Язвенная форма рака желудка
… рак желудка по-прежнему остается одной из самых злокачественных опухолей человека и смертность при данной форме опухоли остается самой высокой в России.
Многообразие проявлений клинической картины рака желудка связано с локализацией опухоли, формой роста, распространенностью процесса, осложнениями. В связи с преобладанием тех или иных симптомов выделяют диспепсическую, болевую, лихорадочную, анемическую, отечную, кахектическую (терминальную) формы рака желудка. Однако чаще всего клиническая картина не укладывается в эту схему, носит более сложный характер. Анализ болевого синдрома при раке желудка показывает, что боли возникают в эпигастрии вскоре после еды, связаны с характером пищи, нередко оказываются длительными, при локализации поражения в нижних отделах желудка могут по характеру напоминать язвенные боли. Так, инфильтративно-язвенная форма рака желудка на ранних стадиях может протекать под маской доброкачественной язвы, хорошо поддаваясь консервативному лечению и симулируя заживление язвы.
По мнению большинства исследователей, наибольший удельный вес среди всех форм рака желудка по прежнему приходится на язвенные формы. Среди язвенных форм рака желудка выделяют первично-язвенную и инфильтративно-язвенную формы.
Развитие рака желудка связывают с персистирующей Нр-инфекцией (Helicobacter pilori). Эрозивно-язвенное поражение гастродуоденальной зоны сопровождается высокой контаминацией слизистой оболочки желудка вирусами герпеса человека (ГВЧ), которая при деструктивном воспалении слизистой доходит до 60%, в том числе ГВЧ-4 (вирус Эпштейна-Барр), ГВЧ-5 (цитомегаловирус), ГВЧ-6, 7, 8 (лимфопролиферативные вирусы). При этом чем более выражена деструкция, тем более высока частота обнаружения вирусов в образцах. Являясь лимфопролиферативными, эти вирусы, особенно ГВЧ-4, 6, 7, 8, поражают Т- и В-клеточное звено иммунитета, приводя к развитию иммунодефицитных состояний и генерализованных форм инфекции, сходных по своим конечным проявлениям с действием вируса иммунодефицита человека. ГВЧ наравне с Нр, вероятно, играют существенную роль в поддержании хронического воспаления в стенке желудка, являются маркерами выраженного иммунодефицитного состояния и опосредованными канцерогенами. Наиболее значимые явления иммунодефицита со снижением функциональной активности клеточного иммунитета, в частности механизмов противоопухолевого иммунитета, обнаружены у больных пожилого и старческого возраста.
Первично-язвенный рак желудка мало изучен. Обнаруживают его редко. К этой форме относятся экзофитный рак с изъязвлением в самом начале его развития (бляшковидный рак), с образованием острой, а затем хронической раковой язвы, которую трудно отличить от язвы-рака. При микроскопическом исследовании чаще обнаруживается недифференцированный рак.
Блюдцеобразный рак (рак-язва) — одна из самых частых форм рака желудка. Возникает при изъязвлении экзофитно растущей опухо¬ли (полипозный или фунгозный рак) и представляет собой округлое образова¬ние, достигающее иногда больших размеров, с валикообразными белесоватыми краями и изъязвлением в центре. Дном язвы могут быть соседние органы, в которые опухоль врастает. Гистологически чаще представлен аденокарциномой, реже — недифференцированным раком.
Язва-рак развивается из хронической язвы желудка, поэтому она встречается там, где обычно локализуется хроническая язва, т. е. на малой кривизне. Отличают язву-рак от блюдцеобразного рака признаки хронической язвы: обширное разрастание рубцовой ткани, склероз и тромбоз сосудов, разрушение мышечного слоя в рубцовом дне язвы и, наконец, утолщение слизистой оболочки вокруг язвы. Эти признаки остаются при малигнизации хронической язвы. Особое значение придают тому факту, что при блюдцеобразном раке мышечный слой сохраняется, хотя он и бывает инфильтрирован опухолевыми клетками, а при язве-раке — разрушается рубцовой тканью. Опухоль растет преимущественно экзофитно в одном из краев язвы или вдоль всей ее окружности. Чаще имеет гистологическое строение аденокарциномы, реже — недифференцированного рака.
