Ранитидин при раке желудка

Недавно фармэксперты обнаружили в препарате для лечения и профилактики болезней желудка и двенадцатиперстной кишки опасный канцероген, провоцирующий рак. Присутствие примесей нитрозаминов выявили в индийском препарате «Ранитидин» производства компании «Сарака лабораториз лимитед». Росздравнадзор забил тревогу и обязал российских производителей и импортёров лекарств принять меры для снижения риска образования или присутствия опасных примесей в лекарствах и отчитаться об этом перед ведомством.
Европейский директорат по качеству медицинской продукции приостановил сертификат пригодности на «Ранитидин» 23 сентября, сообщив о выявлении опасных примесей N-нитрозодиметиламина (NDMA). Именно они, по словам врачей, провоцируют различные виды рака желудочно-кишечного тракта, а также повышают риск различных заболеваний кишечника и печени.
Канцерогенные риски для лекарств и косметики
— В процессе метаболизма, особенно у людей с какими-то хроническими заболеваниями, например при диабете, примеси этого вещества (N-нитрозодиметиламина) провоцируют развитие онкологических процессов, — отметил в комментарии Лайфу онколог и гастроэнтеролог Андрей Атрощенко.
По словам медика, риски увеличиваются при длительном приёме препарата в больших дозах. Сейчас российские специалисты проводят исследования по количественному определению опасных примесей в образцах препарата «Ранитидин».
Фото © Pixabay
Медики уверяют, что аналогичные риски могут быть и у других лекарств. N-нитрозодиметиламин — побочный продукт, который часто образуется в случае сложного органического синтеза, рассказал журналистам профессор РХТУ им. Менделеева Дмитрий Мустафин.
Фармэксперт Наталья Круглова рассказала Лайфу, что речь идёт о выявлении опасного канцерогена, который могут обнаружить в ходе дальнейших исследований в других лекарствах и даже косметических средствах.
— Медицина не стоит на месте. Сегодня это вещество, вызывающее рак, нашли в «Ранитидине», завтра, возможно, его же обнаружат в других препаратах или косметике. Поэтому в ряде стран сейчас изымают поголовно все препараты с ранитидином и дженерики, хотя канцерогены пока выявили только в индийских лекарствах, — объясняет Наталья Круглова.
Онколог и гастроэнтеролог Андрей Атрощенко также уточнил в интервью Лайфу, чтопрепараты, которые содержат в своём составе азотистые соединения, могут оказаться канцерогенными.
Фото © ТАСС / Мальгавко Сергей
По словам медика, российские врачи-гастроэнтерологи в своей лечебной практике активно не использовали «Ранитидин» по причине слабого воздействия.
— Высокая эффективность этого средства от изжоги или язв никогда не была доказана, поэтому мы чаще пользовались другими аналогами, не содержащими этого вещества, — уточняет Андрей Атрощенко.
Лекарство из «XIX века»
Эксперт в области аптечных продаж и фармацевтики Наталья Круглова также считает «Ранитидин» препаратом устаревшим. И не удивлена, что в нём наконец-то выявили опасные канцерогены.
— Сама индийская компания-производитель недели три назад первой заявила об отзыве лекарств, содержащих ранитидина гидрохлорид. Этот простой препарат давно существует на рынке, ещё раньше, чем «Омепразол», который тоже используют при изжоге уже лет 15. Составляющие вещества «Ранитидина» всем известны, его давно производят как дженерик. Не помню точно, был ли у индусов патент, но он уже, наверное, давно закончился, — говорит Наталья Круглова
«Ранитидин» ранее запретили в Южной Корее, Латвии, Германии, Швейцарии, Финляндии, Хорватии, Чехии, Венгрии, Дании, Канаде, Италии, Испании, Польше, Португалии, Словении, Бангладеш и Сингапуре. Во многих странах отозвали все дженерики «Ранитидина» и его более дешевые аналоги: «Ацилок», «Ранисан», «Гистак», «Зантак» и другие. В Литве также отозвали все лекарства с этим действующим веществом, которые производит не только индийская Saraca Laboratories Limited , но и испанская Union Quimico Farmaceutica, S.A. (UQUIFA).
