Гистологические формы рака желчного пузыря
Рак желчного пузыря. Эпидемиология рака желчного пузыря.Рак желчного пузыря в структуре онкологических заболеваний органов пищеварения составляет 2,2—5,6%, а среди опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны 10,6—12,9%. Рак внепеченочных желчных протоков составляет 0,01—4%. Средний возраст больных 53—71 года. Соотношение мужчин и женщин при раке желчного пузыря 1:2, при раке внепеченочных желчных протоков 1,3:1. Рост заболеваемости раком желчных путей многие авторы связывают с увеличением числа больных, страдающих желчнокаменной болезнью. Частота сочетания этих заболеваний при раке желчного пузыря колеблется 80-100%, при раке внепеченочных желчных протоков составляет 30%. Рак чаще встречается у лиц, страдающих желчнокаменной болезнью свыше 10 лет. Вероятность развития рака желчного пузыря на фоне желчнокаменной болезни у мужчин 1:45, у женщин 1:15. Предполагают, что в развитии рака желчного пузыря определенную роль играют изменения химического состава желчи, длительное механическое раздражение камнями слизистой оболочки желчного пузыря, которые ведут к развитию в ней не только воспалительной инфильтрации, но и регенераторных, гипер-, мета- и диспластических изменений. Источниками развития рака являются поверхностный эпителий слизистой оболочки, эпителий слизистых желез шейки желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков, а также аденомы (1—2%). В желчном пузыре локализация рака различна, во внепеченочных желчных протоках опухоль чаще располагается в области развилок. Пузырный проток редко является местом первичной локализации опухоли. Имеются единичные сообщения о развитии рака в культе пузырного протока. По характеру роста различают диффузно инфильтративную, узловую и папиллярную формы рака. Чаще встречается диффузно-инфильтративная форма, при которой стенка пузыря резко утолщена, ригидна, со стороны слизистой оболочки может быть шероховатой или бугристой. Пузырь может быть как резко увеличен в размерах, так и резко уменьшен, сморщен. В далеко зашедших стадиях просвет пузыря не определяется. При диффузно-инфильтративной форме рака стенки внепеченочных протоков уплотнены, утолщены до 2 — 3 мм, белесоватого цвета. Процесс может локализоваться на ограниченном участке и иметь вид бляшки, выдающейся в просвет, либо циркулярно охватывать все стенки, резко сужая просвет протока. Поскольку стенки пузыря тонкие, опухоль быстро прорастает их, инфильтрирует ткань печени, а также формирует опухолевые конгломераты за счет врастания в поперечную ободочную и двенадцатиперстную кишки и инфильтрирует печеночно-двенадцатиперстпую связку. Узловые формы рака встречаются редко. Опухолевый узел растет при этом или в полость пузыря, или экстравезикально. Папиллярный рак обнаруживают редко, обычно он имеет мультицентрический рост, растет в просвет пузыря и протоков, редко инфильтрирует стенки. Наиболее благоприятно протекает заболевание в тех случаях, когда опухоль располагается в дне желчного пузыря, так как при этом процесс долгое время остается локализованным. Рак шейки пузыря рано дает метастазы в регионарные лимфатические узлы и быстро распространяется на ворота печени. Рак внепеченочных желчных протоков реже инфильтрирует прилежащие органы, так как клинически проявляет себя раньше. Метастазирование преимущественно лимфогенное — по лимфатическим путям ворот печени. Реже наблюдается гематогенный и интрадуктальный характер метастазирования. В поздних стадиях заболевания возможны отдаленные метастазы. Операбельность больных составляет 10—11%, 5-летняя выживаемость в пределах 1 — 7%. Основной гистологической формой является аденокарцинома. Клетки высокодифференцированной аденокарциномы могут напоминать покровный эпителий слизистой оболочки желчных путей. Часто встречается папиллярная аденокарцинома, которая характеризуется наличием преимущественно крупных железистых структур неправильной формы с большим количеством вдающихся в их просвет сосочковых разрастаний, образованных нежной фиброваскулярной стромой и покрытых атипическим полиморфным эпителием с темными, удлиненными ядрами. Низкодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами, образованными уродливыми клетками с базофильной цитоплазмой, резко гиперхромными ядрами, наличием большого числа правильных и неправильных митозов; границы между железами стерты. Слизеобразование в эпителии желез может быть незначительным (мукоидный секрет определяется только в апикальных отделах клеток) или выраженным с формированием типичного коллоидного и перстневидно-клеточного рака. Некоторые авторы считают, что обычная аденокарцинома развивается из поверхностного эпителия, а коллоидный и перстневидно-клеточный рак из слизистых желез. Строма опухоли часто фиброзная. Для протокового рака характерна