Препараты для лечения язвенной болезни желудка дипломная работа

Препараты для лечения язвенной болезни желудка дипломная работа thumbnail

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………….3 1.ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА…………………..6 1.1 Определение язвенной болезни……………………………………..6 1.2 Особенности фармакотерапии язвенной болезни желудка……….7 1.3 Основные препараты лечения язвенной болезни желудка………..10 1.4 Вспомогательные средства лечения язвенной болезни желудка…39 1.5 Антихеликобактерная терапия……………………………………43 2.АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА……………………………………………………………………….…47 2.1 Сравнительный анализ антацидных лекарственных средств…………47 2.2 Сравнительный анализ блокаторов H-2 гистаминовых рецепторов.49 2.3 Сравнительный анализ ингибиторов протонного насоса…………….51 2.4 Сравнительный анализ препаратов группы
Показать все

Введение

Актуальность: пристальный интерес исследователей к язвенной болезни желудка обусловлен ее высокой распространенностью, которая, по данным мировой статистики, достигает среди взрослого населения 6-10 %, а по некоторым данным колеблется от 3 до 21 % в разных регионах нашей страны, и имеется четкая тенденция к увеличению случаев выявляемости и учащению рецидивов, и смертности. Заболеваемость язвенной болезнью желудка в РФ в 2018 году составила 157,6 на 100 тыс. населения. По данным по всему миру, данное заболевание поражает лица трудоспособного возраста от 20-50 лет, что обуславливает социальную значимость проблемы. Пациенты долгое время не обращаются за медицинской помощью, что приводит к развитию осложнений. Длительное течение заболевания может привести к такому грозному осложнени
Показать все

Заключение

В ходе подготовки дипломной работы были решены все поставленные задачи. 1. Изучена фармакотерапевтическая система лечения язвенной болезни желудка. При выборе оптимальных лекарственных средств для лечения язвенной болезни существуют определенные трудности. В их основе лежит большое представительство лекарственных форм и отдельных препаратов, предлагаемых для лечения язвенной болезни на рынке лекарственных средств. Дискутабельными также продолжают оставаться вопросы, связанные с использованием конкретных фармакотерапевтических систем. Следует отметить, что в настоящее время активно обсуждается необходимость оптимизации использования лекарственных средств в области здравоохранения и строгой индивидуализации лечения заболевания у каждого конкретного пациента. Кроме того, фармаколо
Показать все

Список литературы

1. Ануфриева М.В. Принципы лечения язвенной болезни желудка / М.В.Ануфриева. — Москва: ГЕОТАР, 2017. — 725 с. 2. Борисов А.А. Пропедевтика внутренних болезней / А.А.Борисов. — Москва: Феникс, 2018. — 245 с. 3. Васильева А.Н. Язвенная болезнь желудка: лечение и профилактика/ А.Н. Васильева, Р. В. Манукян. — СПб. : Фолиант, 2014. — 426 с. 4. Гончарова Ю.В. Современные аспекты терапии язвенной болезни желудка / Ю.В. Гончарова. — Москва: Феникс, 2016. — 134 с. 5. Гудиллин П.С. Язвенная болезнь желудка: терапевтические аспекты проблемы/ П.С.Гудиллин. — Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2015. — 167 с. 6. Давлетова Н.С. Оптимальная фармакотерапия. Язвенная болезнь/ Н.С. Давлетова. — Москва: МЕДпресс-информ, 2016. — 232 с. 7. Давлетов А.С. Организация работы по отпуску лекарственных препара
Показать все

Источник

Курсовая работа — Новые препараты для лечения язвенных состояний желудка
скачать (933.5 kb.)
Доступные файлы (1):

    Смотрите также:

  • Курсовая работа — Стоматологические лекарственные препараты (Курсовая)
  • Таблица — Классификация трансфузионных сред (Справочник)
  • Презентация — Фармакотерапия заболеваний слизистой оболочки полости рта (Реферат)
  • Презентация — Болезни оперированного желудка (Реферат)
  • Самостоятельная работа — История болезни — Язвенная болезнь желудка (Лабораторная работа)
  • Курсовая работа — Моделирование случайных потоков и полных групп состояний вероятностных систем (Курсовая)
  • Лабораторная работа — Дискретная цепь Маркова (Лабораторная работа)
  • Филатов Л.Б. Анемии. Методическое пособие для врачей (Документ)
  • Браславец А.Я. Неотложная неврология (Документ)
  • Маят В.С., Панцырев Ю.М., Квашнин Ю.К., Гринберг А.А., Дмитриев В.Б. Резекция желудка и гастрэктомия (Документ)
  • Потипаева Н.Н.и др. Пищевые добавки и белковые препараты для мясной промышленности (Документ)
  • Презентация — Некоторые вопросы хирургии язвенной болезни (Реферат)

n1.doc

  1   2   3   4   5   6   7

МИНИСТИРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Химический факультет

Кафедра радиационной химии и химико-фармацевтических технологий

Курсовая работа

Новые препараты для лечения язвенных состояний желудка

Исполнитель:

Руководитель:

