Лабораторные методы исследования рака желудка
Исследования желудочного содержимого. Основным показателем при раке желудка является снижение секреции. Параллельно с развитием рака показатели кислотности желудочного сока (взятого тонким зондом) снижаются, и часто свободная соляная кислота отсутствует. Локализация опухоли оказывает также влияние на кислотность: при раке большой и малой кривизны ахлоргидрия наблюдается у большинства пациентов, при раке пилорического или кардиального отдела желудка ахлоргидрия отмечается реже. Известное значение придается исследованию пепсиногена мочи, его выраженное снижение имеет дополняющее значение для диагноза рака (Л. В. Володарский, 1968).
Наряду с этим приобретают значения определения рН сока с помощью зондов-датчиков и рН-метра, а также гистаминовая, инсулиновая и адреналиновая пробы на возбуждение желудочной секреции. Обнаружению молочной кислоты в желудочном содержимом в настоящее время придают небольшое значение. Исследования Я. М. Брускина показали, что повышенное содержание молочной кислоты не является патогномоничным признаком рака желудка, а указывает на брожение вследствие длительного застоя пищи, при отсутствии соляной кислоты в желудочном соке.
Некоторое значение для диагностики рака желудка приобретает определение тетрациклиновой флюоресценции сока. Впервые флюоресценция опухолевой ткани под ультрафиолетовым светом была отмечена Rail (1957). Литературные данные свидетельствуют о том, что при раке желудка наблюдается флюоресценция и желудочного содержимого после предварительной нагрузки тетрациклином (Мае Leay, 1958).
Определение флюоресценции в жидкости от промывания желудка рингеровским раствором проводится сначала до этой нагрузки, а затем больному дают внутрь 5 дней подряд тетрациклин по 250 000 ЕД 3 раза в день. На 6-й день прием тетрациклина прекращается, а на 7-й день производится опять промывание желудка натощак. Полученная промывная жидкость нейтрализуется до рН 6 бикарбонатом натрия (50,0 на 1000 мл) и центрифугируется 10 минут при 3000 об/мин. После центрифугирования поверхностный слой жидкости сливается, осадок помещается на обеззоленный бумажный фильтр и высушивается на воздухе при комнатной температуре. Затем фильтр освещается УФ-лампой в темной комнате и выявляется наличие или отсутствие желтой флюоресценции. Тетрациклиновая проба считается положительной, если под УФ-облучением наблюдается желтая флюоресценция осадка желудочного сока. И. П. Кравчук (1969) показала практическую полезность этой пробы в диагностике рака желудка. А. И. Гузеев (1968) смонтировал портативный флюоресценограф для этой пробы.
За последние годы диагностика рака усовершенствована введением цитологического исследования.
К цитологическим признакам злокачественной опухоли относятся атипия клеточных групп, наличие гигантских клеток и ядер, полиморфизм клеток, изменение сети хроматина и более интенсивная его окраска, базофилия протоплазмы и часто наличие амитотического деления клеток. Для цитологического изучения пользуются центрифугатом промывных вод желудка. Наличие в них полигональных клеток с ярко окрашенным, иногда делящимся ядром, или удлиненных цилиндрических клеток с ядром не у основания, или круглых клеток с крупным резко окрашенным ядром и вакуолизированной протоплазмой считается характерным для рака. С помощью этого метода Н. К. Щукарева уточнила даже характер строения опухоли. Этот метод особенно важен, когда раковая опухоль локализуется в верхнем отделе желудка, где диагностика вообще трудна.
Цитологическое исследование отпечатков из опухолей, позволяя более четко выявить морфологические особенности клеток, углубляет представление о структуре опухоли и помогает иногда уловить наиболее ранние признаки малигнизации доброкачественных опухолей.
Еще более совершенным для ранней диагностики рака желудка считается метод эксфолиативного цитологического исследования слизистой оболочки, при котором усиливается слущивание эпителиальных клеток желудка с помощью абразивного зонда-баллона, «нейлоновых щеток» и т. д. (Schade, 1960). На рис. 32 представлена характерная для рака картина.
Определение крови в желудочном соке для диагностики рака решающего значения не имеет, так как появление крови может быть связано с зондированием, а кроме того, она может в нем оказаться и при других заболеваниях.