скиррозная аленокарцинома, образованная в основном узкими, плохо различимыми трубочками, расположенными группами или поодиночке в фиброзной строме. Часть желез может быть кистовидно расширена. Эпителиальная выстилка представлена кубическими или призматическими клетками с базофильной цитоплазмой, базально расположенными крупными гиперхромными ядрами. Митозы редки. Плоскоклеточный рак наблюдают в желчном пузыре в 7% случаев. Может сочетаться с аденокарциномой. Во внепеченочных протоках не описан. При микроскопическом исследовании выявляются крупные многослойные пласты клеток с явлениями вертикальной анизоморфности, наличием отдельных ороговевших клеток, формированием раковых жемчужин, полями выраженного клеточного полиморфизма. Многие авторы считают, что опухоли с фокусами плоскоклеточиого рака являются низкодифференцированными и обладают высокой степенью злокачественности. Недифференцированный рак злокачественная эпителиальная опухоль, которую нельзя отнести ни к одному из указанных выше новообразований. Встречается в 8 10% в желчном пузыре, в 1,6% в желчных протоках. Различают мелкоклеточный и крупноклеточный рак. В последнем атипия и полиморфизм наиболее выражены. При обнаружении в стенке желчного пузыря злокачественной опухоли солидного строения из светлых клеток в первую очередь необходимо исключить опухоль из эндокринных клеток. Заподозрить ее позволяет выявление в опухоли полей, богатых сосудистыми полостями, окруженных клетками преимущественно округлой и полигональной формы со светлой пустой или пенистой цитоплазмой, крупными округлыми гииерхромными ядрами, местами с наличием фигур митоза. Положительные аргирофильные и аргентаффинные реакции, а также реакция на амилоид дают возможность поставить правильный диагноз. — Также рекомендуем «Аномалии эпителия желчного пузыря. Метаплазия эпителия желчного пузыря.» Оглавление темы «Опухоли желчного пузыря и дуоденального сосочка.»: |
Гистологически рак желчного пузыря представлен следующими формами: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак. На долю плоскоклеточного рака приходится 7% всех форм рака ЖП. Недифференцированный рак встречается в 8-10% случаев рака ЖП. Плоскоклеточный рак ЖП или аденокарцинома ЖП с включением фокусов плоскоклеточного рака рассматривается как низкодифференцированная и высокозлокачественная опухоль. Недифференцированный рак представлен двумя формами: мелкоклеточный и крупноклеточный. Максимально атипия и полиморфизм выражены в крупноклеточном недифференцированном раке.
Иммуногистохимические исследования, основанные на использовании моноклональных антицитокератиновых антител, позволяют обнаруживать метастазы рака ЖП в лимфатических узлах у 2,7% оперированных больных, когда световая микроскопия окрашенных гематоксилином и эозином препаратов не обнаруживает метастазы.
Рак желчного пузыря: считается, что приблизительное время прогрессирования заболевания от тяжелой дисплазии до инвазивного рака составляет 15 лет.
Макроскопически выделяют три основные формы рака желчного пузыря: диффузно-инфильтративную, узловую, папиллярную. Диффузно-инфильтративная форма выявляется чаще всего. При ней стенка пузыря утолщена, ригидна, может быть бугристой. ЖП может быть резко увеличен или уменьшен в размерах. При запущенных формах просвет пузыря не определяется. Опухоль легко распространяется на печень, элементы ПДС, ободочную кишку и ее брыжейку, ДПК. При этом границы опухоли четко не дифференцируются. Узловая форма редка, опухоль растет в просвет пузыря или внепузырно, имеет относительно четкие границы.
Папиллярная макроскопическая форма рака желчного пузыря также является редкой, представлена экзофитными папиллярными образованиями, растущими в просвет желчного пузыря. Смешанные макроскопические формы ракаЖП: инфильтративно-узловая, папиллярно-инфильтративная. Наиболее благоприятной локализацией рака является дно ЖП, поскольку опухоль относительно долго бывает ограничена ЖП. Прогностически худшей локализацией является шейка ЖП, которая отмечается у 16,4% больных. В этом случае опухоль рано инфильтрирует протоки и сосуды ПДС, печень, органы панкреатодуоденальной области, осложняется МЖ. Становится нерезектабельной. Инвазия субсерозного слоя органа резко повышает вероятность лимфогенного и гематогенного метастазирования.
Инвазия печени — характерная черта патологической анатомии рака ЖП и отмечается, по секционным данным, у 58,9-90% умерших больных, страдавших раком желчного пузыря. Распространению на печень способствует тесная связь между лимфоидной сетью печени и ЖП.
Лимфогенное метастазирование рака желчного пузыря: вначале поражаются лимфатические узлы ПДС, затем лимфатические узлы вокруг головки ПЖ (панкреатодуоденальные), далее вокруг чревного ствола и верхних брыжеечных сосудов, парааортальные лимфатические узлы.