Минск-2010

Содержание

Содержание 2

Введение 3

1. Средства, уменьшающие секрецию соляной кислоты 4

1.1. Механизмы секреции соляной кислоты и её ингибирования 4

1.2. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов 5

1.2.1. Низатидин (Nizatidine) 5

1.2.2. Ранитидин (Ranitidine) 6

1.2.3. Роксатидин (Roxatidine) 7

1.2.4. Фамотидин (Famotidine) 8

1.2.5. Циметидин (Cimetidine) 9

1.3. Блокаторы М-холинорецепторов 10

1.3.1. Атропина сульфат (Atropine sulfate) 11

1.3.2. Гиосциамин (Hyoscyamine) 12

1.3.3. Красавка (Belladonna) 13

1.3.4 Метоциния йодид (Metocinium iodide) 14

1.3.5. Пирензепин (Pirenzepine) 15

1.4. Ингибиторы Н+-К+-АТФазы 16

1.4.1. Механизм действия 17

1.4.2. Лансопразол (Lansoprazole) 17

1.4.3. Пантопразол (Pantoprazole) 18

1.4.4. Омепразол (Omeprazole) 19

1.5. Блокаторы гастриновых рецепторов 20

1.6. Новые классы антисекреторных средств 21

2. Антацидные средства 21

2.1. Основные действующие вещества 22

2.2. Всасывающиеся антациды 22

2.3. Невсасывающиеся антациды 23

2.4. Побочные эффекты при длительном приёме или передозировке антацидов 24

3. Гастропротекторы, обволакивающие, вяжущие средства 25

3.1.Сукральфат 25

3.2. Висмута трикалия дицитрат 25

3.3. Висмута субнитрат 26

3.4. Альгиновая кислота 26

4. Средства, оказывающие бактерицидное действие на Helicobacter pylori 26

4.1. Схемы, используемые для эрадикации (уничтожения) Helicobacter pylori 26

4.1.1. Золотой стандарт 26

4.1.2. Двухкомпонентная схема 27

4.1.3. Трёхкомпонентная схема 27

4.1.4 Исторические сведения 27

4.2. Описание некоторых препаратов 28

4.2.1. Амоксициллин (Amoxicillin) 28

4.4.2. Метронидазол (Metronidazolum) 30

4.4.3. Тетрациклин (Tetracycline) 32

4.4.4. Кларитромицин (Clarithromycin) 33

Заключение 34

Список литературы 36

Введение

Патология пищеварительного тракта может проявляться различными нарушениями, как в сторону усиления, так и ослабления его функции. При лечении часто используют лекарственные средства, действие которых направлено на различные стороны патогенеза заболевания. Так, в развитии язвенной болезни придают значение нескольким факторам, воздействие на которые может привести к рубцеванию и заживлению язв и предупреждению их рецидива. Наиболее важными факторами в патогенезе язвенной болезни являются: повышение переваривающей активности желудочного сока, нарушение защитных механизмов слизистой оболочки (снижение регенерации, ухудшение кровообращения, нарушение структуры слизисто-бикарбонатного слоя), генетические факторы, наличие Helicobacter pylori, курение, приём лекарственных препаратов с ульцерогенной активностью и т.д. Снижение активности кислотно-пептического фактора можно достичь несколькими путями: блокадой рецепторов, регулирующих секрецию соляной кислоты (блокада Н2-гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов), блокадой фермента Н+-К+-АТФазы секреторных канальцев париетальных экзокриноцитов желудка, обеспечивающих синтез соляной кислоты, нейтрализацией кислоты в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки (антациды) и снижением активности протеолитических ферментов (антипептические препараты). Всё большее применение находят препараты, защищающие слизистую оболочку гастродуаденальной зоны (цитопротекторы). Основное назначение цитопротекторов – обеспечение целостности слизистого барьера. Наличие слизи препятствует обратной диффузии ионов Н+ и пепсина из полости желудка к слизистой оболочке. При нарушении образования слизи соляная кислота и пепсин достигают слизистой оболочки, повреждая её. К цитопротекторным факторам относят секрецию бикарбонатов эпителиальными клетками, состояние кровотока и регенерации. Цитопротекторы подразделяют на две группы. Первую группу составляют «плёнкообразующие» цитопротекторы, действие которых связано с образованием плёнки на поверхности слизистой оболочки (сукральфат, денол, карбеноксолон). Вторую – препараты, обеспечивающие физиологические механизмы защиты слизистой оболочки (простагландины и препараты, улучшающие процессы регенерации и метаболизма). Важную роль в лечении язвенной болезни играет Helicobacter pylori. Для этого используют антибиотики: амоксициллин, доксициклин и макролиды. В настоящее время лечение язвенной болезни проводят комплексно с включением 3–4 лекарственных препаратов, действие которых направлено на различные звенья патогенеза.

Читайте также:  Лечения беременным кислотности желудка

1. Средства, уменьшающие секрецию соляной кислоты

В 1910 году Карл Шварц выдвинул постулат: «Нет кислоты — нет язвы»[3]. В соответствии с этим постулатом многие из противоязвенных препаратов тем или иным способом снижают кислотность желудочного содержимого: или путём нейтрализации уже секретированной кислоты (такие препараты относятся к группе антацидов), или воздействуя угнетающим образом на механизмы секреции соляной кислоты. В гастроэнтерологии антисекреторными препаратами принято называть ингибиторы протонного насоса, Н2-блокаторы и периферические М-холинолитики[4].

1.1. Механизмы секреции соляной кислоты и её ингибирования

Секреция соляной кислоты в желудке происходит в париетальной клетке. Противоположные мембраны этой клетки функционально резко отличаются.