Рис. 32. Злокачественные клетки с гиперхромазией, увеличенными и неправильно расположенными ядрами в промывных водах желудка (по Schade, 1960).
Изучение нарушений обмена веществ при раке желудка имеет некоторое значение. При раке отмечено повышение глобулинов крови и понижение альбуминов, увеличение нуклеиновых кислот, что связано с усилением новообразования белков, поскольку желудок участвует в регуляции белкового, водно-минерального обмена веществ и кислотно-щелочного равновесия (И. П. Разенков). В силу нарушения окислительных процессов при раке у больных снижается выделение через слизистую оболочку желудка токсических недоокисленных веществ, накапливающихся в большом количестве.
При общем лабораторном исследовании периферической крови отмечается при раке ускорение РОЭ, что связано с физическими изменениями крови.
Вследствие имеющих место при раке «скрытых» кровотечений и сгущения крови из-за нарушения желудочной эвакуации и дегидратации организма может наблюдаться как бы парадоксальное увеличение числа эритроцитов до высоких цифр в периферической крови. Позже развивается гипохромная анемия.
Обнаруживаемый нейтрофильный лейкоцитоз в основном связан с воспалительной реакцией и гнилостными изменениями в тканях опухоли, особенно при ее распаде.
Изменение числа тромбоцитов (их увеличение) в распознавании рака желудка имеет спорное значение. Важнее их морфологические изменения, накопление среди них старых элементов.
Обнаружение крови в испражнениях играет определенную роль для распознавания рака желудка. Массивные кровопотери с прогрессивно нарастающей анемией возникают при полипообразных распадающихся опухолях. Небольшие «скрытые» кровотечения имеют место при большинстве раков, так как почти в 90% случаев происходит распад раковой опухоли. Для обнаружения «скрытой» крови широко применяется проба Грегерсена, которую рекомендуется повторять несколько раз. Следует помнить, что многие формы коллоидных и фиброзных раков, растущих под неповрежденной слизистой, могут не давать кровотечения; иногда не дают кровотечения и изъязвляющиеся раки.
Комплексное исследование — определение онкомаркеров, — используемое в диагностике рака желудка; определяемый онкомаркер CA 19, ассоциированный с раковыми патологиями, для большей диагностической ценности исследуется совместно с еще одним онкомаркером — РЭА — раково-эмбриональным антигеном. Исследование информативно в том случае, когда имеется подозрение на рак органа, в целях мониторинга состояния больного после радикальной операции, для того чтобы убедиться, что во время удаления части желудка опухоль удалена полностью; чтобы спрогнозировать вероятность рецидива заболевания; в целях мониторинга эффективности проводимой противоопухолевой терапии.
Состав исследования:
- CA 19-9
- Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
Синонимы русские
Углеводный антиген 19-9, раковый антиген СА 19-9, карциноэмбриональный антиген, раково-эмбриональный антиген.
Синонимы английские
Ca 19-9, Cancer Antigen 19-9, Carbohydrate Antigen 19-9, Gastrointestinal Cancer Antigen, Carcino Embryonic Antigen, Carcinoembryonic Antigen, CEA.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Рак желудка — подробнее о заболевании: https://helix.ru/kb/item/735.
Раковый антиген СА 19-9 – это высокомолекулярный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.
Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70 % пациентов с раком поджелудочной железы.
Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе.
При этом сам по себе тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью. В данном исследовании для большей достоверности и точности диагностики он определяется совместно с еще одним онкомаркером — РЭА.
В случаях когда повторный тест показывает меньшие значения, чем в первый раз, можно говорить о затухании воспалительного процесса, о высокой эффективности лечения. Если же после удаления опухоли онкомаркер держится на стабильно одинаковых, высоких результатах, речь идет о метастазировании.
Раковый эмбриональный антиген (РЭА) – это вещество белковой природы, которое используется в лабораторной практике в качестве тканевого маркера онкологических заболеваний. Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей, в первую очередь рака толстой и прямой кишки. Если в норме содержание РЭА очень низкое, то при онкологическом процессе оно резко возрастает и может достигать очень больших значений. В связи с этим его относят к тканевым маркерам онкологических заболеваний, или онкомаркерам. Анализ на РЭА применяется для ранней диагностики, наблюдения за течением заболевания и контроля за результатами его лечения при некоторых опухолях, в первую очередь если это рак толстого кишечника и прямой кишки, но также РЭА может повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, яичников.
