Некроз при раке желудка
Распад опухоли – явление довольно частое, его можно наблюдать у большинства больных злокачественными новообразованиями. Этот процесс приводит к еще большему ухудшению самочувствия пациентов, отравлению организма вредными продуктами обмена и даже возникновению угрожающих жизни состояний.
Опухолевый распад означает гибель клеток рака, которые разрушаются и выделяют токсичные продукты метаболизма. Это хорошо или плохо? Однозначно ответить сложно.
С одной стороны, на фоне распада происходит сильная интоксикация, с другой – это чаще всего результат лечения, которое и призвано разрушать раковые клетки, поэтому такой процесс можно считать естественным проявлением противоопухолевой терапии.
Однако нужно учитывать, что больным в этот период может потребоваться экстренная помощь, поэтому постоянное наблюдение в условиях стационара необходимо.
Распад злокачественной опухоли может происходить спонтанно или под действием специфической терапии, как уже говорилось выше. Спонтанно, то есть сама собой, чаще распадается опухоль крупных размеров, поскольку за увеличением клеточной массы могут попросту не успевать сосуды, и тогда неизбежно нарушение кровоснабжения, гипоксия и некроз. Новообразования, располагающиеся на коже или в слизистой желудка и кишечника могут быть травмированы механически, действием соляной кислоты и ферментов, поэтому риск их разрушения особенно высок. Некоторые опухоли, в частности, лимфома Беркитта и лейкозы, сами по себе склонны к опухолевому распаду, и это нужно учитывать при лечении таких пациентов.
Некроз клеток рака провоцирует развитие так называемого синдрома быстрого распада опухоли (тумор-лизис синдром), проявляющегося сильнейшей интоксикацией. Гибель большого числа клеток приводит к высвобождению мочевой кислоты и ее солей, калия, фосфатов, производных молочной кислоты, которые попадают в кровоток, разносятся по организму, существенно нарушают кислотно-щелочное равновесие и повреждают внутренние органы. В крови создается состояние ацидоза – закисленности (лактатацидоз), которое, вкупе с обезвоженностью, может нанести серьезный удар по работе почек.
Метаболические изменения при распаде раковой опухоли включают:
- Повышение уровня мочевой кислоты и ее солей в крови;
- Увеличение концентрации фосфатов и снижение кальция;
- Гиперкалиемия – повышение концентрации калия;
- Ацидоз (закисление) внутренней среды организма.
Обычно описанные изменения сопутствуют лечению и могут сохраняться еще несколько дней после окончания химиотерапии.
Циркуляция в крови значительного количества мочевой кислоты и ее солей может привести к закрытию ими просветов почечных канальцев, собирательных трубочек, что чревато развитием острой почечной недостаточности (ОПН). Особенно высок риск таких изменений у пациентов, имевших до заболевания или начала противоопухолевой терапии какие-либо нарушения со стороны почек. Кроме того, ацидоз и обезвоживание и способствуют, и усугубляют проявления ОПН.
Выход фосфатов из разрушенных клеток рака провоцирует снижение содержания кальция в сыворотке крови, что сопровождается судорогами, сонливостью, а увеличение калия, поступающего из очага опухолевого роста, может привести к сердечным аритмиям, подчас смертельным.
Помимо указанных метаболитов, клетки рака способны выделять ферменты и другие агрессивные продукты жизнедеятельности, поэтому процесс распада опухолевой ткани может осложниться воспалением, инфицированием с нагноением или повреждением крупного сосуда с кровотечением. Эти осложнения затрудняют лечение, ухудшают самочувствие больных и могут стать причиной сепсиса и тяжелой кровопотери.
