размеры, количество, локализацию и, в определённой мере, структуру.

При наличии камней в желчном пузыре основным методом лечения является холецистотомия с извлечением камней, а при серьёзной патологии желчного пузыря – холецистэктомия [8, 11]. Получает распространение в ветеринарной практике восстановление оттока желчи при помощи наложения различных анастомозов между билиарной системой и двенадцатиперстной кишкой (холецистодуоденостомия) [5].