Лейковорин при раке желудка

Несмотря на мировые тенденции снижения заболеваемости раком желудка, этот вариант злокачественных опухолей продолжает терзать человечество. По данным ВОЗ, 755 000 новых случаев рак желудка (РЖ) диагностируется в мире ежегодно, чаще регистрируется только рак легкого. В России рак желудка встречается более чем в 2,5 раза чаще, чем в западноевропейских странах и более чем в 6 раз чаще, чем в США. По показателям смертности от РЖ Россия занимает 1–е место в мире у обоих полов, на 2–ом месте Казахстан, Япония на 4–м месте у мужчин, США на 44–м месте у мужчин и женщин [1].

По показателям смертности от рака желудка Россия занимает 1-е место в мире.

Хирургия – пока единственный метод, способный излечить больных РЖ в I и II (редко в III) стадиях. Лучевая терапия имеет подсобное значение.

Агрессивное течение рака желудка, ранняя диссеминация требуют разработки системных методов лечения этого заболевания.

Прогресс лекарственной терапии РЖ пока весьма скромен, хотя считается, что аденокарциномы желудка в большей степени чувствительны к химиопрепаратам, чем все прочие опухоли желудочно–кишечного тракта. Трагедия состоит в том, что обусловленные химиотерапией ремиссии длятся 3–4 месяца, полные эффекты регистрируются редко.

Набор препаратов, применяемых для лечения рака желудка, включает в себя производные фторпиримидинов (5–фторурацил, фторафур, UFT, S1, капецитабин), метотрексат, этопозид, тенипозид, доксорубицин, эпирубицин, митомицин С, кампто, топотекан, цисплатин, оксалиплатин, таксол, таксотер, производные нитрозомочевины. Эффекты в режиме монотерапии регистрировались в диапазоне 5–25%. Общепринятым подходом к лечению больных РЖ является назначение комбинаций противоопухолевых препаратов, эффект при этом суммируется и достигает 40–50%.

В химиотерапии РЖ развивается четыре направления:

• адъювантное применение препаратов после радикальных операций;

• послеоперационная интраперитонеальная терапия, неоадъювантное назначение лекарств до операций;

• химиотерапия диссеминированного РЖ.

Адъювантная химиотерапия

Целью адъювантной химиотерапии является воздействие на микрометастазы РЖ, оставшиеся после хирургического удаления первичной опухоли и макрометастазов (главным образом в лимфоузлах). Критериями эффекта считаются медиана выживаемости и 5–летняя выживаемость в исследуемой группе и контроле.

Адъювантные комбинированные программы строились на основе фторурацила, митомицина С, нитрозомочевин.

По существу отрицательные результаты получены при адъювантном назначении следующих комбинаций: семустин + фторурацил, митомицин + UFT, митомицин + фторурацил + цитозар, фторурацил + адриамицин + митомицин. Мета–анализ, выполненный в 1993 и 1999 гг., свидетельствовал лишь о небольшом, маргинальном значении вышеуказанных комбинаций для профилактики рецидивов болезни [2, 3].

Из работ с позитивным результатом следует указать на исследование Neri et al., применявших в качестве адъювантной терапии комбинацию фторурацила, лейковорина и эпирубицина. В контроле медиана выживаемости составляла 13,9 мес, в химиотерапевтической группе 20,4 мес; 5 лет выжили соответственно 13 и 25%. Разница была статистически достоверна [4].

В крупном итальянском исследовании (137 больных) было показано, что 2 цикла по схеме ЕАР (этопозид + адриамицин + цисплатин), а затем 2 цикла по схеме фторурацил + лейковорин улучшили пятилетнюю выживаемость по сравнению с контролем всего на 4%. В группе с адъювантной терапией выжили 52%, в чисто хирургической – 48%. Однако при раздельном анализе, в случае наличия метастазов в 6 лимфоузлах и менее (N1) и метастазах в 7 и более лимфоузлах (N2) разница была очевидной [5]. При N1 распространении (144 больных) пятилетняя выживаемость составила 61% в группе получавших химиотерапию и 60% в чисто хирургической, при N2 распространении (77 больных) выжили 5 лет после химиотерапии 42% больных (в контрольной группе 22%) [5].