— В России «Ранитидин» входит в список жизненно важных лекарств и используется без рецепта при лечении изжоги, чтобы снизить высокий уровень желудочной кислоты. А также в профилактике и лечении язв и гастритов. Однако многие врачи против свободной продажи не только «Ранитидина», но и других средств, подавляющих кислотность слизистой оболочки. Все подобные препараты, применяемые без рецепта, при самолечении могут привести к онкологии ЖКТ, — предупреждает Наталья Круглова.
Она объясняет, что многие россияне без назначения тоннами пьют «Омепразол», реже уже «Ранитидин», не выясняя причин изжоги. Постоянное изменение кислотности влияет на усвоение, в частности, витаминов группы В, железа и других питательных веществ. Кроме того, сама слизистая оболочка кишечника атрофируется при длительном применении подобных лекарств. И это ещё не учитывая дополнительные риски от опасных канцерогенных примесей, которые недавно обнаружили в отдельно обозначенном «Ранитидине».
Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
ранитидин | 150 мг |
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (50) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (100) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (500) — коробки картонные.
Блокатор гистаминовых H2-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме — 12 ч.
После приема внутрь ранитидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи и антацидов незначительно влияет на степень всасывания. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме достигается через 2 ч после однократного приема внутрь. После в/м введения быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 15 мин.
Связывание с белками — 15%. Vd — 1.4 л/кг. Ранитидин выделяется с грудным молоком.
T1/2 составляет 2-3 ч. Около 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость выведения снижается при нарушении функции печени или почек.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы; эрозивный и рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.
Устанавливают индивидуально. Внутрь для лечения взрослым и детям старше 14 лет применяют в суточной дозе 300-450 мг, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600-900 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут. Для профилактики обострений заболеваний применяют по 150 мг/сут перед сном. Длительность лечения определяется показаниями к применению. Больным с почечной недостаточностью при уровне креатинина более 3.3 мг/100 мл — по 75 мг 2 раза/сут.
В/в или в/м — по 50-100 мг каждые 6-8 ч.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях (при в/в введении) — AV-блокада.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, запор; в единичных случаях — гепатиты.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения; в единичных случаях (у тяжелобольных) — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.
Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Прочие: редко — рецидивирующий паротит; в единичных случаях — выпадение волос.
Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ранитидину.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения ранитидина при беременности не проводилось, в связи с чем применение при беременности противопоказано.
При необходимости применения ранитидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки.
При длительном лечении у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Нежелательно резкое прекращение приема ранитидина из-за опасности рецидива язвенной болезни. Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при приеме ранитидина курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном приеме. Быстрое в/в введение ранитидина в редких случаях вызывает брадикардию, обычно у пациентов, предрасположенных к нарушению сердечного ритма.
Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.
На фоне применения ранитидина возможны искажения данных лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активности ГГТ и трансаминаз печени в плазме крови.
В тех случаях, когда ранитидин применяется в комбинации с антацидами, перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч (антациды могут вызвать нарушение абсорбции ранитидина).
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
Полагают, что блокаторы гистаминовых H2-рецепторов уменьшают ульцерогенное действие НПВС на слизистую оболочку желудка.
При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение клиренса варфарина. Описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин.
При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута; с глибенкламидом — описаны случаи развития гипогликемии; с кетоконазолом, итраконазолом — уменьшается абсорбция кетоконазола, итраконазола.
При одновременном применении с метопрололом возможно повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола.
При одновременном применении с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможно снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Имеются данные о повышении абсорбции триазолама при его одновременном применении, по-видимому, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина.
Полагают, что при одновременном применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности.
При одновременном применении с фуросемидом умеренно выражено повышение биодоступности фуросемида.
Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии) при одновременном применении с хинидином; с цизапридом — описан случай развития кардиотоксичности.
Нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с ранитидином.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
«Ранитидин» — препарат, что относится к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов. Он используется, как противоязвенное средство. Это маленькие таблетки светлого оранжевого цвета, что выпускаются в блистерах по 10 штук, или раствор для инъекций.
«Ранитидин» – медпрепарат для устранения проявлений язвы желудка.
Особенности
Активное вещество в лекарстве — ранитидин в форме гидрохлорида. Дозировка вещества в таблетке 100, 300 мг. В жидкости для инъекций содержится 25, 50 мг активных компонентов. Без рецепта выпускаются таблетки, дозировка в которых 75 мг. Наличие инъекционного препарата делает возможным его употребление людьми, что не могут выпить таблетку или находятся в реанимации.