Процесс секреции соляной кислоты происходит на апикальной (направленный в просвет желудка) мембране, он основан на трансмембранном переносе протонов и непосредственно осуществляется специфическим протонным насосом — Н+/К+-АТФазой. При активизации молекулы Н+/К+-АТФазы встраиваются в мембрану секреторных канальцев париетальной клетки и переносят ионы водорода H+ из клетки в просвет железы, обменивая их на ионы калия K+ из внеклеточного пространства. Этот процесс предваряет выход из цитозоля париетальной клетки ионов хлора Cl–, таким образом в просвете секреторного канальца париетальной клетки и образуется соляная кислота.

На противоположной, базолатеральной мембране, располагается группа рецепторов, которые регулируют секреторную активность клетки: гистаминовые Н2, гастриновые CCKB и ацетилхолиновые М3. В результате их воздействия в париетальных клетках увеличивается концентрация кальция Ca2+ и циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что приводит к активации тубуловезикул, содержащих Н+/К+-АТФазы. На базолатеральной мембране также расположены рецепторы ингибиторов секреции соляной кислоты — простагландинов Е2 и соматостатина, эпидермального фактора роста и другие.

Действие антисекреторных препаратов основано либо на блокаде стимулирующих воздействий на уровне рецепторов, либо на блокаде внутриклеточных ферментов, участвующих в продукции соляной кислоты Н+/К+-АТФазы. Разные группы антисекреторных препаратов (М-холинолитики, H2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса и другие) воздействуют на разные элементы париетальной клетки.

  1   2   3   4   5   6   7

Источник

Èñïîëüçîâàíèå àíòàöèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, àäñîðáèðóþùèõ ñîëÿíóþ êèñëîòó, ïðè ãàñòðèòàõ. Ïðèìåíåíèå öèòîïðîòåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ óñòîé÷èâîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, ïðè ãåìîððàãè÷åñêîì ãàñòðèòå. Ëå÷åíèå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà.

Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ãëàâíîå óïðàâëåíèå Àëòàéñêîãî êðàÿ

ïî çäðàâîîõðàíåíèþ è ôàðìàöåâòè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè

Êðàåâîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó÷ðåæäåíèå

ñðåäíåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ

«Ðîäèíñêèé ìåäèöèíñêèé êîëëåäæ»

Áåñåäàíàòåìó:

«ÏðèìåíåíèåËÑïðèãàñòðèòàõè ßÁÆ»

Âûïîëíèëà: ñòóäåíòêà 31 ãðóïïû

îòäåëåíèå «Ñåñòðèíñêîå äåëî»

Äîìîâåö Íàòàëüÿ

Ïðîâåðèëà: Çåëåíêîâà Ñ.Â.

Ðîäèíî, 2015

Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè ãàñòðèòå

Áîëüíûì, ñòðàäàþùèì ãàñòðèòîì ñ ñîõðàíåííîé è ïîâûøåííîé ñåêðåöèåé ñîëÿíîé êèñëîòû, íàçíà÷àþò àíòîöèäíûå, àäñîðáèðóþùèå è îáâîëàêèâàþùèå ïðåïàðàòû. Ðåêîìåíäóþòñÿ èñïîëüçîâàòü êàðáîíàò êàëüöèÿ (ïî 0,5—1 ã íà ïðèåì), íèòðàò âèñìóòà îñíîâíîãî (ïî 0,5—1 ã íà ïðèåì), îáëàäàþùåãî õîðîøèì âÿæóùèì äåéñòâèåì.

Òàêæå èñïîëüçóþò àíòàöèäíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, àäñîðáèðóþùèå ñîëÿíóþ êèñëîòó: òðèêñèëèêàò ìàãíèÿ (ïî 0,5—1 ã íà ïðèåì), ãèäðîîêèñü àëþìèíèÿ è ôîñôàòàëþìèíèÿ.

Ïðè áîëåâîì ñèíäðîìå — õîëèíîëèòèêè ïåðèôåðè÷åñêîãî äåéñòâèÿ: àòðîïèíà ñóëüôàòà ïëàòèôèëëèíà ãèäðîòàðòðàòà, ìåòàöèíà.

Ïðè ýðîçèâíîì (ãåìîððàãè÷åñêîì) ãàñòðèòå, íàçíà÷àþò (êîðîòêèìè êóðñàìè!) 0,06% ðàñòâîð íèòðàòà ñåðåáðà, îêàçûâàþùåå âÿæóùåå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå.

Òàêæå ïðè ýòîì ãàñòðèòå îïðàâäàíî èñïîëüçîâàíèå öèòîïðîòåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ïîâûøàþùèõ óñòîé÷èâîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà. Ñ ýòîé öåëüþ ïðèìåíÿþò âèñìóòà (äå-Íîë), ñóêðàëüôàò (àíòåïñèí, âåíòåð).

Ïðè õðîíè÷åñêîì ãàñòðèòå ñî ñíèæåííîé ñåêðåòîðíîé ôóíêöèåé æåëóäêà íàçíà÷àþò ïðåïàðàòû, óñèëèâàþùèå ñåêðåöèþ ñîëÿíîé êèñëîòû: ïëàíòàãëþöèä, ñîê ïîäîðîæíèêà.

Ïðè ëå÷åíèè àòðîôè÷åñêîãî ãàñòðèòà íàçíà÷àþò íàòóðàëüíûé æåëóäî÷íûé ñîê, ïåïñèäèë.