В мета–анализе 2000 г. (Floriani et al. рассматривали 19 исследований адъювантной химиотерапии на 3510 больных РЖ) утверждается, что противоопухолевые лекарственные режимы на 17% уменьшили риск смерти по сравнению с хирургическим контролем [6].

Впечатляющие результаты были получены от сочетанной химиолучевой адъювантной терапии. Macdonald et al. в 2000 году представили итоги международного исследования SWOG 9008/Int 0116. на 603 резектабельных больных РЖ. Пациенты в лечебной группе получали 5 циклов химиотерапии фторурацилом и лейковорином и облучение 45 Гр. Медиана выживаемости составила 27 мес в контроле и 42 мес в группе с химиолучевым лечением; 3 года выжили 41 и 52% [7]. Увеличение медианы продолжительности жизни на 15 месяцев – серьезная заявка на признание стандартным такого вида адъювантной терапии РЖ.

Внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия

При инвазии серозы и опухолевом поражении регионарных лимфоузлов высок риск перитонеальной диссеминации. В абдоминальных смывах находят опухолевые клетки соответственно в 12,4% и 7,5% [8]. В связи с повышением риска при таких находках разрабатывается внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия.

Австрийские исследователи Rosen et al. в 1998 г. в результате послеоперационного введения в брюшную полость митомицина добились увеличения медианы выживаемости с 515 дней в контроле до 738 дней [9].

Yu et al. улучшили 2–х годичную выживаемость при резектабельном раке желудка с 29,3% в контроле до 38,7% в группе получавших внутрибрюшинно после операции фторурацил и митомицин [10].

Метод внутрибрюшинной профилактики требует дальнейшей разработки.

Неоадъювантная терапия

Предоперационная или неоадъювантная терапия рациональна, поскольку в принципе доказана химиочувствительность раковых клеток желудка. Реалистичной является задача уменьшения стадии заболевания. Толерантность химиотерапии лучше до операции, чем после. Более осмысленным может быть выбор лекарств для последующей адъювантной химиотерапии. Сохраняется также цель воздействия на микрометастазирование. Критериями неоадъювантной терапии являются непосредственный эффект на опухоль, резектабельность, медиана выживаемости, процент одно– и двухгодичной выживаемости, отдаленные результаты. В крупных японских и американских онкологических центрах ранним маркером эффекта считается уменьшение накопления меченой по F–18 фтордезоксиглюкозы, определяемое на ПЭТ (позитронно–эмиссионной томографии) [11].

Большинство исследований по неоадъювантной терапии РЖ носили пилотный характер. Приводим в таблице 1 некоторые результаты таких исследований.

В 2000 и 2001 гг. появились сообщения об успешном использовании в неоадьювантных режимах таксола и цисплатина, таксотера с цисплатином и фторурацилом, кампто и цисплатина. Однако выполнены они на малом числе больных.

Лечение диссеминированного РЖ

Этап диссеминации РЖ – самый трудный для больных. Существует точка зрения у части онкологов, что применение химиопрепаратов в этой фазе заболевания бесполезно. Между тем выполнено несколько кооперированных исследований, в которых сравнивались качество жизни и ее продолжительность при современной поддерживающей терапии и химиотерапии. Поддерживающее лечение включало в себя парентеральное питание, обезболивание, уход и т.д. Медиана выживаемости в этой группе составила 4–5 мес, а в химиотерапевтических группах (использовались фторурацил, лейковорин, митомицин) медиана выживаемости была вдвое больше [15].