Симптомы распада злокачественной опухоли
Симптомы распада опухолевой ткани разнообразны, но очень похожи у большинства пациентов. Это:
- Выраженная слабость, усиливающаяся изо дня в день;
- Утомляемость;
- Лихорадка;
- Диспепсические нарушения – тошнота, рвота, боли в животе, снижение или отсутствие аппетита, нарушения стула;
- При поражении нервной системы возможно нарушение сознания вплоть до комы, судороги, изменение чувствительности;
- Аритмии, на фоне ОПН – часто желудочковые, возможна остановка сердца;
- Прогрессирующее похудание, крайняя степень которого – раковая кахексия (истощение);
- Изменения со стороны кожи и слизистых – бледность, желтушность, синюшность при нарушении функции печени, микроциркуляции.
При разных видах рака, помимо описанных общих симптомов, могут быть и другие признаки, характерные для конкретной локализации опухоли.
Так, распад опухоли молочной железы часто служит поводом для отнесения заболевания к четвертой стадии. Массивный некроз клеток, вовлечение кожи, инфицирование ведут к образованию больших и длительно незаживающих язв, которые в большинстве случаев не дают онкологу приступить к противоопухолевой терапии как можно быстрее, поскольку последняя может еще больше усугубить раковый распад. В то время как больной проводится антибактериальная и дезинтоксикационная терапия, опухоль продолжает расти и прогрессировать, часто не оставляя шанса для хирургического лечения. Вопрос лечения распадающихся опухолей груди стоит очень остро, тем более учитывая большую частоту поздних обращений и запущенных форм заболевания среди женщин.
Опухоли желудка склонны к распаду при больших размерах, тогда высока вероятность перфорации стенки органа и выхода содержимого в брюшную полость – перитонит. Такой перитонит сопровождается сильнейшим воспалением, инфицированием брюшины продуктами пищеварения и может привести к смерти, если больному не будет оказана неотложная помощь. Другим проявлением распада опухоли желудка может стать массивное кровотечение, которое проявляется рвотой с кровью типа «кофейной гущи», слабостью, тахикардией, падением артериального давления и др.
Распад злокачественных опухолей кишечника опасен повреждением сосудов кишечной стенки и кровотечением, а в прямой кишке возможно не только присоединение сильного воспаления, инфицирования и нагноения, но и образования свищевых ходов в другие органы малого таза (мочевой пузырь, матка у женщин).
Распад злокачественной опухоли легкого чреват проникновением воздуха в плевральную полость (пневмоторакс), массивным кровотечением, а к привычным симптомам кашля, одышки, боли добавляется отхождение большого количество зловонной мокроты гнилостного характера.и
Опухоли матки склонны к распаду при значительных размерах новообразования. При разрушении клеток рака происходит выраженное воспаление и инфильтрация окружающих тканей, а в мочевой пузырь и прямую кишку образуются свищи, через которые неопластический процесс будет распространяться на эти органы. Распад рака этой локализации сопровождается сильной интоксикацией, лихорадкой, распространенным характером воспаления в малом тазу.
Признаки начинающегося распада злокачественной опухоли – всегда тревожный «звонок», который не должен оставаться без внимания, поэтому любое ухудшение самочувствия у пациента должно быть поводом для исключения этого опасного состояния. Особенно важно контролировать состояние больных, проходящих противоопухолевое лечение.
Методы коррекции нарушений при синдроме опухолевого распада
Лечение синдрома распада опухоли должно проводиться только под контролем специалиста и в условиях стационара. Оно включает:
- Противорвотные препараты, сорбенты, слабительные средства при запорах, при неэффективности – клизмы, которые не только выводят каловые массы, но и способствуют уменьшению интоксикации продуктами обмена.
- Инфузионная терапия для коррекции кислотно-щелочного равновесия – введение препаратов кальция, раствора глюкозы с инсулином, гидроксида алюминия при повышении фосфатов в сыворотке крови, гидрокарбоната натрия. Пожалуй, ацидоз при распаде опухоли – единственный обоснованный случай (столь печально популярного) применения соды при раке, но такое лечение должно проводиться только специалистом и под строгим контролем кислотно-щелочного состояния крови.