Òàêæå ïðèìåíÿþò ïîëèôåðìåíòíûå ïðåïàðàòû: äèãåñòàë, ôåñòàë, ìåçèì-ôîðòå, ïàíêðåàòèí è äð.,

Âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü â ëåêàðñòâåííîì ëå÷åíèè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãàñòðèòîì èãðàåò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, óëó÷øàþùèõ òðîôè÷åñêèå ïðîöåññû â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà: ýêñòðàêò àëîý, ìåòèëóðàöèë, ïåíòîêñèë, âèòàìèíû.

Ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðè ßÁÆ

ÿçâåííûé æåëóäîê ãàñòðèò ëåêàðñòâåííûé

Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ íàõîäÿò øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïåðèôåðè÷åñêèå Ì-õîëèíîëèòèêè — àòðîïèí, ïðåïàðàòû êðàñàâêè, ïëàòèôèëëèí. Äîñòàòî÷íî øèðîêî òàêæå ïðèìåíÿåòñÿ íàñòîéêà èëè ýêñòðàêò êðàñàâêè, óñòóïàþùèå, îäíàêî, ïî ñèëå äåéñòâèÿ íà áîëåâîé ñèíäðîì è ñåêðåòîðíóþ ôóíêöèþ æåëóäêà àòðîïèíó, îñîáåííî ïðè ïîäêîæíîì åãî ââåäåíèè.  ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðèìåíÿþò òàêæå ìåòàöèí.

Äðóãîé ãðóïïîé õîëèíîëèòèêîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ, ÿâëÿþòñÿ ãàíãëèîáëîêàòîðû, èëè ãàíãëèîëèòèêè. Îñîáåííî øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïîëó÷èë áåíçîãåêñîíèé.

 ëå÷åíèè ÿçâåííîé áîëåçíè øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ è äðóãèå ëåêàðñòâåííûå, ñðåäñòâà, äåéñòâóþùèå íà íåðâíóþ ñèñòåìó: áðîìèäû; íîâîêàèí, à òàêæå ãðóïïà òðàíêâèëèçàòîðîâ è ñåäàòèâíûõ ñðåäñòâ.

Читайте также:  Мед польза лечение желудка

Øèðîêîå ïðèìåíåíèå â ëå÷åíèè ÿçâåííîé áîëåçíè íàõîäÿò âåùåñòâà ìåñòíîàíåñòåçèðóþùåãî äåéñòâèÿ (àíåñòåçèí, íîâîêàèí). Òàêæå íàçíà÷àþò íî-øïó.

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

Источник

Àíàëèç ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè àíòèñåêðåòîðíûìè ïðåïàðàòàìè è ìåòîäèêè óíè÷òîæåíèÿ èíôåêöèè Helicobacter pylori. Ïîêàçàíèÿ ê àíòèãåëèêîáàêòåðíîé òåðàïèè, êàê â ïåðèîä îáîñòðåíèÿ, òàê è â ïåðèîä ðåìèññèè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè.

Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ôàðìàêîýêîíîìè÷åñêèåàñïåêòûëå÷åíèÿÿçâåííîéáîëåçíèæåëóäêàèäâåíàäöàòèïåðñòíîéêèøêè

Îõëîáûñòèí À.Â.

 Ðîññèè îêîëî 1,5-5% âçðîñëîãî íàñåëåíèÿ ñòðàäàþò ÿçâåííîé áîëåçíüþ [1], â ñòðàíàõ Çàïàäíîé Åâðîïû äóîäåíàëüíàÿ ÿçâà åæåãîäíî ðåãèñòðèðóåòñÿ ó 0,1 — 0,3% ëèö ñòàðøå 15 ëåò [3]. Â ÑØÀ ó 10% âçðîñëûõ ëèö óäàëîñü ïîëó÷èòü àíàìíåñòè÷åñêèå äàííûå î ïåðåíåñåííîé ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè [6]. Ñ ýêîíîìè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, ïðîáëåìà ñòîèò î÷åíü îñòðî — ãîäîâàÿ ñòîèìîñòü ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Í2-áëîêàòîðàìè, â ÷àñòíîñòè, âî Ôðàíöèè, ñîñòàâëÿåò 700 ìëí. äîëëàðîâ ÑØÀ [3].  òî æå âðåìÿ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé àíòèñåêðåòîðíûìè ïðåïàðàòàìè, óíè÷òîæåíèå èíôåêöèè Helicobacter pylori (H.pylori) ìåíÿåò ñàìî òå÷åíèå ÿçâåííîé áîëåçíè. Ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè â òå÷åíèå ãîäà íàáëþäåíèÿ î÷åðåäíîå îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ íàñòóïàåò áîëåå ÷åì ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ. Ïîñëå óñïåøíîé ýðàäèêàöèè ðåöèäèâû îïèñûâàþò ëèøü ó 5% áîëüíûõ.

Äîëãîâðåìåííûå íàáëþäåíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî ÿçâåííàÿ áîëåçíü íå îáîñòðÿåòñÿ, ïîêà ïîääåðæèâàåòñÿ ñîñòîÿíèå ýðàäèêàöèè H.pylori. Ðåçóëüòàòîì ýðàäèêàöèè áàêòåðèè ÿâëÿåòñÿ èñ÷åçíîâåíèå âîñïàëèòåëüíîãî èíôèëüòðàòà â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, òî åñòü ðåãðåññèÿ ãàñòðîäóîäåíèòà [5,9].  îòñóòñòâèå âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ñïîñîáíà óñïåøíî âûäåðæèâàòü âîçäåéñòâèå êèñëîòíî-ïåïòè÷åñêîé àãðåññèè, íåñìîòðÿ íà ñîõðàíÿþùèåñÿ ôàêòîðû ðèñêà, ê êîòîðûì îòíîñÿò ìóæñêîé ïîë, ãðóïïó êðîâè 0 (I), íèçêóþ êèñëîòîîáðàçóþùóþ ôóíêöèþ æåëóäêà, êóðåíèå, ñòðåññ.