Ниже приведены стандартные схемы химиотерапии, применяемые в настоящее время для лечения метастатического РЖ:

ELF. Этопозид 120 мг/м2, лейковорин 300 мг/м2, фторурацил 500 мг/м2. Препараты вводятся в 1–3 дни каждые 28 дней. Режим показан для применения у ослабленных больных и пожилых людей. Непосредственный эффект – до 48%, полный – в 12%, медиана выживаемости – 10 мес. [16].

VLF. Тенипозид 60 мг/м2, 5–фторурацил 500 мг/м2, лейковорин 20 мг/м2 1–3 дни. Лечение повторяли каждые 3 недели. Эффективность составила 23,5%, стабилизация – у 52,9% больных. Время до прогрессирования 20 нед. Более года жили 23,5% больных (собственные данные).

ЕАР. Адриамицин 20 мг/м2 1, 7 дни; этопозид 100 мг/м2 в 4–6 дни; цисплатин 40 мг/м2 во 2 и 8 дни. Цикл повторяется каждые 28 дней. Средняя эффективность 34%, полный ответ – до 15%, медиана выживаемости – 6–13 мес [17].

FAMTX. Метотрексат 1500 мг/м2 в/в струйно после гидратации день 1–й; фторурацил 1500 мг/м2 в/в инфузия 4 часа через 1 час после введения метотрексата, лейковорин 15 мг/м2 внутрь через 24 часа после метотрексата, каждые 6 часов 3 дня, адриамицин 30 мг/м2 15 день. Цикл повторяют каждые 4 нед. Эффект – до 40% больных, в 12% полный. Медиана выживаемости – 10 мес [17].

PELF. Цисплатин 40 мг/м2 1 и 5 дни, эпирубицин 30 мг/м2 1 и 5 дни, лейковорин 100 мг/м2 1 и 4 дни, фторурацил 300 мг/м2 1 и 4 дни. Цикл повторяют каждые 28 дней. Общий эффект 51%, в том числе полный 13%. 1 год выжили 30,8%, два года – 15,7% больных [18].

MVP и MEP. Митомицин С 5 мг/м2 в 1 и 7 дни, цисплатин 40 мг/м2 2, 8 дни и с 4 по 5–й дни вводили тенипозид 60 мг/м2 или этопозид 100 мг/м2. Интервал между курсами 4 нед. Объективный ответ регистрируется в 42,7 и 32,7% случаев. Медиана выживаемости – 54 и 44 нед (собственные данные).

TFP. Таксотер 80 мг/м2 1 день, 5–фторурацил 300 мг/м2 2–4 дни, цисплатин 60 мг/м2 5–й день. Лечение проводилось каждые 3 нед. Эффективность – 46,6%, стабилизация – 20% больных. Время до прогрессирования 22 недели. Медиана выживаемости – 48 нед. Одногодичная выживаемость была у 26,6% больных (собственные данные)

На ежегодных конференциях ASCO в 2000 и 2001 гг. докладывался опыт комбинированного применения таксотера с цисплатином и фторурацилом (эффект в диапазоне 36–52%, 48% – по нашим данным, медиана выживаемости 10,4 мес); таксола с фторурацилом в инфузиях, лейковорином и цисплатином (эффект до 70%, медиана выживаемости 11–14 мес); кампто с митомицином, цисплатином, фторурацилом и лейковорином (эффект до 50%, медиана выживаемости – 8 мес); оксалиплатина с фторурацилом и лейковорином (эффект 46% леченных ранее больных, медиана выживаемости до 11 мес); UFT с цисплатином (эффект у 51,2% больных, медиана выживаемости – 8,3 мес); S1 с цисплатином (эффект 76%, медиана выживаемости 8 мес) [19,20].

Заканчивая обзор о современных возможностях химиотерапии рака желудка, обозначим ближайшие ориентиры и цели для развития терапевтических подходов к этой проблеме:

1) В исследованиях по адъювантной терапии следует чаще включать в испытываемые комбинированные режимы таксаны, кампто, оксалиплатин, капецитабин. Чаще нужно практиковать химиолучевые методы.

