Лабораторные исследования печени и желчного пузыря
Печень по праву считается жизненно важным органом: она имеет более десятка функций и участвует практически во всех процессах, происходящих в организме
[1]
. Сегодня мы поговорим о том, какие диагностические процедуры, возможно, придется пройти для определения патологий этого органа, что могут означать те или иные результаты анализов и к какому врачу лучше обратиться при болях в печени.
Направления диагностики поражений печени
В большинстве клиник первичный прием ведет терапевт: он проводит осмотр, сбор анамнеза и при обнаружении проблем, связанных с печенью, направляет пациента к
гастроэнтерологу
или
гепатологу
.
Гастроэнтеролог проверяет работу ЖКТ, а печень — орган, в значительной степени влияющий на пищеварение. Чаще всего постановку диагноза осуществляет этот специалист.
Гепатолог есть не во всех медицинских учреждениях, но именно он занимается диагностикой и лечением заболеваний гепатобилиарной системы (печени, желчного пузыря и протоков), например, гепатита или цирроза. В зависимости от диагноза пациенту может понадобиться также консультация
онколога, инфекциониста, хирурга
и других специалистов.
Первичные данные о состоянии больного врач получает посредством опроса. Дополнительными источниками сведений являются пальпация (прощупывание) и перкуссия (простукивание), в ходе которых специалист может оценить размер, расположение печени и ее плотность, наличие болевых ощущений у пациента.
После первого осмотра пациента направляют на лабораторные анализы и/или инструментальные исследования, о которых мы расскажем далее.
В ходе диагностики врачи должны определить, например:
- факт и степень нарушения функций печени;
- степень гистологической активности некровоспалительного процесса, фиброза (цирроза) печени;
- наличие инфекционных и наследственных болезней печени — гепатитов разной этиологии;
- наличие раковых образований в печени.
Лабораторная диагностика болезней печени
Анализ биоматериала помогает определить, насколько печень справляется с каждой из своих функций. Сбой в одной или нескольких функциях формирует клиническую картину, на основании которой ставят диагноз. Для выявления патологий печени чаще всего используют следующие виды анализов:
-
Исследование пигментного обмена
Выявление пигмента билирубина с помощью анализа крови позволяет проверить общие функции печени. Билирубин может быть конъюгированный (прямой) и неконъюгированный (непрямой), а также общий, включающий в себя оба показателя. Исследование назначают при симптомах желтухи и иных заболеваний печени. -
Билирубин мочи
Данный показатель проверяют в ходе общего анализа мочи, который терапевт назначает практически при любой симптоматике. В ходе анализа может быть обнаружен только прямой билирубин, поскольку неконъюгированный нерастворим. -
Определение концентрации желчных кислот в желчи
Исследование применяется для оценки состояния печени, желчного пузыря и желчных протоков, а также для контроля состояния больных гепатитом С. Повышенный показатель кислот может говорить о нарушении оттока желчи. -
Исследование белкового обмена
Анализ на содержание общего белка, альбуминов, глобулинов, фибриногена является индикатором выполнения печенью своей функции в белковом обмене. -
Исследование свертывающей системы
Основной анализ: определение протромбина — фермента, синтезирующегося в печени и определяющего свертываемость крови. Самый распространенный метод исследования — по Квику, сравнение свертываемости образца крови пациента с образцом-эталоном. -
Исследование экскреторной функции печени
Для оценки данной функции проводят специальный тест: в кровь пациента вводят раствор красящего вещества, через три минуты берут первичный анализ крови, а через 45 минут — повторный. В норме при втором анализе у человека должно оставаться не более 5% красителя. Если показатель выше 7%, говорят о нарушении экскреторной функции печени. Анализ актуален при застойных желтухах и переходе острого гепатита в хронический[2]
.
-
Определение холинэстеразы
Анализ уровня фермента, синтезируемого печенью, помогает оценить уровень синтетической активности органа. Эффективен в том числе для контроля выздоровления пациента. -
Исследование сывороточных ферментов
В эту группу входит определение аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Анализ на ферменты аланинаминотрансфераза (АлТ) и аспартатаминотрансфераза (АсТ) является одним из основных при выявлении патологий печени. Важно не только содержание этих веществ, но и соотношение АсТ/АлТ, в норме равное 1,33±0,42. Анализа показателя АлТ или АсТ (для маленьких детей — чаще второго) часто достаточно для первичного скрининга печени при отсутствии жалоб больного.
Анализ щелочной фосфатазы помогает выявить метастатические опухоли и проблемы с желчными протоками.