- Гемодиализ при появлении признаков острой почечной недостаточности.
- Антиаритмическая терапия при нарушении ритма сердца.
- В случае анемии показано назначение препаратов железа.
- Обезболивающие и противовоспалительные средства, которые, помимо купирования болевого синдрома, способствуют уменьшению лихорадки.
- Полноценное питание и адекватный питьевой режим.
До начала химиотерапии в целях профилактики осложнений необходимо обильное питье и регидратационная терапия в течение 24-48 часов.
При адекватной профилактике синдрома распада опухолевой ткани прогноз в целом благоприятный, а гемодиализ при развившейся ОПН способствует практически полному восстановлению функции почек. Залог успешной борьбы с этим опасным явлением – бдительность пациента и постоянный контроль со стороны врача.
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. (OICR, Toronto, Canada)
Обсуждение и вопросы автору:
Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.
Как происходит некроз опухоли?
23-Окт-2015
Некроз опухоли – это процесс омертвления злокачественного или доброкачественного новообразования, при котором полностью прекращается обмен веществ в патологических тканях. Некротические изменения проходят четыре последовательные фазы:
- Обратимая фаза или паранекроз.
- Необратимая цитологическая стадия – некробиоз.
- Распад опухоли.
- Гибель клеточных структур опухоли.
Причины развития некроза опухоли
Формированию необратимого разрушения тканей новообразования способствуют следующие факторы:
- Механическое травмирование мутированных клеток.
- Воздействие высоких или сверхнизких температур.
- Облучение опухоли высокоактивным ионизирующим излучением.
- Химические факторы некроза.
Общее понятие фактора некроза опухоли
Фактор некроза или кахектин синтезируют т-лимфоциты и макрофаги. Это вещество вызывает геморрагический некроз определенных клеток злокачественного новообразования. До недавнего времени специалисты считали, что фактор некроза опухоли обладает токсическим действием только на онкологические ткани. Недавние исследования выявили участие кахектина также во многих физиологических и патологических реакциях человеческого организма. Действие ФНО напрямую зависит от его концентрации в кровеносной системе. Так, повышенное количество кахектина провоцирует развитие септического шока и снижает усвоение жиров, что тем самым способствует прогрессированию раковой кахексии. Недостаточное количество кахектина, в свою очередь, стимулирует концентрацию нейтрофилов в кровеносных стенках при воспалительном процессе.
Открытие фактора некроза опухоли в онкологии
Фактор некроза опухоли впервые был выделен в 1975 году в городе Кахектин, от которого, в результате, произошло второе название данного вещества. Исследования проводились на мышах, которым ввели БЦЖ и эндотоксин. В сыворотке крови этих животных ученые выявили кахектин. В ходе лабораторных анализов специалисты также установили противоопухолевую активность кровеносных клеток подопытных мышей.
Основные свойства фактора некроза
При нормальных физиологических состояниях кахектин является немаловажным медиатором воспалительного процесса и активным участником иммунной защиты организма. Дисфункция данной системы может привести к аллергическим реакциям в виде гиперчувствительности немедленного типа.
В ходе многочисленных исследований ученые выявили прямую связь между увеличением кахектина в крови подопытных животных и развитием эндоскопического шока.
Также науке известно, что фактор некроза для некоторых структурных элементов человеческих тканей является фактором роста, который стимулирует заживление ран, восстановление кровотока и формирование клеточных абсцессов.
Но все же, ключевой функцией кахектина считается его возможность вызывать некроз опухоли при раке. В современной онкологии эти способности некротического фактора нашли широкое применение. Следует отметить, что обширное омертвление мутированных клеток может быть опасным для жизни онкобольного.
Важно знать: Фактор некроза опухоли — Альфа: цена, где купить?