2) Неоадъювантные схемы, построенные на основе фторурацила и цисплатина, должны стандартно применяться при местно–распространенном РЖ, т.к. они достоверно повышают медиану выживаемости и 2–хгодичную выживаемость.

3) Фторурацил, лейковорин, цисплатин, или митомицин остаются основой для создания новых комбинаций для лечения РЖ, которые наращиваются за счет таксанов, кампотецинов или модифицируются за счет оксалиплатина или кселоды.

4) Реальной представляется задача увеличения медианы выживаемости у этой сложной категории больных до 18 месяцев с увеличением одно– и двухгодичной выживаемости и улучшения качества жизни.

Литература:

1. Mortality database 1994 – 1997. World Health Organization 1999.

2. Hermans J., Bonenkamp J., Boon M.C. et al. – J. Clin. Jncol 1993: 11: 1441.

3. Earle C.C., Maroun J.A. – Eur. J. Cancer 1999; 35: 1059.

4. Neri B., de Leonardis V.,Romano S. et al. – Br. J. canc. 1996; 73: 549.

5. Di Bartolomeo M.E., Bajetta E., Bordogna E. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 934.

6. Floriani I., Mari E., Cascinu S., et al. – Proc. ASCO 2000, AB. 1017.

7. Macdonald J.S., Smalley S., Benedetti J. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 1.

8. Hartgrink H.H., Bonenkamp H.J. Van de Velde C.J.H., et al. – ESMO–EONS Symp. p. 107, Budapest, 2001.

9. Rosen H.R., Jatzko G., Repse S. et al. – Clin. Oncol. 1998, 16: 2733.

10. Yu W., Whang I., Suh I. et al. Ann. Surg. 1998; 228: 347.

11. Ichiya Y., Kuwabara Y., Sasaki M. et. al. – Ann. Nucl. Med. 1996; 10: 193.

12. Ajani J.A., Ota D.M., Jesup J.M., et al. –Cancer 1991;68:1501

13. Siewert R., Bottcher K., Roder J.D. et al. – Br. J. Surg. 1993; 80: 1015.

14. Mansfield P.F., Lowy A.M.,Feig B.W. et. al. Proc. ASCO 2000, ab. 955.

15. Van Cutsem E. ESMO – EONS Educational Symp. Budapest, 2001.

16. Kim. G.P., Takimoto CH., – Gastric cancer « Bethesda Handbook of Clinical Oncology». 2001, p. 71.

17. Karpen M.S., Kelsen D.P.,Teppes J.A., et al. Cancer of the stomach in «Cancer Principles a Practice of Oncology», 6 ed. 2001, 1092–1126.

18. Cocconi G., Garlini P., Gamboni A. et. al. – Proc. ASCO 2001, ab. 501.

19. Proc. ASCO 2000, abs. 957, 1030, 1031, 1058, 1074, 1087, 1130, 1147, 1194,1280.

Виды химиотерапии и способы лечения рака в желудке

В большинстве случаев раковые опухоли в желудке удаляются оперативным методом. Особенно это касается начальных форм. Но независимо от того, выполняется операция или нет, практически всем пациентам без исключения назначается химиотерапия при раке желудка.

Именно благодаря ей удается приостановить рост опухоли, а при грамотном выборе препаратов даже уменьшить размеры. Лекарство от рака желудка может использоваться и в виде инъекций, и в форме таблеток или капсул.

Но самое важно то, что именно за счет этого лечения врачам удается снизить риск формирования метастаз – наиболее частых причин летального исхода при раке.

Благодаря применению химиотерапии можно остановить рост раковой опухоли

Показания к терапии

При наличии подтверждённого диагноза «рак желудка»  химиотерапия может назначаться как до, так и после операции. Ее цель – разрушение злокачественных клеток и приостановка их роста. Основными показаниями к лечению являются:

• Наличие противопоказаний к оперативному вмешательству. В первую очередь, это касается большого количества метастазов. Кроме того, пациент вправе сам отказаться от операции.
• Необходимость в уменьшении размеров опухоли при ее крупных размерах.
• Профилактика рецидивирования после выполненной операции с удалением опухоли.