Для чего используется исследование?
- Для контроля за эффективностью лечения рака поджелудочной железы и выявления рецидивов заболевания.
- Для получения информации о распространенности опухолевого процесса, наличии отдаленных метастазов при раке поджелудочной железы.
- Для дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы с другими заболеваниями, такими как панкреатит.
Когда назначается исследование?
- При симптомах рака поджелудочной железы: боли в животе, тошноте, потере веса, желтухе.
- Для мониторинга карциномы поджелудочной железы.
- Периодически для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов у пациентов с раком поджелудочной железы с изначально повышенным уровнем CA 19-9.
- При подозрении на рак печени, желчного пузыря или желчных путей, желудка, толстого кишечника (в комплексе с другими онкомаркерами).
Что означают результаты?
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.
CA 19-9
Референсные значения: 0 — 34 Ед/мл.
Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 19-9 в крови характерен для здоровых людей.
Чрезмерное содержание онкомаркера СА 19-9 в крови чаще всего свидетельствует о раке поджелудочной железы. Как правило, чем выше у пациента уровень СА 19-9, тем более у него поздняя стадия заболевания. Очень высокая концентрация СА 19-9 наблюдается в случае метастазирования рака поджелудочной железы.
Кроме того, высокий показатель CA 19-9 может указывать на различные заболевания: колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников, заболевания печени (гепатит, цирроз), желчнокаменную болезнь, панкреатит, муковисцидоз.
При этом нормальная концентрация CA 19-9 не исключает наличия рака поджелудочной железы. Так бывает на начальной стадии опухолевого процесса, когда уровень CA 19-9 еще не повысился.
Периодические измерения СА 19-9 могут быть полезны во время и после лечения рака поджелудочной железы. По нарастанию или снижению его уровня можно оценивать эффективность проводимого лечения или выявлять рецидивы опухоли.
Отсутствие или пониженное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:
- норму,
- успешность проводимого лечения,
- раннюю стадию рака поджелудочной железы, когда уровень онкомаркеров не успел повыситься.
Повышенное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:
- рак поджелудочной железы,
- опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников),
- заболевания печени (гепатит, цирроз),
- желчнокаменную болезнь,
- панкреатит,
- муковисцидоз.
РЭА
Референсные значения
- Для некурящих: 0 — 3,8 нг/мл;
- для курящих: 0 — 5,5 нг/мл.
Нормальное количество РЭА в сыворотке крови указывает на низкий риск онкологического заболевания. Кроме того, такой результат возможен, если данный тест нечувствителен к тому или иному типу опухоли.
Причины повышения уровня РЭА
- Злокачественные новообразования:
- толстого кишечника,
- прямой кишки,
- желудка,
- легких,
- молочной железы,
- рака поджелудочной железы.
- Метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань.
- Рецидив онкологического процесса.
- Цирроз печени и хронические гепатиты.
- Полипы толстого кишечника и прямой кишки.
- Язвенный колит.
- Панкреатит.
- Туберкулез.
- Пневмония, бронхит, эмфизема легких.
- Муковисцидоз.
- Почечная недостаточность.
- Болезнь Крона.
- Аутоиммунные заболевания.
- Курение.
Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов в их острой стадии, однако не исключает начальной стадии онкологического заболевания.
Значительное повышение концентрации РЭА (кратное) возникает при злокачественных опухолях. При метастазах обычно наблюдается повышение в десятки раз.
Причины снижения уровня РЭА
- Хирургическое удаление злокачественной опухоли.
- Успешная терапия онкологического заболевания.
- Ремиссия доброкачественной опухоли.
Важные замечания
- Онкомаркер СА 19-9 имеет большое значение для раннего выявления метастазов опухоли поджелудочной железы.
- У 7-10 % людей нет гена, кодирующего антиген СА 19-9. Соответственно, у них генетически отсутствует возможность синтеза СА 19-9, поэтому даже при злокачественной опухоли уровень онкомаркера в сыворотке крови не определяется.
- CА 19-9 не может использоваться для скрининга.
- Диагностическая ценность анализа на раковый антиген СА 19-9 в крови возрастает при одновременном тесте на РЭА (раково-эмбриональный антиген).
- Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания. Большое значение имеет проведение масштабного скринингового обследования пациента с применением дополнительных лабораторных исследований, УЗИ и МРТ.