Некроз опухоли
Синдром острого опухолевого некроза
Синдром активного разрушения опухолевых тканей развивается после введения активных противораковых препаратов и химиотерапии. В таких случаях происходит гибель большого количества онкологических клеток и в кровеносную систему больного поступает большое количество продуктов распада и цитотоксинов. СООН может закончиться летальным исходом. Для предупреждения таких негативных последствий пациент во время терапии должен находиться под постоянным медицинским контролем для своевременного оказания неотложной помощи.
Механизм возникновения синдрома острого опухолевого некроза
Согласно статистическим данным, развитие данного синдрома преимущественно наблюдается у больных лейкозом и лимфомой. Специалисты связывают этот факт с повышенной концентрацией фосфатов в мутированных клетках кровеносной и лимфоидной системы. Предрасполагающими факторами к данной патологии также принято считать:
- Большой размер злокачественного новообразования.
- Рак крови.
- Множественные опухоли.
- Быстрый рост новообразования.
- Прорастание раковой опухоли во внутренние органы.
- Уменьшение объема циркулирующей крови.
Во время активного разрушения мутированных клеток в организм больного сбрасывается повышенное количество калия и фосфата. Именно симптомы гиперкалиемии, гиперфосфатемии и вызывают клинические проявления синдрома острого опухолевого некроза.
Некроз опухоли при онкологии: диагностика и анализы
В первую очередь, хочется отметить, что пациент получающий интенсивное противораковое лечение должен находится под постоянным контролем врачей. При обнаружении первых признаков интоксикации в виде диареи, тошноты и рвоты, ему проводятся следующие диагностические процедуры:
- Биохимический анализ крови, в котором обращается особое внимание на концентрацию ионов калия и фосфата.
- Электрокардиограмма. Увеличение концентрации калия в кровеносной системе может провоцировать брадикардию.
- Анализ мочи. Раковая интоксикация часто сопровождается повышением креатинина и ацетона в моче больного.
Методы лечения синдрома острого некроза опухоли
Неотложная медицинская помощь в таких случаях заключается в внутривенном введении раствора хлористого натрия, который нормализует уровень калия и фосфатов. Пациентам индивидуально определяется уровень необходимой жидкости, которую также вводится парэнтерально, что способствует дезинтоксикации организма. При вторичном увеличении концентрации калия показано введение препаратов на основе ионов кальция.
Некроз опухоли по современным стандартам онкологии необходимо контролировать на всех этапах противотанковой терапии, начиная от специфической диагностики и заканчивая на этапе реабилитации пациента. Профилактика такого осложнения заключается только в наиболее точном установлении размера и локализации злокачественного новообразования.
Распад опухоли — это закономерное следствие слишком активного роста ракового узла по периферии или осложнение избыточно высокой реакции распространённого злокачественного процесса на химиотерапию.
Не каждому пациенту доводится столкнуться с тяжелой проблемой распада ракового процесса, но при любой интенсивности клинических проявлений инициируемое распадом злокачественной опухоли состояние непосредственно угрожает жизни и радикально меняет терапевтическую стратегию.
Распад опухоли: что это такое?
Распад — это разрушение злокачественного новообразования, казалось бы, что именно к распаду необходимо стремиться в процессе противоопухолевой терапии. В действительности при химиотерапии происходит уничтожение раковых клеток, только убийство органичное и не массовое, а единичных клеток и небольших клеточных колоний — без гибели большого массива ткани с выбросами в кровь из распадающихся клеток токсичного содержимого.
Под действием химиотерапии клетки рака приходят не к распаду, а к процессу апоптоза — программной смерти. Останки раковых клеток активно утилизируются фагоцитами и уносятся прочь от материнского образования, а на месте погибших возникает нормальная рубцовая ткань, очень часто визуально не определяющаяся.
Регрессия злокачественного новообразования в форме апоптоза происходит медленно, если наблюдать за новообразованием с перерывами в несколько дней, то заметно, как по периферии раковый узел замещается совершенно нормальной тканью и сжимается в размере.