Химиотерапия должна проводиться под наблюдением медицинского персонала

При выборе тактики должно учитываться общее состояние больного, возможная реакция на те или иные препараты, а также способы введения средств.

Противоопухолевые препараты при раке желудка представлены в очень широком ассортименте и если не так давно такое лечение давало минимальную эффективность, то благодаря современным лекарствам удается существенно продлить жизнь больных. Реакция у каждого пациента на химию различна. Объясняется это тем, что клетки опухоли могут различным образом отзываться на действие препарата.

Современные препараты для химиотерапии позволяют добиться высокого результата в лечении рака желудка

Безусловно, активные компоненты препаратов разрушающе действуют на клетки опухоли. Это приводит к уменьшению ее размера и улучшению состояния больного. Но вместе с этим оказывается влияние и на здоровые ткани.  Именно это и объясняет наличие большого списка побочных эффектов.  В то же время грамотно подобранная дозировка существенно снижает вероятность развития негативных отклонений.

На сегодня применяется несколько видов химиотерапии при раке желудка:

• Самостоятельная химия – терапия показана при раке желудке на поздних стадиях, когда в операции отказано, а на лучевую терапию опухоль не реагирует. Также методика используется при расположении узлов в непосредственной близости от сосудов. Выполняется лечение только в стационаре. Используются препараты, вводимые внутривенно.
• Паллиативная химиотерапия при раке желудка – направлена на уменьшение симптоматики патологии. Используется при неоперабельных узлах и при наличии противопоказаний. Благодаря такой методике удается приостановить рост образования и снизить риск развития осложнений.

Паллиативная химиотерапия проводится на запущенных стадиях рака

• Неоадъювантная химия – используется на этапе планирования операции с целью уменьшения размеров образования. После этого выполняется иссечение всего узла с захватом здоровых тканей.
• Адъювантный метод – показан в послеоперационном периоде. Его основная цель – снижение риска метастазирования и подавление недиагностированных метастазов.
• Внутрибрюшинная химия – подразумевает установку специальной трубки, через которую не только удаляется лишняя жидкость из полости, но и вводятся химиотерапевтические препараты. При таком лечении особенно внимательно должно соблюдаться питание во время химиотерапии при раке желудка, а также следует использовать препараты, способствующие выведению отработанной химии.
• Инфузия в печеночную артерию – метод основан на введении препаратов непосредственно в артерию печени под общим наркозом. За счет этого вещества быстро разносятся по всему организму.

Инфузия в печеночную артерию помогает предотвратить рост метастазов

Примеры препаратов

Сразу следует отметить, что последствия химиотерапии при раке желудка достаточно выраженные. Именно поэтому подбираются препараты строго в индивидуальном порядке с учетом всех нюансов. Сегодня химиотерапия после удаления желудка, а также предоперационная подготовка могут осуществляться с применением следующих средств:

• производные фторпиримидинов – Кселода, Гемцитабин, Фторафур;
• препараты на основе нитрозомочевины – Эпирубицин, Митомицин-С, а также Доксорубицин;
• ингибиторы топоизомеразы – Новобиоцин, Акларубицин и Мербарон.

Препараты для химиотерапии подбираются для каждого пациента индивидуально

Наиболее часто сочетается 2-3 препарата. При этом схема введения лекарств определяется исходя из формы патологии. Наиболее эффективными являются следующие схемы:

• Платиновая схема МЕР – используется при отсутствии осложнений. Заключается в введении трех разных препаратов в течение 4 недель. Используются Митомицин, Этопозид, а также Цисплатин.
• ELF схема – используется в тех случаях, когда требуется малотоксичный эффект от препаратов. Вводиться препараты могут дома. Продолжительность курса 28 дней. Используются Цисплатин, Эпирубицин и 5-Фторурацил.
• ТС – применяется Доцетаксел и Цисплатин на протяжении трех недель.
• ТСF – вводятся по индивидуальной схеме Доцетаксел, дополняемый Цисплатином и 5-Фторурацилом.