Åâðîïåéñêîé ãðóïïîé ïî èçó÷åíèþ H.pylori â 1996 ã. íà êîíôåðåíöèè â Ìààñòðèõòå áûëè ïðèíÿòû ðåêîìåíäàöèè ïî ñõåìàì ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè [11].

 Ðîññèè Ðåêîìåíäàöèè ïî äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ èíôåêöèè H.pylori ó âçðîñëûõ ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè áûëè ïðèíÿòû â 1997 ãîäó. Ñîãëàñíî ýòèì ðåêîìåíäàöèÿì, ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííàÿ ñ H.pylori, ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàíèåì ê àíòèãåëèêîáàêòåðíîé òåðàïèè êàê â ïåðèîä îáîñòðåíèÿ, òàê è â ïåðèîä ðåìèññèè ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Îñíîâó ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò èñïîëüçîâàíèå êîìáèíèðîâàííîé (òðåõêîìïîíåíòíîé) òåðàïèè, ñïîñîáíîé óíè÷òîæàòü áàêòåðèþ H.pylori, êàê ìèíèìóì, â 80% ñëó÷àåâ è ýôôåêòèâíîé ïðè ïðîäîëæèòåëüíîñòè êóðñà íå áîëåå 7-14 äíåé.

 ÷àñòíîñòè, Ðåêîìåíäàöèè ñîäåðæàò ñëåäóþùèå ñõåìû ëå÷åíèÿ ãåëèêîáàêòåðíîé èíôåêöèè: îäíîíåäåëüíàÿ òðîéíàÿ òåðàïèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì áëîêàòîðîâ H+K+-ÀÒÔàçû â ñòàíäàðòíîé äîçå 2 ðàçà â äåíü (íàïðèìåð, îìåïðàçîë ïî 20 ìã 2 ðàçà â äåíü èëè ïàíòîïðàçîë 40 ìã 2 ðàçà â äåíü, èëè ëàíñîïðàçîë 30 ìã 2 ðàçà â äåíü) âìåñòå ñ:

· ìåòðîíèäàçîëîì 400 ìã 3 ðàçà â äåíü (èëè òèíèäàçîëîì 500 ìã 2 ðàçà â äåíü) + êëàðèòðîìèöèí 250 ìã 2 ðàçà â äåíü, èëè

· àìîêñèöèëëèíîì 1000 ìã 2 ðàçà â äåíü + êëàðèòðîìèöèí 500 ìã 2 ðàçà â äåíü, èëè

· àìîêñèöèëëèíîì 500 ìã 3 ðàçà â äåíü + ìåòðîíèäàçîë 400 ìã 3 ðàçà â äåíü.

Äëÿ ýðàäèêàöèè øòàììîâ H.pylori, óñòîé÷èâûõ ê äåéñòâèþ èçâåñòíûõ àíòèáèîòèêîâ, ïðåäëàãàåòñÿ îäíîíåäåëüíàÿ êâàäðîòåðàïèÿ: èíãèáèòîð Í+Ê+-ÀÒÔàçû â ñòàíäàðòíîé äîçå 2 ðàçà â äåíü âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì âèñìóòà (êîëëîèäíûé ñóáöèòðàò âèñìóòà, èëè ãàëëàò âèñìóòà èëè ñóáñàëèöèëàò âèñìóòà) 120 ìã 4 ðàçà â äåíü (äîçà â ïåðåñ÷åòå íà îêèñü âèñìóòà) âìåñòå ñ òåòðàöèêëèíîì 500 ìã 4 ðàçà â äåíü + ìåòðîíèäàçîë 250 ìã 4 ðàçà â äåíü èëè òèíèäàçîë 500 ìã 2 ðàçà â äåíü.

Ãëàâíûì òðåáîâàíèåì, êîòîðîìó äîëæíû îòâå÷àòü ëåêàðñòâåííûå ñõåìû äëÿ àíòèãåëèêîáàêòåðíîãî ëå÷åíèÿ, ÿâëÿåòñÿ äîñòèæåíèå ñòàáèëüíî âûñîêîãî ïðîöåíòà ýðàäèêàöèè áàêòåðèè. Ïîýòîìó ñîñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, äîçèðîâêè è ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ÿâëÿþòñÿ ñòðîãî îïðåäåëåííûìè è íå ìîãóò ïðîèçâîëüíî èçìåíÿòüñÿ.  òî æå âðåìÿ îñòàåòñÿ îòêðûòûì âîïðîñ î ñîîòíîøåíèè öåíà/êà÷åñòâî ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå âõîäÿò â ñõåìû ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè. Òàê, ñòîèìîñòü îìåïðàçîëà, íåîáõîäèìîãî íà 1 êóðñ (7 äíåé), êîëåáëåòñÿ îò 77 äî 1030 ðóá.