Действие медикамента:
- выделяется меньше желудочного сока и соляной кислоты;
- секреция соляной кислоты, которую вызывает нагрузка от тяжелой пищи или гормоны, угнетается;
- микроциркуляция в органе улучшается;
- способствует ограничению действия пепсина, чрезмерное количество которого негативно влияет на работу системы пищеварения;
- происходит регенерация эрозий в желудке и 12 перстной кишке.
Показания
«Ранитидин» показан в следующих случаях:
- профилактика и терапия обострения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
- терапия язвенной болезни в 12-перстной кишке или желудке, что развиваются вследствие употребления фармацевтических препаратов;
- наличие рефлюкс-эзофагита (заброс пищи вверх в пищевод);
- синдром Золлингера-Эллисона;
- синдром Мендельсона (при аспирации ферментативного сока в желудке, что может помешать оперативному вмешательству под общей анестезией);
- профилактические меры от кровотечения в верхних органах пищеварения;
- лечение и профилактика при язвенной болезни, что возникает при стрессах или после хирургического вмешательства;
Также средство показано при:
- изжогах;
- болях в желудке;
- диспепсии, что сопровождается тошнотой, болями в желудке после еды;
- воспалении поджелудочной железы в острой стадии;
- прохождении химиотерапии при онкологии.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания
Среди противопоказаний можно выделить следующие:
- возраст пациента до 12 лет;
- цирроз;
- беременность;
- почечная недостаточность;
- период лактации;
- непереносимость компонентов лекарства;
- аллергия;
- острая порфирия (обострение или в анамнезе);
- печеночная недостаточность.
Вернуться к оглавлению
Побочное действие
Побочные действия чаще всего связаны с нарушением дозировки приема «Ранитидина» или его бесконтрольном употреблении. У мужчин в редких случаях лекарство может вызвать ухудшение потенции, увеличение груди. Препарат может влиять на ухудшение аппетита, вызывать тошноту и рвотные позывы. Также отмечаются запоры или диарея.
При длительном употреблении пациенты иногда жалуются на боли в голове, ощущение сухости в ротовой полости, упадок сил или шумы в ушах.”Ранитидин” может влиять на анализ крови, так как уменьшается число тромбоцитов и лейкоцитов.
Несмотря на то, что таблетки хорошо справляются с изжогой, они могут спровоцировать болезненные ощущения в суставах и мышцах. Бывает, что лекарство негативно влияет на работу сердца, отмечается падение давления, пульс становится реже. Иногда возникают головные боли, нарушение сна или зрения. Аллергическая реакция может проявиться в виде отека Квинке, бронхоспазма или крапивницы. У женщин длительное употребление средства может вызвать сбой менструального цикла.
Вернуться к оглавлению
Способ применения Ранитидина при болях в желудке
Таблетку запивают водой не разжевывая
Таблетки необходимо принимать орально, жевать их не нужно. Их запивают водой. Прием пищи не влияет на абсорбцию и действие препарата. Дозировка «Ранитидина» зависит от того, с какой целью пьется лекарство. Например, при терапии язвенной болезни пьют препарата в дозировке 150 мг дважды в сутки, или один раз в качестве профилактики. Иногда врач назначает двойную дозу до 2 раз в сутки. Курс приема составляет 2−3 месяца.
Для лечения стрессовой язвы или после хирургического вмешательства дозировка такая же. Терапевтический курс до 2 месяцев. При синдроме Мендельсона в профилактических целях дозировка следующая:
- 150 мг за 120 минут до общей анестезии;
- 150 мг за сутки до операции.
Больным рефлюкс-эзофагитом показана дозировка, как при язвенной болезни (150 (300) мг 2 (4) раза в день). Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона нужно пить по 150 мг трижды (ли 6 раз) в сутки. Жидкость для инъекций назначают внутримышечно или внутривенно по 5−10 мг 3−4 раза в сутки через равные промежутки времени. Для подростков дозировка инъекций 15 мг дважды в сутки через равные промежутки времени.