Сочетание Доцетаксела и Цисплатина — одна из наиболее эффективных схем лечения рака желудка

Каждый препарат обладает своими особенностями применения и возможными побочными эффектами. Чтобы минимизировать их, в каждом конкретном случае подбирается  питание при химиотерапии рака желудка, а также второстепенные препараты.

Побочные эффекты

Выраженность побочных эффектов и вероятность их развития зависят от дозировки и наименования средства. Наиболее часто больные сталкиваются со следующими последствиями:

• Поражение луковиц волос, что проявляется в виде облысения. Позднее волосы отрастают, но может измениться их цвет и структура.
• Изменение картины крови. Меняется уровень важных элементов, что проявляется в виде повышенной усталости, частых синяков, головокружений.

После проведения химиотерапии происходит интенсивное выпадение волос

• Изменения со стороны ЖКТ. У больных после химиотерапии болит желудок, беспокоит тошнота, нарушения стула.

Помимо перечисленного, возможно снижение остроты слуха, высыпания на коже, истощение, нарушение иннервации, появление стоматита и так далее. При применении мощных препаратов возможна нейтропения и спазм гортани. Крайне опасными осложнениями являются сепсис и кровотечения.

Как последствие проведения химиотерапии может развиться нейтропения

Во время восстановления особое внимание удаляется диете после химиотерапии желудка.

Объясняется это тем, что после проведенного лечения у больных особенно часто возникают отклонения в работе желудка. В связи с этим используются противорвотные препараты.

Уместными будут и травы, например, полынь.  При наличии поноса используется бадан или калган, а вот устранить запор помогут сенна и фенхель.

Важно подробно рассмотреть ситуацию, когда болит желудок после химиотерапии – что делать в такой случае и как быстрее восстановиться? Наиболее эффективными являются следующие рекомендации:

• Снятие интоксикации – заключается в увеличении объема потребляемой воды на фоне мочегонных препаратов.

Для устранения симптомов интоксикации назначаются мочегонные препараты и обильное питье

• Выведение токсинов из желудка – используются активированный уголь, Полифепан и прочие препараты.
• Устранение дисбактериоза – допускается сочетание аптечных препаратов, например, Лактобактерина и народных рецептов.

Что касается питания после химиотерапии при раке желудка, то оно должно быть щадящим, но при этом полноценным. Следует не допускать раздражения желудка, но более важное значение отводится восполнению потерянных элементов. Первые дни во время химии часто беспокоит тошнота и рвота.

В этот период следует подобрать продукты с быстрой усвояемостью и легкие к употреблению. Особенно подходят нежирные бульоны и кисели. Если же после химиотерапии расстройство желудка, врач подскажет, что делать в данной ситуации и возможно назначит некоторые препараты, например, ферменты, противорвотные средства и так далее.

  При грамотном подходе к лечению химиотерапия дает хорошие результаты с минимумом побочных эффектов.

Виды химиотерапии и способы лечения рака в желудке

В лечении рака желудка могут быть использованы несколько курсов лечения при помощи химиотерапевтических препаратов. К ним можно отнести:

• полихимиотерапию – в основе такой методики лечения лежит применение нескольких типов лекарственных веществ. Их могут вводить пациенту комплексно или поочерёдно, в зависимости от их совместимости;
• монохимиотерапию – подразумевает введение только одного вещества, к которому злокачественная опухоль наиболее чувствительна. Использование максимальной дозы того или иного вещества является наиболее эффективным.

Основными лекарственными препаратами, применяемыми в химиотерапии, являются:

• Митомицин С;
• Таксол;
• Капецитабин;
• Топотекан;
• Цисплатин;
• Доцетаксел;
• Лейковорин;
• Этопозид;
• Фторурацил;
• Оксалиплатин и другие.

