Капецитабин при раке желудка

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Передозировка
• Форма выпуска
• Условия хранения
• Состав
• Дополнительно

Капецитабин — противоопухолевое средство, которое оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). 

Фармакологические свойства

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-дезокси-5-фторцитидина (5′-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) под действием цитидинде-заминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC — 7.4 мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/ мл/ч. TCmax — 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 — 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) — продукта распада 5-ФУ — 3 ч, T1/2 — 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% — в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.

Показания к применению

• при раке молочной железы: локальный распространенный или метастазирующий рак в комбинации с доцетакселом после неэффективной химиотерапии таксанами, препаратами антрациклинового ряда либо наличии противопоказаний к ним;
• при раке ободочной кишки, колоректальном раке: для адъювантной терапии; как препарат 1-й линии для лечения колоректального рака с метастазами;
• при раке пищевода и желудка: как препарат 1-й линии для лечения распространенного рака.

Способ применения

Капецитабин применяют перорально (внутрь) не позднее, чем через 30 минут после еды.

Стандартное дозирование для монотерапии: при раке ободочной кишки, колоректальном раке, раке молочной железы — 2500 мг/м2/сутки (в два приема — утром и вечером) в виде недельных циклов; принимать ежедневно на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю.

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/ сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м — 3 г, 1.25-1.36 кв. м — 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м — 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м — 4 г, 1.65-1.76 кв. м — 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м — 4.6 г, 1.92-2.04 кв. м — 5 г, 2.05-2.17 кв. м — 5.3 г, более 2.18 кв. м — 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. — дозу не меняют; II ст. — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 75%, при третьем появлении — с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. — препарат отменяют.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (в т.ч. бривудина), установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, холестатический гепатит, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение, периферическая полинейропатия, спутанность сознания, энцефалопатия, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи, фотосенсибилизация.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения, конъюнктивит, стеноз слезноносового канала.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС), кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, наджелудочковая аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий), желудочковая экстрасистолия, внезапная смерть.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо и/или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис, воспаление слизистых оболочек, инфекции, сепсис.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что Капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли Капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Взаимодействие с другими лекарствами

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.

Кальция фолинат усиливает токсический эффект Капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.

Соривудин и его аналоги могут подавлять активность дигидропиридин-дегидрогеназы, приводя к фатальному увеличению токсичности производных фторпиримидина.

Передозировка

Симптомы: рвота, мукозит, диарея, раздражение ЖКТ, угнетение костного мозга, кровотечения.

Лечение передозировки: симптоматическое.

Форма выпуска

Выпускается Капецитабин в форме таблеток (150 мг, 500 мг).

Условия хранения

Хранить Капецитабин при 15 — 25 ° С не более 3 лет.

Состав

Активный компонент: капецитабин.

Дополнительно

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.

При развитии гипербилирубинемии прием Капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии Капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Это противоопухолевое лекарство. Оно активируется только в ткани опухоли, поэтому действует избирательно. Имеет цитотоксическое (останавливает рост опухолевых клеток) воздействие.

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием Капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения Капецитабина у детей не изучена.

При нарушении функций печени. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Пожилым. В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.