Âàæíåéøèì àðãóìåíòîì ïðèìåíåíèÿ ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè òåðàïèè, íàïðàâëåííîé íà ýðàäèêàöèþ H.pylori, ÿâëÿåòñÿ ýêîíîìè÷åñêèé ýôôåêò òàêîãî ëå÷åíèÿ.  äâîéíîì ñëåïîì ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè [7] 727 ïàöèåíòîâ ñ ÿçâåííîé áîëåçíüþ äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Í.pylori, áûëè ðàçäåëåíû ñëó÷àéíûì ìåòîäîì íà òðè ãðóïïû: ïåðâàÿ ïîëó÷àëà îìåïðàçîë â ñî÷åòàíèè ñ êëàðèòðîìèöèíîì (ñõåìà ïðèâåëà ê ýðàäèêàöèè Í.pylori â 68% ñëó÷àåâ), âòîðàÿ — ìîíîòåðàïèþ îìåïðàçîëîì, òðåòüÿ — ìîíîòåðàïèþ ðàíèòèäèíîì. Ïåðâè÷íàÿ ñòîèìîñòü ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè, åñòåñòâåííî, áûëà âûøå, ÷åì äëÿ àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ. Íî ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå ãîäà òàêîå ëå÷åíèå ïðèâåëî ê ýêîíîìèè çàòðàò çäðàâîîõðàíåíèÿ çà ñ÷åò îòñóòñòâèÿ ðåöèäèâîâ â îòëè÷èå îò ãðóïï ñðàâíåíèÿ.  èòîãå íà 1 äîëëàð ÑØÀ, âëîæåííûé â ïðîâåäåíèå êîðîòêîãî ýðàäèêàöèîííîãî êóðñà, â òå÷åíèå ãîäà îòìå÷àëàñü ýêîíîìèÿ 1,94 US$ ïðè ñðàâíåíèè ñ ëå÷åíèåì îìåïðàçîëîì è 2,96 US$ — ïðè ñðàâíåíèè ñ ëå÷åíèåì ðàíèòèäèíîì.

Ïðåäïî÷òèòåëüíîé ëå÷åáíîé òàêòèêîé ó ïàöèåíòîâ â ñîñòîÿíèè ðåìèññèè ÿçâåííîé áîëåçíè, âåðîÿòíî, òàêæå ñëåäóåò ñ÷èòàòü ýðàäèêàöèîííóþ òåðàïèþ. Ïîñëå çàæèâëåíèÿ ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè çà áîëüíûìè áûëî ïðîâåäåíî 5-ëåòíåå íàáëþäåíèå: ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ëèáî êóðñ ëå÷åíèÿ èíôåêöèè H.pylori, ëèáî ïîääåðæèâàþùèå äîçû ðàíèòèäèíà.  ãðóïïå áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü ýðàäèêàöèÿ áàêòåðèè (óñïåøíàÿ â 65-80% ñëó÷àåâ), ðåöèäèâû íàáëþäàëèñü â 5% ñëó÷àåâ. Ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Í2-áëîêàòîðîì îáîñòðåíèÿ âîçíèêàëè åæåãîäíî â 26% ñëó÷àåâ. Òàêèì îáðàçîì, ýêîíîìè÷åñêèé ýôôåêò îò àíòèãåëèêîáàêòåðíîé òåðàïèè ñîñòàâèë íà êàæäîãî áîëüíîãî 106 äîëëàðîâ ÑØÀ â òå÷åíèå 1 ãîäà íàáëþäåíèÿ, 719 — â òå÷åíèå 3 ëåò, 1258 — â òå÷åíèå 5 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîääåðæèâàþùèì ïðèåìîì ðàíèòèäèíà (10).

×òîáû ñðàâíèòü ýêîíîìè÷åñêèé ýôôåêò îò ðàçëè÷íûõ ïîäõîäîâ ê òåðàïèè ÿçâåííîé áîëåçíè, A. Sonnenberg è W.F. Townsend (1995) èñïîëüçîâàëè ñòàòèñòè÷åñêîå ìîäåëèðîâàíèå æèçíè 1000 ãèïîòåòè÷åñêèõ áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè [8].  ðåçóëüòàòå èçó÷åíèÿ ýòîé ìîäåëè ïîêàçàíî, ÷òî îáùèå îæèäàåìûå çàòðàòû â òå÷åíèå 15 ëåò íàáëþäåíèÿ (ñòîèìîñòü ëåêàðñòâ, ïðåáûâàíèÿ â ñòàöèîíàðå, ñòîèìîñòü õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, ýêîíîìè÷åñêèå ïîòåðè â ñâÿçè ñ çàáîëåâàåìîñòüþ, èíâàëèäíîñòüþ è ïðåæäåâðåìåííîé ñìåðòüþ) ïðè ïðîâåäåíèè ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè èíôåêöèè H.pylori ñîñòàâëÿþò 978 äîëëàðîâ ÑØÀ, ïî ñðàâíåíèþ ñ 10350 — ïðè ïåðèîäè÷åñêîì ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ Í2-ðåöåïòîðîâ ãèñòàìèíà, 11186 — ïðè ïîääåðæèâàþùåì ïðèåìå áëîêàòîðîâ Í2-ðåöåïòîðîâ ãèñòàìèíà, 17661 äîëëàðîâ — ïîñëå ñåëåêòèâíîé ïðîêñèìàëüíîé âàãîòîìèè. Ðàñ÷åò âðåìåíè áåç «îòêðûòîé ÿçâû» ïðè ðàçíûõ ëå÷åáíûõ òàêòèêàõ òàêæå îêàçàëñÿ â ïîëüçó òåðàïèè, íàïðàâëåííîé íà ýðàäèêàöèþ H.pylori. Òàêèì îáðàçîì, àíòèãåëèêîáàêòåðíàÿ òåðàïèÿ îêàçàëàñü ñàìûì ýêîíîìè÷åñêè îáîñíîâàííûì ìåòîäîì ïðè ëå÷åíèè ÿçâåííîé áîëåçíè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè. Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ýðàäèêàöèîíîé òåðàïèè ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå ýôôåêòèâíûì óñòðàíåíèåì ñèìïòîìîâ äèñïåïñèè [13].