Факт озлокачествления желудочных язв известен издавна. О малигнизации язвы желудка можно сказать лишь тогда, когда при морфологическом исследовании на фоне хронической язвы в одном из ее краев выявляется фокус злокачественного роста. При выявлении источника малигнизации в дне изъязвления следует в первую очередь думать о первично-язвенной форме рака. Необходимо подчеркнуть, что правильный диагноз может быть установлен при тщательном гистологическом исследовании резецированного желудка. Менее точные сведения о частоте малигнизации желудочных язв могут быть получены по данным эндоскопической гастробиопсии. По современным представлениям, частота малигнизации желудочных язв составляет в среднем 7 — 10 % (можно встретить данные о значительно меньшей частоте 1 — 2 %). Следует иметь в виду, что у многих больных с медиогастральными язвами имеется сопутствующий атрофический гастрит, который тоже является предраковым заболеванием. Поэтому происхожденье рака желудка у некоторых больных с язвой желудка связано не с подлинной малигнизацией, а с развитием опухоли на фоне дисплазии эпителия вдали от язвы. Некоторые авторы считают, что убедительных доказательств о трансформации высококачественных язв желудка в рак не представлено.
Малигнизация хронической язвы может наступить в различные сроки язвенного анамнеза, в любом возрасте больного, однако чаще у больных среднего и старшего возраста с многолетней давностью анамнеза язвенной болезни. Клинические проявления малигнизации язвы желудка практически указывают на запущенный рак, а не на раннюю стадию его развития.
К признакам малигнизации язвы желудка относят:
•изменение течения язвенной болезни желудка (исчезновение периодичности, цикличности, сокращение периодов ремиссии);
•изменение характера болей (менее резкие, но постоянные, не зависящие от приема пищи);
•ухудшение аппетита;
•прогрессирующее похудание;
•немотивированную слабость;
•уменьшение болезненности при пальпации живота;
•гипохромную анемию, снижение кислотности желудочного сока, постоянное наличие в кале скрытой крови.
!!! Следует иметь в виду, что состояние больного, страдающего раком, развившемся из язвы, может улучшиться после диетического и медикаментозного лечения. Исчезновение ниши, отмечаемое при контрольном рентгенологическом исследовании, может быть обусловлено ростом опухоли, а не заживлением язвы.
Рентгенологические признаки малигнизации язвы: большая ниша (более 2 см), глубокая с широкой инфильтрацией вокруг (симптом погруженной ниши), неправильность рельефа слизистой оболочки вокруг ниши, ослабление сокращений мышечной стенки. В начальной стадии развития рака в крае язвы рентгенодиагностика малигнизации язвы представляет большие трудности. Язвы диаметром более 2,5 см, особенно расположенные в препилорической части, заставляют заподозрить ее малигнизацию.
Инфильтративно-язвенный рак встречается в желудке довольно часто. Эту форму характеризуют выраженная канкрозная инфильтрация стенки и изъязвление опухоли, которые во временной последовательности могут конкурировать: в одних случаях это позднее изъязвление массивных эндофитных карцином, в других — эндофитный рост опухоли из краев злокачественной язвы. Поэтому морфология инфильтративно-язвенного рака необычайно разнообраэна — это небольшие язвы различной глубины с обширной инфильтрацией стенки или огромные изъязвления с бугристым дном и плоскими краями. При гистологическом исследовании обнаруживается как аденокарцинома, так и недифференцированный рак.
При обнаружении у лиц пожилого и старческого возраста язвенного дефекта в желудке важное значение имеет подтверждение доброкачественного характера язвы. Следует иметь в виду, что малигнизация (озлокачествление) длительно существующей язвы желудка встречается значительно реже, чем это принято предполагать (риск малигнизации язвы желудка в целом не выше, чем риск возникновения рака желудка у больного, не имеющего язвы). Как показывают наш собственный опыт и данные литературы, подавляющее большинство злокачественных язв желудка представлено не малигнизированными доброкачественными язвами, а первично-язвенной формой рака желудка.
