Поражение желудка при раке яичников

Рак яичников

Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников. По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников. Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

По месту возникновения изначального очага рака различают первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников.

1. Первичный рак яичника сразу развивается в железе. По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия. Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.
2. Вторичный рак яичников. На его долю приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные — после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.
3. Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы. Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза. Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

I (T1) – распространенность опухоли ограничивается яичниками:

• IA (T1a) – рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
• IB (T1b) – рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
• IC (T1c) – рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

II (T2) – поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза:

• IIA (T2a) — рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
• IIB (T2b) — рак яичников распространяется на другие структуры таза
• IIC (T2c) – опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

III (T3/N1) — поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы:

• IIIA (T3a) – наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
• IIIB (T3b) – макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
• IIIC (T3c/N1) — макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

IV (M1) – метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие – опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования. Гранулезоклеточный рак яичников – феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе. Маскулинизирующая опухоль – адренобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

• Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности. С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.
• Методы визуализации. С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.
• Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования. В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.). Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

Оперативное лечение

Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника. В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией. При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

Противоопухолевая терапия

Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе. Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции. Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой. В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% — со II ст., 11% — с III ст.; 5% — с IV ст. Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее – мезонефроидный, недифференцированный и др.

В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

Карцинома яичника — злокачественная опухоль, поражающая яичники. Может носить как первичный характер, когда основной очаг расположен в тканях яичника, так и вторичный (метастатический), с первичным очагом практически в любой части тела[2]. К первичным поражениям относятся карцинома (70% всех злокачественных опухолей яичника), герминогенные и стромальные опухоли полового тяжа, а также более редкие варианты. Метастатические поражения яичника встречаются достаточно часто: при опухолях эндометрия, молочной железы, толстой кишки, желудка и шейки матки.[2][3]

Каждый год в мире регистрируется более 225 тысяч новых случаев карциномы яичника, из которых около 140 тысяч заканчиваются летально[4]. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике карциномы яичника, около 75% ее выявляется на поздних стадиях. Пятилетняя выживаемость при третьей стадии составляет около 24%, при 4-й стадии — 4,6%.

В 2018 году по уровню заболеваемости раком яичников на первом месте находилась Сербия, на втором Бруней и на третьем Белоруссия.[3]

Эпидемиология[править | править код]

Карцинома яичника — пятая по частоте причина смерти от различных эпителиальных опухолей у женщин, ведущая причина смерти от гинекологических злокачественных опухолей, и вторая по частоте диагностирования опухоль в гинекологии[5]. По данным Американского онкологического общества рак яичников является пятой ведущей причиной смерти от рака среди женщин в США.[6] Средний возраст заболевших, на момент первого обращения к врачу, около 63 лет.

Причины[править | править код]

Для многих злокачественных опухолей причины возникновения малоизучены, данное заболевание не исключение. Однако есть утверждения, что карцинома яичника больше распространена среди нерожавших женщин. Также существует мнение, что профилактикой карциномы яичника является использование оральных контрацептивов[7].

Безусловно, как и для других онкологических заболеваний, ощутимое значение имеет наследственность, иначе говоря, повышенная вероятность заболеть карциномой яичника может передаваться от любого из родителей, отца или матери, к дочери[8]. Кроме того, у больных карциномой молочной железы риск заболевания карциномой яичника повышен в два раза[7].

Также бытует мнение, что распространение заболевания связано с увеличением количества употребляемых при приеме пищи животных жиров[7].

К факторам риска развития карциномы яичника относят хроническую гонадотропную гиперстимуляцию, миому матки, хронические осумкованные воспалительные процессы, раннюю и позднюю менопаузу, маточные кровотечения в постменопаузе[9].

Стадии заболевания[править | править код]

Международная федерация акушеров-гинекологов (FIGO) классифицирует стадии заболевания следующим образом[10]:

• I — поражены только яичники;
  • IA — поражен один яичник, асцита нет;
  • IB — поражены оба яичника, асцита нет;
  • IC — появление опухоли на поверхности яичника(-ов), асцит;
• II — заболевание распространяется по малому тазу;
  • IIA — поражение матки или маточных труб;
  • IIB — поражение других тканей малого таза;
  • IIC — опухоль на поверхности яичника(-ов), асцит.
• III — распространяется на брюшину, появляются метастазы в печень и другие органы в пределах брюшной полости, поражение паховых лимфоузлов.
  • IIIA — распространение в пределах малого таза, с обсеменением брюшины.
  • IIIB — метастазы диаметром до 2 см.
  • IIIC — метастазы диаметром более 2 см с вовлечением ретроперитонеальных и паховых узлов.
• IV — отдаленные метастазы.

Симптомы[править | править код]

В основном на ранних стадиях карцинома яичника протекает без каких-либо симптомов. Кроме того, первые симптомы (увеличенный живот) довольно часто воспринимаются женщиной как проявление аднексита (воспаление яичников). Опухоль постепенно распространяется по брюшной полости, поражая сальник и вызывая накопление жидкости (асцит)[7].