Читайте также:  Гастропатия антрального отдела желудка лечение

Ýðàäèêàöèîííàÿ òåðàïèÿ ïî ñîîòíîøåíèþ ñòîèìîñòü/ýôôåêòèâíîñòü ïðåâîñõîäèò ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ àíòèñåêðåòîðíûìè ïðåïàðàòàìè (ïðèåì áëîêàòîðîâ Í2-ðåöåïòîðîâ ãèñòàìèíà èëè èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû ïî òðåáîâàíèþ è ïîñòîÿííûé): â òå÷åíèå ãîäà îíà äàåò ìèíèìàëüíîå ÷èñëî îáîñòðåíèé ÿçâû äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, íàèáîëüøåå ÷èñëî äíåé áåç ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè, ìèíèìàëüíûé óðîâåíü çàòðàò íà îäíîãî ïàöèåíòà. Ïðè óðîâíå çàáîëåâàåìîñòè ÿçâåííîé áîëåçíüþ äëÿ Çàïàäíîé Åâðîïû (24 òûñ. ñëó÷àåâ â ãîä íà 1 ìëí. íàñåëåíèÿ), ýðàäèêàöèÿ èíôåêöèè H.pylori ïî ñðàâíåíèþ ñ ýïèçîäè÷åñêèì èëè ïîñòîÿííûì ïðèåìîì àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê åæåãîäíîé ýêîíîìèè 750-1000 òûñ. äîëëàðîâ ÑØÀ íà 1 ìëí. íàñåëåíèÿ [3].

Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì áîëüøîãî êîëè÷åñòâà èññëåäîâàíèé, ýôôåêòèâíîñòü ñõåìû ýðàäèêàöèè, âêëþ÷àþùåé îìåïðàçîë, êëàðèòðîìèöèí è ìåòðîíèäàçîë, ñîñòàâëÿåò 91% (ïðè ñõåìå, âêëþ÷àþùåé îìåïðàçîë, àìîêñèöèëëèí è ìåòðîíèäàçîë, — 85%) [12]. Ýêîíîìè÷åñêè íàèáîëåå âûãîäíûì ñ÷èòàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ïåðâîé ñõåìû áåç ïîñëåäóþùåãî êîíòðîëÿ ýðàäèêàöèè (â äàëüíåéøåì ïàöèåíòû äîëæíû ïîëó÷àòü ëå÷åíèå òîëüêî ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåöèäèâîâ ÿçâåííîé áîëåçíè).

 ñîîòâåòñòâèè ñ ðîññèéñêèìè Ðåêîìåíäàöèÿìè, â ñëó÷àå, êîãäà èñïîëüçîâàíèå ñõåìû ëå÷åíèÿ íå ïðèâîäèò ê íàñòóïëåíèþ ýðàäèêàöèè, ïîâòîðÿòü åå íå ñëåäóåò, ïîñêîëüêó áàêòåðèÿ ïðèîáðåëà óñòîé÷èâîñòü ê îäíîìó èç êîìïîíåíòîâ ñõåìû. Ðåøàþùåå çíà÷åíèå ïîñëå ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè èìååò êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà. Åñëè ó áîëüíîãî ñîõðàíÿþòñÿ ñèìïòîìû, ýêîíîìè÷åñêè íå îïðàâäàíî ïðîâîäèòü äûõàòåëüíûé òåñò 13Ñ ìî÷åâèíîé èëè ïðîâîäèòü ïîâòîðíîå ýíäîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå — íåîáõîäèìî ñðàçó íàçíà÷èòü äðóãóþ ýðàäèêàöèîííóþ ñõåìó.  ñëó÷àå, åñëè ó ïàöèåíòà ïîñëå ýðàäèêàöèîííîãî êóðñà ñèìïòîìû îòñóòñòâóþò, öåëåñîîáðàçíî âûïîëíåíèå äûõàòåëüíîãî òåñòà äëÿ êîíòðîëÿ ýðàäèêàöèè, ÷òî â 3 ðàçà ñíèæàåò ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåöèäèâà ÿçâû â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà ïî ñðàâíåíèþ ñ íàáëþäåíèåì çà ïàöèåíòîì.

Åñëè èñïîëüçîâàíèå îäíîé, à çàòåì äðóãîé ñõåìû ëå÷åíèÿ íå ïðèâîäèò ê ýðàäèêàöèè, ñëåäóåò îïðåäåëèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü øòàììà H.pylori êî âñåìó ñïåêòðó èñïîëüçóåìûõ àíòèáèîòèêîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè áàêòåðèè â îðãàíèçìå áîëüíîãî ñïóñòÿ ãîä ïîñëå ëå÷åíèÿ ýòî ðàñöåíèâàåòñÿ, êàê ðåöèäèâ èíôåêöèè (íå ðåèíôåêöèÿ), è ïîäáèðàåòñÿ áîëåå ýôôåêòèâíàÿ ñõåìà ëå÷åíèÿ.