В пользу первично-язвенной формы рака желудка свидетельствуют такие признаки, как короткий (как правило, менее 1 года):
•анамнез заболевания,
•локализация язвенного дефекта на большой кривизне желудка,
•очень значительные размеры язвы,
•выраженное похудание и отсутствие аппетита,
•анемия и ускорение СОЭ,
•гистаминустойчивая ахлоргидрия,
•характерные рентгенологические данные (обнаружение “ниши” неправильной формы с неровными контурами, обрыв складок слизистой оболочки, ригидность стенки желудка в месте поражения и др.),
•эндоскопические признаки (неправильная форма язвы, неровные края, бугристое дно, ступенчатый обрыв стенок язвенного кратера, инфильтрированность слизистой оболочки, примыкающей к язве, ригидность и кровоточивость краев язвы и др.).
В то же время инфильтративно-язвенная форма рака желудка может давать рентгенологическую и эндоскопическую картину доброкачественной язвы. Поэтому окончательное заключение о характере изъязвления может быть сделано только после повторного гистологического исследования биоптатов, взятых из краев и дна язвы.
Клинические критерии дифференциальной диагностики изъязвлений злокачественной и доброкачественной природы, к сожалению, не могут быть признаны достаточно надежными, даже констатация доброкачественного характера язвы желудка далеко не исчерпывает всех диагностических проблем.
Проведение дифференциальной диагностики между первично-язвенной формой рака желудка и язвенной болезнью желудка необходимо выполнять поэтапно (специфичность алгоритма 98,4%):
I этап — комплексное рентгено-эндоскопическое обследование желудка, причем, в качестве первичного метода исследования рационально использовать рентгенологическое; с учетом рентгенологических признаков, необходимо выполнить гастроскопию с биопсией подозрительных участков, причем биопсию необходимо выполнять не только на основании визуальных эндоскопических признаков, но и с учетом признаков, выявленных при рентгенологическом, УЗИ и РКТ исследовании даже если во время эндоскопии визуальные признаки отсутствуют.
II этап — трансабдоминальное ультразвуковое исследование, целью которого является поиск дополнительных внутристеночных признаков характера выявленного изъязвления, а также поиск внеорганных проявлений изъязвления желудка в брюшной полости (метастазов).
III этап – проведение рентгеновской компьютерной томографии при неразрешимости дифференциально-диагностических трудностей и в случае отсутствия морфологического подтверждения опухолевого поражения, целесообразно использовать возможности.
IV этап — эндоскопическое (с биопсией) и ультразвуковое исследования с целью динамического наблюдения за характером внутристеночных изменений в процессе консервативного лечения и рубцевания язвы желудка.
Лечение рака. Лечение хирургическое (радикальная или паллиативная операция). При иноперабельности — лекарственное лечение (химиотерапия), меньшее значение (вследствие низкой радиочувствительности опухоли) имеет лучевая терапия. Больным язвенной болезнью желудка на фоне дисплазии высокой степени показано хирургическое лечение, поскольку продолжение динамического наблюдения реально увеличивает опасность малигнизации и несвоевременного выявления первично язвенной формы рака желудка, что существенно ухудшает результаты лечения и прогноз. Малигнизация язвы является абсолютным показанием к операции, которую производят по всем принципам онкологического радикализма.
Инфильтративный рак желудка — это морфологическая форма карциномы, для которой характерен инфильтративный рост (проростание сквозь стенку органа) и отсутствие четких границ опухоли.
Особенности инфильтративного рака:
- Характеризуется высокой степенью злокачественности — быстро растет и рано дает метастазы.
- Может встречаться у молодых людей.
- Хорошо прослеживается наследственный фактор.
- Как правило, манифестирует с симптомов диспепсии.
Причины возникновения
Причины возникновения инфильтративной формы рака желудка до конца неизвестны. Предполагается, что факторы риска аналогичны другим формам карциномы желудка:
- Хронический атрофический гастрит. Более чем у половины пациентов с раком желудка был диагностирован атрофический гастрит. При этом имеет значение его локализация. При поражении тела желудка, риск рака увеличивается в 3-5 раз, антрального отдела — в 18 раз, и если признаки атрофического гастрита обнаруживаются по всему желудку, риск развития злокачественного новообразования увеличивается в 90 раз.
- Нерациональное питание и употребление в пищу вредных продуктов. Сюда относят постоянное переедание, частое употребление в пищу маринадов, копченостей, вяленых, соленых и острых блюд, избыток в рационе жиров животного происхождения и жиров, подвергшихся термической обработке.
- Наследственная предрасположенность. Для инфильтративного рака желудка наследственный фактор прослеживается гораздо четче, чем для других форм злокачественных новообразований желудка. В пользу этого говорит и то, что опухоль часто диагностируется у молодых пациентов.