Это интересно
Первая трансплантация печени была проведена во второй половине ХХ века. Сейчас процедура приобрела массовый характер: около 11 тысяч операций проходит в мире ежегодно. В 2016 году ученые сделали серьезный шаг в борьбе с нехваткой донорских органов: была создана искусственная печень, клинические испытания которой начнутся в 2019 году
[3]
.
-
Определение углеводного обмена печени
Исследование проводят при подозрении на цирроз, гепатит и другие заболевания. Анализ схож с оценкой экскреторной функции: больному дают принять раствор галактозы или делают укол внутривенно. Затем через два часа берут анализ мочи и крови. Если нет проблем с углеводным обменом печени, галактоза в крови должна отсутствовать. В моче допустимо содержание не более 6 г/л вещества через два часа после приема и не более 1,5 г/л — через четыре. Повышенное содержание галактозы говорит об остром гепатите, а сохранение вещества в последующих пробах (через 10 и 24 часа) — о хроническом[4]
.
Ниже мы приведем пример, какие показатели будут оценивать в лабораторных исследованиях. Разумеется, эта таблица не является полной: специалист может назначить и другие анализы. Проводить диагностику по результатам также должен врач. В таблице указаны лишь некоторые возможные причины отклонений, кроме того, данные нужно оценивать в совокупности.
| | | |
Билирубин общий | 3,4–20,5 мкмоль/л [5] , кроме новорожденных младше двух недель (у них показатель может быть выше, что обычно не является патологией) | встречается редко, возможны искаженные результаты из-за нарушения подготовки к анализу или приема лекарственных препаратов. Также может быть симптомом ишемической болезни сердца | гемолитическая, паренхиматозная или механическая желтуха различной этиологии: инфекционные заболевания, отравления, онкология, резус-конфликт, цирроз печени и др. |
Билирубин прямой (конъюгированный) | у взрослых с 19 лет — менее 8,6 мкмоль/л [6] | — | острые и хронические гепатиты, отравления, опухоли печени, наследственные заболевания и т.п. |
Билирубин непрямой (неконъюгированный) | менее 19 мкмоль/л [7] | — | гемолитические анемии, инфекционные заболевания и др. |
Билирубин мочи | отсутствует [8] | — | механическая желтуха, вирусный гепатит, метастазы в печени, цирроз |
Желчные кислоты | менее 10 мкмоль/л [9] | — | вирусные гепатиты, алкогольные поражения печени, цирроз, первичная гепатома и др. |
Общий белок | С 14 до 60 лет — 64–83 г/л [10] , далее — 62–81 г/л | среди патологий печени: цирроз, онкозаболевания, гепатиты и др. | непеченочные патологии: аутоиммунные, онкологические заболевания, обезвоживание и др. |
Протромбин | 78–142% (по Квику) [11] | гепатиты, цирроз | — |
Холинэстераза | у мужчин: 5800–14600 ед/л; у женщин: 5860–11800 ед/л [12] | цирроз, гепатит, рак печени, а также ряд заболеваний других органов | непеченочные патологии: ожирение, психические заболевания, алкоголизм и др. |
Аланинаминотрансфераза (АлТ) | у женщин старше 17 лет — менее 31 ед/л; у мужчин – менее 41 ед/л [13] | обширный некроз, цирроз печени | некроз, цирроз, желтуха, онкозаболевания печени и т.д. |
Аспартатаминотрансфераза (АсТ) | у женщин старше 17 лет — менее 31 ед/л; у мужчин — менее 37 ед/л [14] | тяжелые формы некроза, разрыв печени | онкозаболевания печени, гепатиты |
Щелочная фосфатаза | 40–150 ед/л у женщин старше 15 лет, у мужчин старше 19 лет | патологии, не связанные с печенью: цинга, гипотериоз, кретинизм и др. | цирроз, некроз печени, онкозаболевания, гепатиты и др. |
Инструментальные методы диагностики
Лабораторные исследования являются не единственным способом выявления заболеваний. Для окончательного подтверждения диагноза, определения стадии патологии, наблюдения за ее течением, выявления характера и степени повреждения печени широко применяют следующие инструментальные методы:
-
УЗИ
Ультразвуковая диагностика заболеваний печени — недорогой и достаточно информативный способ исследования. С ее помощью выявляют нарушения в структуре органа (например, кисты, опухоли), увеличение его размера, аномалии расположения и др[15]
[16]
.