Также рекомендуется
- CA 242
- CA 72-4
- Билирубин общий
Кто назначает исследование?
Онколог, хирург, гепатолог, терапевт.
Литература
- Strausberg, R.L. Cancer Genomics : Disease Markers. IOS Press, 2002 г.
- Shi, Shan-Rong; Taylor, Clive R. Antigen Retrieval Immunohistochemistry Based Research and Diagnostics. Wiley Dewey, 2010 г.
- Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010 г.
- Ouyang DL, Chen JJ, Getzenberg RH, Schoen RE. Noninvasive testing for
- colorectal cancer: a review. Am J Gastroenterol, 100:1393–403, 2005 г.
- Atkin W. Options for screening for colorectal cancer. Scand J Gastroenterol, 237:13–6, 2003 г.
- Lamberti C, Sauerbruch T. Early diagnosis of colorectal tumours. Internist (Берлин), 46:401–10, 2005 г.
- Clark SK, Carpenter S, Broughton CI, Marks CG. Surveillance of individuals at intermediate risk of colorectal cancer: the impact of new guidelines. Colorectal Dis., 5:582–4, 2003 г.
Эндоскопическое исследование
Эндоскопическое исследование — один из наиболее информативных методов диагностики рака желудка. Гастроскопия позволяет не только визуально определить характер опухолевого поражения, его локализацию, форму роста, распространённость по стенке желудка, но и прицельно произвести биопсию для морфологической верификации диагноза.
В начальных стадиях раковые образования желудка могут выглядеть как плоские полиповидные бляшки или поверхностные язвы. По мере прогрессирования заболевания раковые образования обычно принимают изъязвлённый вид. Края подобной язвы подрытые, неровные, а дно представлено некротическими тканями. Хотя все эти признаки характерны для ракового поражения, всё же окончательно дифференцировать злокачественную язву от доброкачественной возможно лишь с помощью биопсии. При взятии биоптата из нескольких мест краёв язвенного дефекта и окружающих зон точность диагноза может достигать 95%. Ложноотрицательные результаты обычно обусловлены погрешностями получения гистологического материала. Ложноположительные результаты редки. Диагностическая точность метода может быть повышена за счёт проведения цитологического исследования.
С целью более детального определения границ опухолевой инфильтрации, обнаружения синхронной опухоли и интрамуральных пылевидных метастазов в стенке желудка на уровне подслизистого слоя производят хромоэндоскопическое исследование слизистой оболочки органа. Для этого выполняют окраску слизистой оболочки 0,1% раствором индигокармина либо метилтиониния хлорида.
Наиболее перспективно в комплексной диагностике интрамуральной и лимфогенной распространённости опухолевого процесса применение эндоскопического УЗИ. Для этих целей используют датчики с частотами от 7,5 до 12 МГц. С их помощью стенка желудка визуализируется как пятислойная структура с чередованием эхогенных и гипоэхогенных слоев. Акустического сцепления датчика со слизистой оболочкой достигают заполнением желудка водой.
Данный метод позволяет определить глубину распространения опухоли в стенку желудка, наличие метастатически изменённых регионарных лимфатических узлов и помогает получить из них пункционный материал для морфологической верификации диагноза. Глубина повреждения раком стенки желудка может быть точно определена в 80% случаев. Ранний рак, ограниченный слизистой оболочкой и подслизистым слоем, может быть дифференцирован от других стадий рака более чем в 90% случаев. Этот метод исследования является обязательным при проведении эндоскопических резекций слизистой оболочки при раннем раке.
Эндоскопическое УЗИ весьма чувствительно в оценке подслизистых образований в желудке. Лейомиомы обычно не вызывают эрозию или образование язвы покрывающей слизистой оболочки и выявляются как округлые гипоэхогенные массы с гладкими краями. Опухоль при этом обычно связана с мышечным слоем желудка. Если размер образования превышает 3 см, имеет неровные края, нарушает слоистость стенки и имеет гипоэхогенные зоны, то следует предположить злокачественное поражение.
Точность эндоскопического УЗИ в дифференцировке доброкачественных и поражённых метастазами регионарных лимфатических узлов составляет 50—80%.