- Пьянство и алкоголизм.
- Курение.
- Хеликобактерная инфекция.
Кто входит в группу риска
Группу повышенного онкориска составляют следующие пациенты:
- С хроническим атрофическим гастритом.
- С хронической язвой желудка, особенно если она крупных размеров. Злокачественная трансформация может произойти на любом этапе язвенной болезни.
- Люди, в семье у которых были случаи рака желудка.
- Пациенты, перенесшие оперативные вмешательства на желудке в течение последних 10 лет.
- Пациенты с врожденными и приобретенными иммунодефицитами.
- Работники, занятые во вредных условиях труда, в частности на никелевых, асбестовых производствах, производстве резины, хрома и др.
- Пациенты с полипами на широком основании.
Вышеперечисленным категориям людей рекомендуется своевременно проходить медицинские осмотры с проведением фиброгастродуоденоскопии с взятием биопсии из патологических очагов. При морфологическом исследовании биоптата определяется наличие морфологических изменений: атипии клеток, структурных изменений ткани слизистой оболочки и др. Такие изменения должны расцениваться как предрак и должно проводиться соответствующее лечение.
Общие клинические проявления
Рак желудка на ранних стадиях не имеет типичных проявлений. Если симптомы и есть, то они неспецифичны и могут присутствовать при огромном количестве других заболеваний:
- Изменение общего состояния пациента — повышенная утомляемость, непонятная слабость, снижение работоспособности.
- Нарушение настроения, вплоть до депрессии — апатия, отчужденность, потеря интереса к жизни.
- Извращение аппетита, например, отвращение от некоторых продуктов (чаще всего это мясо и рыба).
- Явления «желудочного дискомфорта» — чувство тяжести или переполнения желудка, отрыжка, отсутствие физиологического удовлетворения от приема пищи.
- Болезненность в эпигастрии или под грудью.
При распространенных формах инфильтративного рака желудка клиническая картина более типична и развернута:
- Желудочные боли. У 70% больных боль присутствует постоянно, либо возникает без видимых причин, усиливается после приема пищи.
- Анорексия — потеря аппетита.
- Резкое снижение веса.
- Явления анемии — бледность и пастозность кожных покровов.
- Насыщение от приема малого объема пищи. Частый симптом при диффузном раке, поскольку он нарушает способность стенки желудка к растяжению.
- Тошнота и рвота. Инфильтративная форма рака желудка нарушает моторику органа и препятствует прохождению пищевого комка. Пища скапливается, подвергается гниению и брожению, вызывая тошноту и рвоту. В ряде случаев больные сами ее вызывают, чтобы облегчить тягостные симптомы.
- Повышение аппетита. Это казуистический симптом, который характерен только для инфильтративного рака привратника. Опухоль превращает его в зияющую трубку, через которую пища быстро покидает желудок, и чувство насыщения не наступает.
Формы патологии
- Диффузно-инфильтративный. Эта опухоль распространяется по всей толщине стенки и поражает при этом значительную часть желудка.
- Инфильтративно-язвенный, или изъязвляющийся. Обнаруживается инфильтративная опухоль, которая не имеет выраженных границ. Со временем ее поверхность изъязвляется.
Стадии заболевания
Выделяют 4 стадии инфильтративного рака желудка, в зависимости от того, насколько глубоко проросла опухоль, и дала ли она метастазы.
- 0 стадия — это рак in situ, при котором злокачественные клетки обнаруживаются в слизистом слое стенки желудка, или же имеется тяжелая дисплазия слизистой.
- 1 стадия — опухоль прорастает в слизистый и подслизистый слои желудочной стенки, обнаруживаются метастазы в 1-2 лимфоузла, либо рак распространяется на мышечный слой желудочной стенки, но данных за метастазы нет.
- 2 стадия — опухоль прорастает стенку желудка, достигает его серозной оболочки и может даже прорастать в окружающие желудок ткани. Обнаруживается поражение 7 и более лимфоузлов.
- 3 стадия — опухоль выходит за пределы желудка, поражая висцеральную брюшину, рядом расположенные органы (селезенка, толстый кишечник, печень, диафрагма и др), обнаруживаются метастазы в 10-15 лифмоузлах.