-
КТ
Компьютерная томография — исследование печени с помощью рентгеновского излучения. Результат КТ представляет собой послойное трехмерное изображение органа и позволяет детально изучить каждый срез, обнаружить даже некрупные новообразования (от 1 см[17]
) и очаги различных заболеваний.
-
МРТ
Магнитно-резонансная томография позволяет определить наличие и характер опухолей печени, жировую дистрофию и многие другие заболевания. При использовании контрастного вещества можно также увидеть проходимость сосудов, желчных протоков[18]
.
-
Радиоизотопное сканирование
Метод изучения органа с помощью радиоактивных изотопов, также называемый сцинтиграфией. Результатом исследования является двухмерное изображение, позволяющее выявить гемангиомы печени, оценить ее функционирование. Применяется реже предыдущих методов диагностики, так как уступает им в информативности, в ряде случаев дает ложноположительный результат[19]
.
-
Биопсия печени
Взятие образца ткани органа с помощью специальной иглы применяется для определения степени повреждения печени, стадии некоторых заболеваний. Для диагностики ряда патологий, например таких, как гемохроматоз, скрытый гепатит В, биопсия печени является основным способом исследования[20]
.
Некоторые заболевания печени могут иметь тяжелейшие последствия, вплоть до летального исхода. Поэтому при появлении первых симптомов (боль в правом подреберье, тошнота, желтизна кожных покровов и др.) следует немедленно обратиться к специалисту, который назначит комплексное обследование. Также следует внимательно отнестись к учреждению, которое будет проводить лабораторные анализы и инструментальные исследования: точность результатов (а значит, правильность диагноза) во многом зависит от качества оборудования и профессионализма персонала.
ЛЕКЦИЯ № 27. Методы обследования печени и желчного пузыря
1. Перкуссия, пальпация печени и желчного пузыря, их диагностическое значение
Перкуссия печени. Размеры печени и ее границы определяют с помощью перкуссии. Звук, слышимый при перкуссии над областью печени, получается тупым. Границы печени определяют по границе перехода легочного звука (по верхней границе), тимпанического (по нижней границе) в тупой печеночный звук.
Для облегчения оценки полученных результатов границы печени отмечают непосредственно на коже смывающимися чернилами. Для определения верхней границы печени перкутировать начинают сверху вниз по топографическим линиям – срединной, парастернальной, срединноключичной, передней, средней подмышечной. Нижняя граница правого легкого обычно соответствует верхней границе печени. Границу отмечают по краю пальца, обращенному к ясному легочному звуку. Нижняя граница печени определяется с помощью тишайшей перкуссии. Перкутируют по тем же топографическим линиям, что и верхние границы, предварительно отступив вниз от места предполагаемой нижней границы таким образом, чтобы определялся тимпанический звук. Перкутируют снизу вверх до появления тупого звука. Определяют левую границу печени, перкутировать начинают по направлению к предполагаемой границе печени вправо, по линии перпендикулярной краю левой реберной дуги. В норме эта граница печени не заходит за левую парастернальную линию. Также определяют триперкуторных размера печени по Курлову. Первый размер соответствует размеру печени от верхнего до нижнего ее края по правой срединноключичной линии. Он составляет 9-11 см. Второй определяется размером печени от верхнего до нижнего ее края по срединной линии. Он составляет 7–9 см. Третий размер соответствует перкуторной тупости, определяемой по линии от верхнего края печени, соответствующего срединной линии, до левой границы печени. Он составляет 6–8 см. Перкуторно иногда определяются патологические симптомы, например положительный симптом Ортнера – болезненность при поколачивании по реберной дуге, – или положительный симптом Лепене – болезненность при поколачивании параллельно правой реберной дуге.
Пальпация печени производится по методу глубокой методической пальпации по методу Образцова-Стражеско. Врач садится справа от больного и кладет ладонь правой руки на переднюю брюшную стенку в области правого подреберья, левой рукой сдавливает реберную дугу для ограничения дыхательных экскурсий печени. Отвлекая внимание больного, постепенно прислушивается к его дыхательным движениям, создает кожную складку, а затем аккуратно на выдохе погружает руку в брюшную полость, а на вдохе печень выходит из-под края реберной дуги и становится доступной для пальпации.
Оценивают край печени, его гладкость, консистенцию, чувствительность при пальпации. Повышение плотности печени возникает при циррозе печени, опухоли. Бугристая, неровная, плотная печень бывает при ее опухолевом перерождении. Нормальный край печени мягкий, ровный, ее поверхность гладкая, пальпация безболезненная.