Äëÿ Ðîññèè ñòîèìîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ñåìèäíåâíîãî êóðñà ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè èíôåêöèè Í.pylori ñ êîëëîèäíûì ñóáöèòðàòîì âèñìóòà îöåíèâàåòñÿ îêîëî 150 òûñ. ðóáëåé, ñ áëîêàòîðîì ïðîòîííîé ïîìïû — îò 85 äî 355 òûñÿ÷ ðóáëåé. Àíòèãåëèêîáàêòåðíàÿ òåðàïèÿ, îñîáåííî ñ àíòàãîíèñòàìè Í+Ê+-ÀÒÔàçû ïàðèåòàëüíûõ êëåòîê, îáëàäàåò âûñîêîé ïðîòèâîÿçâåííîé àêòèâíîñòüþ; ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òàêîãî ëå÷åíèÿ îáû÷íî 7 äíåé, èíîãäà 14 äíåé. Êàê ïðàâèëî, ðóáöåâàíèå ÿçâû äîñòèãàåòñÿ çà 2 íåäåëè. Òàêèì îáðàçîì, äàæå åñëè íå ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðîãíîñòè÷åñêèå àñïåêòû òàêîãî ëå÷åíèÿ, ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îò ñîêðàùåíèÿ ñðîêîâ ëå÷åíèÿ î÷åâèäíà.

Ìàëîýôôåêòèâíûå ñõåìû (÷àñòîòà óñïåøíîé ýðàäèêàöèè ìåíåå 90%) îêàçûâàþòñÿ ýêîíîìè÷åñêè íåâûãîäíûìè, òåì áîëåå, ÷òî ðåøàþùåå çíà÷åíèå èìååò íå ñòîèìîñòü ïåðâè÷íîãî ýðàäèêàöèîííîãî êóðñà, à ïðîöåíò ñëó÷àåâ íåóäà÷íîãî ëå÷åíèÿ, êîãäà íå óäàâàëîñü äîñòè÷ü ýðàäèêàöèè Í. pylori.

Âàæíûå àðãóìåíòû â ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ýðàäèêàöèîííîãî ëå÷åíèÿ ïîëó÷åíû ïðè èçó÷åíèè ñîîòíîøåíèÿ ñòîèìîñòü/ýôôåêòèâíîñòü òàêîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ïîäõîäà, ÷òî ïîëíîñòüþ ñîîòâåòñòâóåò ðåêîìåíäàöèÿì Åâðîïåéñêîé ãðóïïû ïî èçó÷åíèþ H.pylori ïî ñõåìàì ýðàäèêàöèîííîé òåðàïèè, ïðèíÿòûå íà êîíôåðåíöèè â Ìààñòðèõòå â 1996 ã. [11]. ßçâåííàÿ áîëåçíü øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíà è õàðàêòåðèçóåòñÿ õðîíè÷åñêèì òå÷åíèåì ñ ÷àñòûìè ðåöèäèâàìè. Ýðàäèêàöèÿ H.pylori ñíèæàåò è ïðÿìûå, è êîñâåííûå çàòðàòû ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè, â òîì ÷èñëå èñêëþ÷àÿ íåîáõîäèìîñòü äîðîãîñòîÿùåãî ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ àíòèñåêðåòîðíûìè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàÿ ðèñê ïîâòîðíûõ îáîñòðåíèé, âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé è õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.

Ëèòåðàòóðà

òåðàïèÿ ÿçâåííûé áîëåçíü æåëóäîê

1. Âàñèëåíêî Â.Õ., Ãðåáåíåâ À.Ë., Øåïòóëèí À.À. ßçâåííàÿ áîëåçíü. // Ì., Ìåäèöèíà, 1987.

2. Bures J., Rejchrt S., Vortel J. et al. Pharmacoeconomical aspects of Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer — status in Czech Republic by the end of 1996. // Gut, 1997, V 41, Suppl. 1, A 104.

3. Deltenre M.A.L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy. // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol., 1997, N 9, Suppl. 1, 23 — 26.

4. Penston J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication treatment in peptic ulcer disease. // Aliment. Pharmacol. Ther., 1996, V10, N 9, 469-487.

5. Solcia E., Villani L., Fiocca R., et al. Effect of eradication of Helicobacrter pylori on gastritis in duodenal ulcer patients. // Scand. J Gastroenterol., 1994, V 29, Suppl 201, 28-35.

6. Sonnenberg A. Cost of medical and surgical treatment of duodenal ulcer. // Gastroenterology, 1989, V 96, 1445 — 1452.

7. Sonnenberg A. Comparative cost-effectiveness of three ulcer therapies. // Gastroenterology, 1997, V 112, A 43.

8. Sonnenberg A., Townsend W.F. Costs of duodenal ulcer therapy with antibiotics. // Arch. Intern. Med., 1995, V 155, 922 -928.

9. Tytgat G.N.J. Duodenal ulcer disease. // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol., 1996, V 8, N 8, 829-834.

10. Unge P., Jonsson B., StSlhammar N.O. The cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication vs maintanance and episodic treatment in duodenal ulcer patients in Sweeden. // Pharmacoeconomics, 1995, V 8, 410 — 427.

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

Источник