- 4 стадия — обнаруживаются отдаленные метастазы во внутренние органы и лимфоузлы.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Диагностика
К сожалению, ранняя диагностика инфильтративного рака желудка часто бывает затруднена, поскольку опухоль имеет эндофитный рост и при визуальном осмотре слизистой во время эндоскопического обследования никак себя не проявляет.
Для обнаружения опухоли и постановки диагноза применяются следующие методы исследования:
- Фиброгастродуоденоскопия. Позволяет под увеличением осмотреть слизистую оболочку желудка и взять биопсию из подозрительных очагов. Как мы уже говорили, при инфильтративном раке этот метод имеет довольно низкую информативность (около 65%). И наличие опухоли в основном можно заподозрить по косвенным признакам.
- Рентгенография желудка с контрастированием. Инфильтративный рак может визуально не обнаруживаться на слизистой, вместе с тем он поражает стенку желудка, что приводит к уменьшению объема органа, нарушению перистальтики, изменению плотности стенок. Эти изменения будут четко прослеживаться при проведении рентгенографии с контрастированием. Такой метод исследования позволяет обнаружить опухоль приблизительно в 90% случаев, но он абсолютно неэффективен на начальной стадии заболевания.
- УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства. Этот метод позволяет определить степень инвазии рака желудка, его распространение за пределы стенки желудка и обнаружить поражение органов брюшной полости, малого таза и регионарных лимфатических узлов.
После постановки диагноза проводят уточняющее обследование, которое необходимо для уточнения стадии заболевания и выбора оптимальной схемы лечения. С этой целью проводят следующие процедуры:
- Анализы на онкомаркеры РЭА, СА 19-9, СА 72-4. С диагностической точки зрения определение этих маркеров не имеет смысла, поскольку они могут оставаться на нормальном уровне даже на 3 стадии заболевания. Однако при изначальном превышении они могут использоваться в качестве контроля лечения и обнаружения рецидива заболевания.
- КТ и/или МРТ с внутривенным контрастированием. Являются альтернативной УЗИ и применяются для определения стадии рака в экономически развитых странах. Метод позволяет обнаружить метастазы в органах брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, а также обнаружить изменение лимфоузлов.
- Гинекологический осмотр у женщин и пальцевое ректальное исследование у мужчин. Это обследование позволяет обнаружить метастазы рака желудка в яичники (метастаз Крукенберга), параректальные лимфатические узлы (метастазы Шницлера).
- Рентген грудной полости. Проводится для обнаружения метастазов в легких и легочных лимфоузлах, а также поражения плевры.
Индивидуально, по показаниям, диагностика может дополняться следующими исследованиями:
- Эндосонография — чреспищеводное УЗИ. Проводится во время планирования хирургического удаления рака, когда есть данные за его распространение на пищевод и диафрагму. Это исследование позволит обнаружить верхнюю границу опухоли и спланировать объем операции.
- УЗИ и биопсия шейных, надключичных и подмышечных лимфоузлов — обнаружение метастазов Вирхова и Айриша.
- Колоноскопия.
- ПЭТ-КТ.
- Остеосцинтиграфия.
- Биопсия костного мозга при подозрении на наличие метастазов.
- Диагностическая лапароскопия. Она обязательно проводится при тотальном и субтотальном опухолевом поражении желудка, а также прорастании рака за пределы серозной оболочки желудка.
Способы лечения
Основным методом лечения инфильтративного рака является операция. При распространенных формах новообразования ее дополняют химиотерапией. Если хирургическое вмешательство не показано, проводится только химиотерапия.
Хирургия
При лечении инфильтративной формы рака желудка применяются следующие виды операций:
- Гастрэктомия.
- Субтотальная резекция желудка.
При этом пораженная часть желудка или весь желудок удаляется единым блоком с окружающими тканями, куда входят большой и малый сальник, жировая клетчатка и регионарные лимфоузлы 1-2 порядка. Пересечение органа при инфильтративном раке осуществляется не менее, чем 7 см от определяемого края опухоли. Чтобы подтвердить радикальность операции, удаленный фрагмент немедленно подвергают исследованию на наличие опухолевых клеток в краях отсечения.
При распространении рака на соседние органы, объем операции может увеличиваться и включать резекцию пораженных тканей.