Также одними из первых симптомов могут быть боли в нижнем отделе живота с тянущим характером, и обычно трудноотличимы от тех болей, которые бывают при воспалении яичника[7].

Диагностика[править | править код]

Заподозрить карциному яичника можно при осмотре живота больной и гинекологическом осмотре. При подозрении на карциному производится пункция для получения жидкости из брюшной полости и выявления в ней опухолевых клеток[7].

Биопсия при карциноме яичника в развитых европейских странах не рекомендуется, так как это может привести к рассеву опухоли. Поэтому окончательный диагноз может быть поставлен только во время операции при оперативном анализе взятых проб и послеоперационной патологии вырезанных тканей[11].

Для диагностики карциномы и оценки распространённости метастатического поражения применяются ультразвуковое исследование брюшной полости и малого таза, компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, а также КТ или МРТ органов брюшной полости[7].

Наиболее информативным методом диагностики является гистологическое исследование биоптата яичника[10]. Это исследование позволяет определить характер и структуру опухоли. На основе полученных данных онколог составляет тактику лечения и делает прогноз.

Лечение[править | править код]

Основные методы лечения онкологических заболеваний являются — операция и химиотерапия. При операции на ранней стадии заболевания могут удалить только пораженный яичник, в более сложных случаях, в зависимости от поражения, могут удалить матку и сальник[7].

Химиотерапия обычно основана на комбинировании несколькими препаратами, например, Цисплатин (или Карбоплатин), Циклофосфан, Таксол и др.

Из-за агрессивной биологии опухоли, лишь небольшое число пациенток (около 25%) выявляются на ранних стадиях.[12] Остальные пациентки поступают для лечения на III-IV стадиях болезни, из-за чего число рецидивов даже после комплексного лечения достаточно высокое — порядка 80%.

Лечение рецидива рака яичников может быть как хирургическим, так и медикаментозным. В исследованиях было показано, что безрецидивная и общая выживаемость лучше у пациенток, которым была выполнена циторедуктивная операция в оптимальном объеме (CC-0) и химиотерапия, по сравнению только с химиотерапией.

Поскольку многие женщины заболевают карциномой яичника в репродуктивном возрасте, после излечения некоторые из них хотят иметь детей. Успешная беременность после удаления яичников и излечения карциномы возможна при условии, если здоровая ткань во время операции была подвергнута криоконсервации с последующей пересадкой обратно.

Исследование в этой области было проведено датскими учеными под руководством Аннет Дженсен, Rigshospitalet, Копенгаген. Была отслежена работа Датской программы криоконсервации и программы трансплантации яичников, которая стартовала в 2000 году. С тех пор[когда?] криоконсервации подверглись ткани, взятые почти от 800 женщин, 41 из них были отобраны для участия. По результатам исследования, забеременеть удалось 30% женщин, как естественным путём, так и при помощи ЭКО. Средний возраст женщин во время пересадки составил 33 года. Всего в ходе наблюдений у них родилось 14 детей.[13][14]

Прогноз[править | править код]

National Cancer Society (США) со ссылкой на National Cancer Institute и SEER Data Base опубликовали статистику выживаемости на основе исследования пациентов с 2004 по 2010 год[15]

Причиной смерти обычно становится развитие асцита, метастазы в кости, лёгкие, печень и головной мозг, а также нарушение кишечной проходимости или истощение[7].

Примечания[править | править код]

[1] О выживаемости пациентов, больных раком яичника, на разных стадиях заболевания.

Литература[править | править код]

• Мари Э. Вуд, Пол А. Банн. «Секреты гематологии и онкологии». Москва, Бином, 1997 г.
• Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией академика РАМН В. И. Чиссова, проф. В. В. Старинского, канд. мед. наук Л. В. Ременника. Москва, 1999 год.

Ссылки (на английском)[править | править код]

• Сайт Уилли О’Хагана, артиста, стремящегося привлечь внимание к больным раком
• Информация о раке яичников на сайте госпиталя Джонса Хопкинса
• Американская национальная ассоциация больных раком яичников:
• Информация о раке яичников от МЗ США:
• Рассылка для больных раком яичников:
• Рак яичников в Канаде
• Дневник больной раком яичников
• Канадское противораковое общество
• Британское общество поддержки больных раком яичников
• Реестр больных раком яичников
• Фонд исследований рака яичников
• Дневник больной раком яичников
• Место для общения больных раком яичников и взаимной поддержки
• Чикагское общество больных раком яичников
• Онкологический центр госпиталя Слоан-Кейтеринг

1. ↑ Larisa Verdun. О прогнозе выживаемости рака яичников на разных стадиях — сайт о заболевании яичников. Сайт о заболевании яичников. okiste.ru (10.06.2017). Дата обращения 10 июня 2017. (недоступная ссылка)