Вернуться к оглавлению
Передозировка и побочные действия
При сильной передозировке «Ранитидина» могут появиться судороги или желудочковая аритмия. В такой ситуации необходимо немедленно обратиться в скорую помощь. Лечение направлено на то, чтоб устранить симптоматику передозировки.
Вернуться к оглавлению
При беременности и кормлении грудью
В период беременности прием препарата запрещен
Употребление «Ранитидина» беременным женщинам или в период кормления грудью запрещается.
Вернуться к оглавлению
Взаимодействие с другими веществами
Прием «Ранитидина» ухудшает всасывание активных компонентов «Интраконазола, «Ксеконазола». При длительном приеме препарата метопролол в крови может накапливаться. Средства, что относятся к антацидам, угнетают абсорбцию «Ранитидина».
Вернуться к оглавлению
Дополнительно
В период лечения следует отказаться от продуктов или напитков, которые действуют, как раздражители слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, например, сладости, жирное, жареное, соленое или острое. Необходимо исключить из рациона газировки и алкоголь, соки (особенно фреши) из цитрусовых.
При приеме «Ранитидина» следует быть осторожными при вождении транспорта или исполнении работы, которая требует точности и внимательности. Перед назначением препарата врач должен проверить, нет ли у больного злокачественной опухоли в желудке, пищеводе или 12-перстной кишке.
Препарат не прекращают пить немедленно, а постепенно уменьшают дозу. Если употреблять средство курсами по 1,5 месяца весной и осенью, эффективность будет максимальной.
Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
ранитидин | 300 мг |
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (50) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (100) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (500) — коробки картонные.
Блокатор гистаминовых H2-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме — 12 ч.
После приема внутрь ранитидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи и антацидов незначительно влияет на степень всасывания. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме достигается через 2 ч после однократного приема внутрь. После в/м введения быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 15 мин.
Связывание с белками — 15%. Vd — 1.4 л/кг. Ранитидин выделяется с грудным молоком.
T1/2 составляет 2-3 ч. Около 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость выведения снижается при нарушении функции печени или почек.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы; эрозивный и рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.
Устанавливают индивидуально. Внутрь для лечения взрослым и детям старше 14 лет применяют в суточной дозе 300-450 мг, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600-900 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут. Для профилактики обострений заболеваний применяют по 150 мг/сут перед сном. Длительность лечения определяется показаниями к применению. Больным с почечной недостаточностью при уровне креатинина более 3.3 мг/100 мл — по 75 мг 2 раза/сут.
В/в или в/м — по 50-100 мг каждые 6-8 ч.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях (при в/в введении) — AV-блокада.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, запор; в единичных случаях — гепатиты.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения; в единичных случаях (у тяжелобольных) — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.
Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Прочие: редко — рецидивирующий паротит; в единичных случаях — выпадение волос.
Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ранитидину.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения ранитидина при беременности не проводилось, в связи с чем применение при беременности противопоказано.
При необходимости применения ранитидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки.
При длительном лечении у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Нежелательно резкое прекращение приема ранитидина из-за опасности рецидива язвенной болезни. Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при приеме ранитидина курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном приеме. Быстрое в/в введение ранитидина в редких случаях вызывает брадикардию, обычно у пациентов, предрасположенных к нарушению сердечного ритма.
Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.
На фоне применения ранитидина возможны искажения данных лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активности ГГТ и трансаминаз печени в плазме крови.
В тех случаях, когда ранитидин применяется в комбинации с антацидами, перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч (антациды могут вызвать нарушение абсорбции ранитидина).
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
Полагают, что блокаторы гистаминовых H2-рецепторов уменьшают ульцерогенное действие НПВС на слизистую оболочку желудка.
При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение клиренса варфарина. Описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин.
При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута; с глибенкламидом — описаны случаи развития гипогликемии; с кетоконазолом, итраконазолом — уменьшается абсорбция кетоконазола, итраконазола.
При одновременном применении с метопрололом возможно повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола.
При одновременном применении с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможно снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Имеются данные о повышении абсорбции триазолама при его одновременном применении, по-видимому, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина.
Полагают, что при одновременном применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности.
При одновременном применении с фуросемидом умеренно выражено повышение биодоступности фуросемида.
Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии) при одновременном применении с хинидином; с цизапридом — описан случай развития кардиотоксичности.
Нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с ранитидином.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.