Пальпация желчного пузыря. При пальпации в норме желчный пузырь не определяется. Если желчный пузырь патологически изменен (например, содержит камни или изменен водянкой), он определятся в виде плотного округлого образования на поверхности печени. Он может быть болезненным при пальпации ив случае его воспаления.
2. Инструментальные методы исследования печени и желчных путей. Диагностическое значение
Рентгенологическое исследование. Обзорное рентгенологическое исследование данных об определенной патологии практически не дает. Для диагностики проводят исследование с использованием контрастного вещества.
Существует несколько различных методик в зависимости от цели исследования. Контрастное вещество вводится внутривенно (при внутривенной холеграфии). Метод позволяет визуализировать желчный пузырь и желчные протоки. Из этого понятно, что при патологических изменениях в этих анатомических образованиях метод диагностически очень важен. Определяются камни, их размер, количество, локализация, полипы, стриктуры.
Другой способ поступления контрастного вещества – пероральный. Принцип основан на концентрационной возможности желчного пузыря. Если эта функция осуществляется, то в желчном пузыре накапливается контраст, что позволяет определить наличие камней в желчном пузыре.
Ретроградная холангиопанкреатография. Еще один вариант исследования осуществляется во время операционного вмешательства. Он называется ретроградной холангиопанкреатографией. Во время оперативного вмешательства для оценки качества проведенной операции в общий желчный проток под контролем эндоскопической техники вводят контраст. Это позволяет выявить в нем наличие камней, стриктур.
Биопсия печени. Для исследования морфологических изменений в печени и верификации диагноза проводят пункционную биопсию печени. Этот метод позволяет диагностировать гепатиты, цирроз, первичную опухоль печени и метастатические очаги. Место пункции находится в области IX межреберья по передней подмышечной линии.
Ультразвуковое исследование широко используется для диагностики. Оно позволяет исследовать печень и желчные пути. Принцип основан на разности отражения эхосигнала от образований различной плотности.
При проведении УЗИ желчный пузырь определяется как грушевидное образование.
Толщина его стенок, наличие камней, их размер, наличие замазкообразной желчи в желчном протоке, расширение желчного пузыря при его водянке, толщина стенок желчного пузыря свидетельствуют о его воспалении. Расширение общего желчного протока в сочетании связкой желчью в нем – признак воспаления общего желчного протока. На фоне однородной печеночной ткани определяются опухолевые образования, абсцессы, паразитарные (эхинококковые) кисты. Изменения структуры печени отмечаются при циррозе печени, жировом гепатозе, воспалении печеночной ткани.
Если все вышеперечисленные методы по определенным причинам либо неэффективны и не позволяют диагностировать заболевание, либо не могли быть проведены по техническим причинам, может быть проведена лапароскопия.
Лапароскопия. Это метод исследования органов брюшной полости, основанный на прямом осмотре с помощью эндоскопической техники.
Он позволяет осмотреть поверхность печени и желчного пузыря, определить наличие кист, опухолей, абсцессов, провести прицельную биопсию печени при подозрении на онкологический процесс.
3. Функция печени в белковом обмене. Показатели, принципы исследования, диагностическое значение
Роль печени в обмене белков трудно переоценить. Она участвует в синтезе множества белков, производящих в организме различное действие. Белки крови, их альбуминовая фракция, глобулиновая фракция и фибриноген практически полностью находятся под контролем печеночных клеток.
Альбумины, глобулины ? и ? и фибриноген образуются в организме постоянно, и их содержание в крови в норме колеблется в пределах: альбуминов – 65–85 г/л, глобулинов – 35–65 г/л, фибриногена – 2–4 г/л.
В условиях патологии, при развитии воспалительного процесса начинают активно синтезироваться ?-глобулины.
За счет этого увеличивается общее содержание белка в крови, изменяется альбуминово-глобулиновый коэффициент (в норме он равен 1,5–2,3), повышается концентрация фибриногена. Этим объясняется снижение содержания белков в крови при печеночной недостаточности. Возникает не только гипопротеинемия, но и диспротеинемия за счет увеличения содержания глобулиновой фракции.
Гипопротеинемия приводит к гипоонкии – снижению онкотического давления плазмы крови. Поскольку онкотическое давление плазмы – один из важных факторов, участвующих в удержании жидкой части крови в сосудистом русле, его снижение приводит к выходу жидкости в окружающие ткани. Этим объясняется возникновение отеков при печеночной недостаточности.