Разработано несколько схем лечения при помощи вышеуказанных препаратов:

• МЕР – предусматривает внутривенное введение Митомицина 1 и 7 день, Этопозида 4, 5 и 6 день, Цисплатина 2 и 8 день. Повторение такого курса раз в месяц;
• ТС – внутривенно по одному дню вводят Доцетаксел и Цисплатин. Повтор – каждые три недели;
• ECF – внутривенно каждые три недели Эпирубицин и Цисплатин. Постоянная инфузия Фторурацила на протяжении двадцати одного дня;
• ELF – внутривенно Этопозид 1, 2 и 3 день, Лейковорин 1, 2 и 3 день, внутривенно струйно Фторурацил 1, 2 и 3 день. Повтор курса на каждый двадцать восьмой день;
• TCF – один день внутривенно Доцетаксел и Цисплатин, 1–5 сутки внутривенная инфузия Фторурацила. Курс лечения каждые три недели.

Дозировку того или иного лекарственного вещества устанавливает лечащий врач.

Показания к терапии

План химиотерапевтического лечения составляется лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей заболевания и пациента.

Одна из стандартных схем на ранних стадиях рака желудка – 3 цикла химиотерапии перед операцией и 3 цикла после операции. Каждый цикл длится 3 недели. Наиболее часто используются режимы:

• ECF (Эпирубицин, Цисплатин и Фторурацил);
• ECX (Эпирубицин, Цисплатин и Капецитабин).

Продолжительность курса химиотерапии при раке желудка на поздних стадиях определяется индивидуально.  Могут быть использованы указанные выше сочетания препаратов, а также другие режимы:

• EOF (Эпирубицин, Оксалиплатин и Фторурацил) ;
• EOX (Эпирубицин, Оксалиплатин и Капецитабин).

Также при поздних стадиях рака желудка пытаются использовать новые препараты, такие как эрбитукс (цетуксимаб), иннотекан и другие.

Перерыв между предварительным химиотерапевтическим лечением и операцией обычно составляет 5-6 недель. При резекции желудка химиотерапию после операции проводят не ранее, чем через 6-10 недель, режим лечения определяется в зависимости от диагноза и состояния больного.

Для контроля эффективности терапии и снижения риска осложнений пациенты находятся под постоянным врачебным контролем. 

В 2019 году в РФ проводился ряд клинических испытаний по изучению новых подходов к химиотерапии рака желудка, в том числе

• Сравнение комбинированного лечения ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с распространенным либо метастатическим раком желудка, а также с раком гастроэзофагеального перехода с комбинацией оксалиплатин/фторпиримидин – в ООО «Витамед», г. Москва. Гл. исследователь – Поддубская Е.В. В испытаниях участвовали добровольцы с HER2-отрицательным статусом, ранее не получавшие ХТ или пролеченные не позднее, чем за 6 месяцев до начала исследования.
• Оценка эффективности и безопасности неоадъювантной ХТ (СОД 46 Гр CAPOX) с последующим удалением желудка (гастрэктомия D2) и адъювантной ХТ (CAPOX/FOLFOX) у пациентов с местно-распространенным РЖ – в МРНЦ им. А.Ф.Цыба, Томском НИМЦ РАН, Чувашском клиническом онкодиспансере. Гл. исследователь – Скоропад В.Ю.

Химиотерапия применяется при локорегионарном раке желудка и метастатическом раке желудка. Ниже более подробно представлена тактика лечения в зависимости от распространения опухоли и общего состояния пациента.

Если рак желудка распространяется за пределы первого слоя стенки желудка (слизистой оболочки), его называют локорегиональным раком. Такой рак может иметь распространение и в близлежащие лимфатические узлы, но не в удаленные от желудка (это уже метастатический рак).

Хирургия может быть одним из вариантов лечения локорегионарных опухолей. При распространении опухоли на второй слой желудочной стенки (подслизистая оболочка), хирургия является основным методом лечения (стадия T1b).