При распаде раковый конгломерат не замещается здоровыми клетками соединительной ткани, мертвые клеточные пласты формируются в очаг некроза, отграничивающийся от остальной раковой опухоли мощным воспалительным валом. Внутри злокачественного новообразования некроз не способен организоваться и заместиться рубцом, он только увеличивается, захватывая новые участки ракового узла, походя разрушая опухолевую сосудистую сеть. Из мертвого очага в кровь поступают продукты клеточного гниения, вызывая интоксикацию.
При некоторых злокачественных болезнях крови или лимфатической ткани на фоне химиотерапии тоже возникает распад, но без формирования зоны некроза, при этом массово погибающие раковые клетки выбрасывают в кровь свое содержимое, которое не успевает утилизироваться фагоцитами, «забивает» почки и заносится в сосуды других органов. Именно массированный выброс клеточного субстрата становится причиной тяжелейшей интоксикации, способной привести к смерти.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Причины распада злокачественной опухоли
Инициируют распад ракового образования всего только две причины: сама жизнедеятельность клеток злокачественной опухоли и химиотерапия.
Первая причина спонтанного — самопроизвольного распада характерна для солидных новообразований, то есть рака, сарком, злокачественных опухолей головного мозга и меланомы. Вторая причина распада типична для онкогематологических заболеваний — лейкозов и лимфом, при онкологических процессах встречается чрезвычайно редко.
С течением времени центральная часть злокачественного новообразования любой морфологической принадлежности начинает испытывать трудности с доставкой питательных веществ. Происходит это из-за того, что раковые клетки размножаются быстрее, чем формируется «кормящая» их сосудистая сеть. Голодающие клеточные пласты погибают, что проявляется распадом с образованием зоны некроза, отграниченной от живой опухолевой ткани, с постепенным формированием полости, в которой протекают процессы медленного гниения.
Если некротическая полость находится близко к коже, то может прорваться наружу в виде распадающегося «гнойника» и образованием незаживающей язвы, к примеру, молочной железы. В легком при рентгене внутри ракового узла с распадом будет видна тёмная «дырка» с отдельно расположенным внутри островковым кусочком некротической ткани — секвестром.
Второй вариант распада, типичный для онкогематологических заболеваний, можно констатировать по клиническим симптомам тяжелейшей интоксикации с осложнениями — тумор-лизис-синдрому (СОЛ) и биохимическим анализам крови, где резко повышена концентрация мочевой кислоты, калия и фосфора, но существенно снижен кальций. Конкретная побудительная причина для развития СОЛ — обширное злокачественное поражение с очень высокой чувствительностью к химиотерапии.
При онкологических процессах — раках, саркомах, меланоме реакция на цитостатики преимущественно умеренная и не столь стремительная, поэтому СОЛ принципиально возможен только в исключительных случаях мелкоклеточного, недифференцированного или анаплазированного злокачественного процесса.
Симптомы распада злокачественной опухоли
Клиническим итогом спонтанного распада раковой опухоли становится хроническая интоксикация, нередко сочетающаяся с симптомами генерализованного воспаления вследствие образования гнойного очага. Симптомы разнообразны, но у большинства отмечается прогрессивно нарастающая слабость, повышение температуры от субфебрильной до лихорадки, сердцебиение и даже аритмии, изменение сознания — оглушенность, нарушение аппетита и быстрая потеря веса.
Локальные проявления спонтанного разрушения раковой опухоли определяются её локализацией:
- рак молочной железы, меланома и карцинома кожи, опухоли ротовой полости — гнойная, обильно секретирующая открытая язва с грубыми подрытыми краями, часто источающая гнилостный запах;
- распадающаяся карцинома легкого — при прободении некротической полости в крупный бронх возникает приступообразный кашель с гнойной мокротой, нередко с прожилками крови, иногда случается обильное легочное кровотечение;
- разрушение новообразования органов желудочно-кишечного тракта — развитие локального перитонита при прободении ракового конгломерата в брюшную полость, кровотечение с чёрным стулом и рвотой кофейной гущей;
- распадающаяся карцинома матки — интенсивные боли внизу живота, нарушение мочеиспускания и дефекации при образование гнойных свищей.