При прогрессировании ее жидкость может скапливаться не только в тканях, но и полостях организма, этим и объясняется столь частое появление асцита (скопления жидкости в свободной брюшной полости) у больных печеночной недостаточностью. Печень участвует в синтезе множества факторов свертывания крови, по своей природе также являющихся белками. Этим объясняется возможность появления геморрагического синдрома при недостаточности функций печени. Уменьшается содержание факторов свертывания, повышается склонность к кровоточивости и кровоизлияниям. Печень участвует в обмене аминокислот.
В норме эта функция обеспечивает удаление из организма продуктов белкового обмена за счет синтеза мочевины из аммиака, синтеза креатинина, другая часть аммиака участвует в процессе дезаминирования.
Если гепатоциты поражены и неспособны синтезировать мочевину, содержание аммиака в крови нарастает, он воздействует на центральную нервную систему, чем и объясняется столь частое развитие печеночной энцефалопатии при заболеваниях печени. Поэтому при заболеваниях печени с развитием печеночной недостаточности повышается уровень остаточного азота крови, аммиака, креатинина.
Более выражены эти изменения у больных с нарушением функции печени и сопутствующей патологией со стороны почек. При проведении биохимического анализа крови среди остальных показателей исследуют также общее содержание белка и отдельных его фракций: альбуминов, глобулинов, фибриногена.
Для определения нарушения нормального соотношения между отдельными фракциями белка и появления белков с измененными свойствами (парапротеинов) используют осадочные пробы (наиболее широко распространены тимоловая и сулемовая пробы).
4. Лабораторные методы исследования функций печени. Лабораторно-биохимические синдромы
Печень участвует во всех видах обмена: белковом, углеводном, жировом, пигментном. С этим связаны столь многообразные изменения в организме, возникающие при развитии печеночной недостаточности.
Изменения, регистрирующиеся в лабораторных исследованиях, принято объединять в лабораторно-биохимические синдромы.
Основные лабораторно-биохимические синдромы – воспаления, цитолиза, недостаточности гепатоцитов, холестаза.
Синдром воспаления регистрируется при воспалительных изменениях в гепатоцитах, что в большей степени характерно для гепатитов.
При воспалении клетки печени начинают вырабатывать некоторые белки в большем, отличном от нормы количестве. Это фибриноген, белки глобулиновой фракции.
Как правило, такие состояния сопровождаются диспротеинемией, а такое изменение регистрируется с помощью белковых (тимоловой, сулемовой) осадочных проб.
При системных заболеваниях соединительной ткани и некоторых других воспалительных заболеваниях гепатоциты начинают синтезировать белок острого воспаления (С-реактивный белок).
Синдром холестаза. Другим лабораторно-биохимическим синдромом, нередко регистрируемым при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, является синдром холестаза, т. е. застой желчи (внутрипеченочный и внепеченочный). Это вызывает поступление в кровь компонентов желчи: билирубина, желчных кислот, щелочной фосфататазы.
Повышение уровня этих показателей в биохимическом анализе крови и позволяет регистрировать синдром холестаза. Поступление желчных кислот в кровь приводит к появлению сильного кожного зуда, гипотонии и брадикардии, поскольку желчные кис-оты стимулируют блуждающий нерв.
Клинико-лабораторный синдром. При повреждении печеночных клеток (при гепатитах, циррозах, других заболеваниях) они становятся неспособными осуществлять свои основные функции.
Это проявляется как накоплением в крови различных веществ в результате нарушения всех видов обмена, так и разнообразными клиническими проявлениями. Клинико-лабораторный синдром, возникающий в этом случае, называется синдромом ндостаточности гепатоцитов.
Он проявляется снижением содержания в крови общего белка (гипопротеинемией). Это связано со снижением уровня альбуминов и глобулинов ? и ?, диспротеинемией за счет увеличения ?-глобулинов, уменьшением содержания протромбина, холестерина.
Нарушение способности гепатоцитов перерабатывать аммиак приводит к повышению содержания в крови остаточного азота, аммиака, креатинина, аминокислот.
Синдром цитолиза – повреждение мембраны печеночных клеток – приводит к накоплению в крови ферментов, содержащихся в гепатоцитах. К ним относятся печеночные трансаминазы– аланиновая и аспарагиновая, причем АЛТ преобладает над АСТ при вирусных гепатитах, а уровень АСТ превышает АЛТ при алкогольном поражении печени. Эти ферменты не являются специфическими, и повышение их уровня может встречаться при других заболеваниях.
Другие ферменты являются более специфичными для заболеваний печени: в крови появляются альдолаза, лактатдегидрогеназа (5 и 6 фракции), щелочная фосфатаза (умеренно) и некоторые др.