Если опухоль проросла за пределы второго слоя стенки желудка (опухоли Т2, Т3 или Т4), существует несколько вариантов лечения, но в большинстве случаев (при опухолях Т3 и Т4) назначается химиотерапия. Химиотерапия может проводиться как после операции, так и в комбинации до и после операции (периоперационная химиотерапия).

Режимы химиотерапии, рекомендуемые до и после операции (периоперационная химиотерапия)

Также возможно сочетание химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) с последующей хирургической операцией. Это называется предоперационная химиолучевая терапия.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые для предоперационной химиолучевой терапии

Когда проводится периоперационная химиотерапия или предоперационная лучевая терапия, врач назначает проведение томографии грудной клетки, живота и малого таза, чтобы убедиться, что рак уменьшился настолько, что его можно удалить хирургическим путем. При этом специальный контраст вводится в вену или дается в виде жидкости для питья.

Если достигнуто необходимое уменьшение опухоли, и нет противопоказаний для хирургического лечения, проводится операция.

Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается.

Осложнения химиотерапии при раке желудка

Противоопухолевые терапевтические мероприятия достаточно опасны для любого человека. Связано это с высокой токсичностью применяемых в лечебных схемах фармакологических противораковых препаратов и индивидуальными особенностями развития и протекания самого патологического явления.

Онкологами отмечаются следующие осложнения после химиотерапии, являющиеся самыми распространёнными:

• миелосупрессия. Негативное явление, связанное с уменьшением в крови количества какого-либо вида входящих в её состав клеток, тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов. Возникающие в результате этого патологические состояния, анемия, нейтропения или тромбоцитопения, считаются очень опасными для человека;
• стеноз пищевода. Это осложнение химиотерапии способно привести к полной его дисфагии (блокировке), в результате чего у онкобольных развивается отвращение к пище и полный отказ от еды.

Также нередко отмечается и возникновение таких осложнений, как потеря слуха, кожные аллергические реакции по типу крапивницы, развитие стоматита или сепсиса (заражения крови), возникновение прорывных внутренних кровотечений. Для того, чтобы обезопасить человека от этих опасных явлений, связанных с химией, после проведения комплекса процедур всегда назначается индивидуально подобранная восстановительная терапия.

Особенности химии на разных этапах развития

В протоколы противоопухолевого комплекса при раковых новообразованиях в желудке, находящихся на 1-2 стадии развития, химия включается как вспомогательный курс, и может быть назначена как в предоперационный период, так и непосредственно во время хирургического вмешательства или после его. На этих этапах развития патологического состояния основного пищеварительного органа применяется комплексное терапевтическое воздействие несколькими противоопухолевыми фармацевтическими средствами, имеющими разный механизм воздействия.

На последних этапах развития в основном пищеварительном органе раковой опухоли значение химии усиливается. Чаще всего онкобольным назначают системную терапию, хотя иногда рекомендуется и внутрибрюшинное введение цитостатических лекарств. Оно выполняется через маленький надрез, сделанный в брюшной стенке.

Химиотерапия при раке желудка на более поздней 3 стадии, имеет следующие разновидности:

• излечивающая или куративная, включающая адъювантную и неоадъювантную терапию. Применяется в том случае, когда допустимо оперативное вмешательство;
• паллиативная. Предназначается для прекращения роста неоперабельных опухолей.

На поздних стадиях ракового поражения часто назначается и самостоятельная противоопухолевая терапия. Необходимость её возникает только тогда, когда невозможна резекция новообразования или устранение его с помощью облучения. Эти виды химиотерапии при раке желудка применяются исключительно в стационаре, под непосредственным контролем врача. Они назначаются и в том случае, когда эффект от других методик отсутствует.

Особенности химиотерапии на разных стадиях заболевания

В схемы лечения рака желудка 1-2 стадии химиотерапия обычно включается в качестве вспомогательного лечения и может назначаться перед