Химиотерапия
Химиотерапия может применяться в рамках комбинированного лечения, совместно с операцией, или как самостоятельный метод лечения при нерезектабельных опухолях.
В рамках комбинированного лечения используются следующие виды химиотерапии:
- Периоперационная. Этот вид лечения подразумевает проведение 3 циклов химиотерапии на протяжении 8-9 недель до операции, потом проводят диагностические исследования, и если отсутствуют признаки нерезектабельности, проводят операцию и 3 цикла химиотерапии после нее. Используются схемы CF — цисплатин фторурацил, и ECF — эпирубицин, цисплатин, фторурацил. Такое лечение позволяет увеличить 5-летнюю безрецидивную выживаемость и в целом продлить жизнь пациентам с распространенной формой рака желудка.
- Адъювантная химиотерапия. Это лечение назначается через 4-6 недель после хирургического вмешательства, если не возникло осложнений. Используется пероральные формы фторпиримидина в течение 12 месяцев или схема XELOX (CAPOX) в течение 6 мес. При положительном статусе опухоли HER-2 лечение может дополняться трастузумабом.
При нерезектабельных формах рака желудка, химиотерапия является основным методом лечения. В качестве первой линии терапии назначаются схемы, включающие препараты платины и фторпиримидины. Трехкомпонентные схемы, которые дополняются доцетакселом, улучшают общую выживаемость, но являются более токсичными. Поэтому их назначают только сохранным пациентам. Если имеются метастазы в кости, могут назначаться бисфосфонаты (золедроновая кислота).
Первая линия химиотерапии проводится на протяжении 18 недель, после этого больного наблюдают до прогрессирования заболевания. Если она произошла в течение 3 месяцев после окончания химиотерапии первой линии, применяют препараты второй линии (таксаны), если после прогрессирования прошло более 6 месяцев, можно опять использовать препараты 1 линии. При положительном HER2 статусе лечение дополняется таргетными препаратами.
У ослабленных пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями назначают щадящее лечение, и при улучшении их состояния переходят на режим XELOX. Тяжелым больным показано симптоматическое лечение.
Лучевая терапия
Лучевая терапия в качестве самостоятельного метода лечения не используется. Некоторое время в США адъювантная химиолучевая терапия была стандартом лечения местнораспространенных форм инфильтративного рака. Но проспективные исследования показали, что такая тактика не улучшает прогноз больных, а лечение является более токсичным, по сравнению с адъювантной химиотерапией. Поэтому в настоящее время такой подход не рекомендован.
Основное применение лучевой терапии — паллиативное лечение для облегчения симптомов болезни. Например, ее используют при наличии метастазов в костях для уменьшения болевого синдрома.
Симптоматическое лечение
Симптоматическому лечению подлежат следующие категории больных:
- При 4 стадии заболевания.
- Больные с местнораспространенными нерезектабельными формами рака.
- Больные с тяжелой сопутствующей патологией, делающей невозможным проведение операции или применение цитостатиков.
Симптоматическая терапия направлена на облегчение состояния пациента и борьбу с осложнениями:
- Устранение кровотечений — часто опухоли желудка осложняются обильными кровотечениями. У больных, при этом, отмечается рвота кровавой гущей или алой кровью, мелена в стуле. Для остановки кровотечения проводятся эндоскопические операции.
- Борьба с опухолевым стенозом — здесь применяются различные технологии, от стентирования до наложения обходных анастомозов и выведения гастростомы ниже места поражения.
- Лечение боли — медикаментозная терапия, регионарная анестезия, лучевая терапия.
- Лечение асцита — внутрибрюшная химиотерапия, лапароцентез, установление дренажа.
Прогноз
Инфильтративный рак является крайне агрессивной формой злокачественного новообразования. Он очень рано дает метастазы, часто диагностируется на поздних стадиях, поэтому прогноз более неблагоприятный, по сравнению с другими формами рака желудка.
Меры профилактики
Методы профилактики инфильтративного рака такие же, как и при других злокачественных новообразованиях желудка:
- Оптимизация питания — исключение переедания, сбалансированное питание с достаточным количеством пищевых волокон и витаминов.
- Отказ от курения и злоупотребления алкоголем.
- Использование индивидуальных средств защиты при работе с производственными вредностями.
- Регулярное адекватное обследование лиц из группы риска.
Запись
на консультацию
круглосуточно