Синдром опухолевого лизиса при лейкозах и лимфомах потенциально смертельное состояние, приводящее:
- в первую, очередь к осаждению кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах с выключением функции и острой почечной недостаточностью;
- дополнительно повреждает почки быстрое закисление крови — лактатацидоз;
- снижение уровня кальция и повышение фосфатов инициирует судорожный синдром, дополняемый неврологическими проявлениями вследствие выброса цитокинов;
- повышения калия негативно отражается на сердечной деятельности;
- выброс биологически-активных веществ из клеток приводит к повышению проницаемости мелких кровеносных сосудов, что снижает уровень белков и натрия крови, уменьшает объем циркулирующей плазмы, клинические проявляется падением давления и усугублением поражения почек;
- обширные и глубокие нарушения метаболизма во всех системах органов с исходом в полиорганную недостаточность.
Лечение распада опухоли
Для эффективного лечения распадающегося опухолевого конгломерата необходимо восстановление внутриопухолевого питания посредством быстрого формирования новой сосудистой сети, что совершенно невозможно. Поэтому при спонтанном распаде прибегают к симптоматической терапии, в том числе паллиативным хирургическим — «санитарным» вмешательствам.
Формально при распадающейся опухоли невозможна радикальная операция, зачастую заболевание считается неоперабельным, но химиотерапия и облучение исключаются из программы, потому что способны усугубить некроз. Отчаянное положение пациента и вероятность массированного кровотечения из изъеденного раком крупного сосуда оправдывает выполнение паллиативной операции, основная цель которой — удаление очага хронического воспаления и интоксикации.
Синдром лизиса опухоли лечится многочасовыми капельными вливаниями при усиленном диурезе — выведении мочи, связыванием мочевой кислоты специальными лекарствами. Одновременно поддерживается работа сердечно-сосудистой системы, купируется интоксикация и воспаление. При развитии острой почечной недостаточности проводится гемодиализ.
Синдром лизиса опухоли сложно лечить, но можно предотвратить или хотя бы уменьшить его проявления. Профилактика начинается за несколько дней до курса химиотерапии и продолжается не менее трёх суток после завершения цикла. Кроме специальных препаратов, выводящих мочевую кислоту, назначаются продолжительные капельницы, вводятся недостающие микроэлементы, а избыточные выводятся или связываются другими лекарствами.
Профилактика лизиса опухоли стала стандартом лечения онкогематологических больных, чего нельзя сказать об онкологических пациентах с распадающимися злокачественными процессами, которым очень сложно найти хирурга, готового выполнить паллиативную операцию. Во вмешательстве по санитарным показаниям отказывают из-за сложности выхаживания тяжелого больного после обширного хирургического вмешательства. В нашей клинике никому не отказывают в помощи.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы
- Cairo M.S., Bishop M. /Tumour lysis syndrome: New therapeutic strategies and classification// Brit. J Haematol// 2004; 127.
- Howard S.C., Jones D.P., Pui C-H. /The Tumor Lysis Syndrome// N Engl J Med.; 2011;364(19).
- Jeha S. /Tumor lysis syndrome// Semin Hematol 2001; 38
- Sarno J./ Prevention and Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults With Malignancy// J Adv Pract Oncol.; 2013; 4(2).
- Wossmann W., Schrappe M., Meyer U. et al./ Incidence of tumor lysis syndrome in children with advanced stage Burkitt’s lymphoma/leukemia before and after introduction of prophylactic use of urate oxidase//Ann Hematol, 2003.