Рентгенография желудка
Рентгенография желудка с сульфатом бария (отдельная или с воздушным контрастированием) — основной метод определения локализации и протяжённости поражения стенки желудка (рис. 1). Наиболее важными рентгенологическими признаками рака желудка являются:
- наличие дефекта наполнения или ниши в пределах тени желудка;
- локальное отсутствие или уменьшение перистальтики в районе опухоли;
- изменение рельефа слизистой оболочки в месте расположения опухоли;
- изменение формы и размеров желудка.
Рис. 1. Рентгенограмма желудка при раке. Определяется дефект наполнения в антральном отделе с депо бария (указан
стрелкой).
Диагностические возможности рентгенографии желудка в выявлении раннего рака ограничены, поскольку основные рентгенологические признаки появляются при значительном поражении стенки желудка. Рентгеновское исследование может быть расценено как дополнительный метод, если подозревается скиррозный рак.
В процессе рутинного рентгенологического исследования желудка, независимо от локализации первичной опухоли, чрезвычайно важным представляется тщательное исследование всех остальных отделов органа в связи с возможным мультицентрическим ростом карциномы и наличием интрамуральных метастазов.
Экстракорпоральное ультразвуковое исследование
Экстракорпоральное УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и лимфатических коллекторов шейно-надключичной области — обязательный метод обследования больных раком желудка. У женщин в стандартное исследование необходимо включать органы малого таза. УЗИ позволяет характеризовать поражение стенок желудка (при заполнении его жидкостью), оценить глубину инвазии, определить распространение опухолевого процесса на париетальную брюшину, другие органы и выявить асцит.
Компьютерная томография
КТ верхнего отдела живота с использованием внутривенного и внутрипросветного контрастирования желудка используют для диагностики первичной опухоли и дооперационного определения стадии рака. КТ может показать толщину и опухолевую инфильтрацию стенки желудка, наличие язвы и метастазов в печени (рис. 2). Разрешающая способность метода значительно повышается благодаря применению современных спиральных томографов в сочетании с возможностью построения трёхмерного изображения. Методика менее надёжна в определении прорастания опухоли в близлежащие органы и выявлении метастазов в регионарных лимфатических узлах. Из-за этих ограничений КТ часто не исключает потребность в лапаротомии.
Рис. 2. Компьютерная томограмма верхней части живота. Рак желудка (чёрная стрелка) и метастаз в печени (белая стрелка).
Лапароскопия
Лапароскопия не столько помогает в диагностике рака желудка (что возможно лишь в поздних стадиях), сколько используется для определения стадии заболевания и выявления мелких субкапсулярных метастазов в печени и на париетальной брюшине, не видимых при УЗИ и КТ. Тем самым лапароскопия сводит до минимума число эксплоративных лапаротомии.
С целью повышения возможностей лапароскопической диагностики применяют методику лапароскопической ультразвуковой компьютерной диагностики. Благодаря применению УЗИ значительно повышается разрешающая способность метода, особенно при исследовании паренхимы печени и состояния лимфатических узлов забрюшинного пространства.
Несмотря на высокие разрешающие способности диагностических процедур, отработку и оптимизацию методик исследования, окончательное заключение об истинной распространённости процесса и возможности выполнения радикальной операции зачастую удаётся получить лишь при интраоперационном обследовании. С учётом характера заболевания и современных аспектов тактики хирургического лечения такое заключение возможно лишь при выполнении острой ревизии, т.е. лишь после рассечения связочного аппарата и мобилизации желудка либо вовлечённых структур с оценкой возможности выполнения моноблочной комбинированной резекции.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику рака желудка следует проводить, прежде всего, с гастритом, язвенной болезнью, полипами, лейомиомой, лимфомой и лейомиосаркомой желудка.
Дифференциация поздних стадий рака желудка от этих заболеваний возможна на основании клинической картины, но имеет ограниченное значение, поскольку практически не позволяет повлиять на результаты лечения. Клиническая картина начальных излечимых стадий рака желудка мало отличается от проявлений большинства заболеваний системы пищеварения, поэтому первостепенное значение в дифференциальной диагностике принадлежит эндоскопии с гистологическим исследованием биоптата из стенки желудка. Следует проводить гастроскопию при появлении любой умеренной диспепсии у пациентов старше 40 лет и всем лицам вне зависимости от возраста с постоянной диспепсией или любым другим настораживающим признаком.
Савельев В.С.
Хирургические болезни
Опубликовал Константин Моканов