По данным патологоанатомического исследования препаратов, удаленных во время операций различного объема по поводу рака желчного пузыря, лимфатические узлы ПДС, расположенные в правой ее части, по ходу ВЖП, поражаются метастазами у 24% больных, в задненижней части ПДС — у 20%, парааортальные — у 2 1 ,7%, панкреатодуоденальной области -у 17,1%, вокруг общей печеночной артерии -у 1 2,2% больных. Метастазы в лимфатических узлах диагностируются по аутопсийным данным у 68,1 % умерших больных.
— Читать «Лимфогенное метастазирование рака желчного пузыря. Клиника рака желчного пузыря»
Оглавление темы «Холецистит и его осложнения. Паразиты желчного пузыря»:
1. Течение острого холецистита. Диагностика острого холецистита
2. Околопузырный инфильтрат. Околопузырный абсцесс
3. Перфорация желчного пузыря. Желчный перитонит
4. Острый бескаменный холецистит. Причины и клиника бескаменного холецистита
5. Описторхоз и клонорхоз желчных путей. Эхинококкоз
6. Аскаридоз и лямблиоз желчного пузыря. Травмы желчного пузыря
7. Характер повреждения желчного пузыря. Диагностика травмы желчного пузыря
8. Эпидемиология рака желчного пузыря. Факторы риска рака желчного пузыря
9. Патологическая анатомия рака желчного пузыря. Морфология рака желчного пузыря
10. Лимфогенное метастазирование рака желчного пузыря. Клиника рака желчного пузыря
Рак желчного пузыря (РЖП) занимает 5-е место в структуре онкозаболеваний желудочно-кишечного тракта и в 1–3% случаев выявляется только при гистоморфологическом исследовании материалов после холецистэктомии.
Эпидемиология
В связи с поздней диагностикой нередко выявляется только на последних стадиях и наиболее часто (в 78% наблюдений) сочетается с желчнокаменной болезнью. Среди всех пациентов, страдающих желчнокаменной болезнью, рак ЖП, по данным ряда авторов, развивается у 0,3–3,5%. Причем заболеваемость раком ЖП среди женщин в 2–5 раз выше, чем среди мужчин.
Риск повышается при «фарфоровом» желчном пузыре и хроническом воспалении при холелитиазе.
К предрасполагающим факторам РЖП относят желчнокаменную болезнь более 5 лет, кальцификацию стенок ЖП, ожирение, первичный склерозирующий холангит, а также аденому, папилломатоз и метаплазию эпителия ЖП. Относительный риск развития рака ЖП при семейном анамнезе очень высок и составляет 13,9%.
Патология
Выявляют различные гистологические формы рака желчного пузыря: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак.
Недифференцированный рак встречается в 8–10% случаев рака ЖП в виде двух форм: мелкоклеточный и крупноклеточный. Приблизительное время прогрессирования заболевания от тяжелой дисплазии до инвазивного рака составляет 15 лет.
Макроскопически выделяют следующие формы рака ЖП: узловая, диффузно-инфильтративная и папиллярная.
Диффузно-инфильтративная форма является наиболее частой. В запущенных формах опухоль распространяется на печень, элементы гепатодуоденальной связки, ободочную кишку и ее брыжейку и двенадцатиперстную кишку.
Узловая форма встречается реже, опухоль имеет относительно четкие границы и растет в просвет пузыря или внепузырно.
Папиллярный рак ЖП представляет папиллярное образование, растущее в просвет ЖП. Инвазия субсерозного слоя органа резко повышает вероятность лимфогенного и гематогенного метастазированию.
Метастазирование
Рак ЖП относится к быстро прогрессирующим опухолям. Известны 4 пути генерализации опухолевых клеток:
Прямая инвазия на соседние органы, и в первую очередь на печень (на IV и V сегменты). Инвазия печени является характерной особенностью РЖП и выявляется на секции у 58,9–90% больных.
Лимфогенное и гематогенное метастазирование начинается при пенетрации мышечного слоя, где опухоль контактирует с многочисленными лимфатическими и кровеносными сосудами. На аутопсии лимфогенные метастазы обнаружива- ются у 68,1% умерших больных.
Четвертый путь распространения опухоли — перитонеальный (частота метастазов по брюшине достигает 60%).
Метастазы в печень чрезвычайно характерны для рака ЖП и отмечаются у 50–85% больных. Далее по частоте пораженных метастазами органов отмечают легкие и плевру — от 4,8 до 34,3% больных.
Основными признаками и симптомами заболевания являлись боли в эпигастрии с эпицентром в правом подреберье (87,2% больных). Снижение аппетита, похудание, желтоватое окрашивание склер и кожи отмечены у 76,4% пациентов. Тошнота и рвота имела место в 35,8% наблюдений, жалобы на кожный зуд предъявляли 47,1% больных.
Растущая опухоль может долгое время оставаться бессимптомной.
В запущенных случаях отмечается желтуха, нередко сопровождающаяся болью в животе, потерей аппетита и снижением массы тела.
Изменения в анализах крови были неспецифичны и, как правило, выявлялись в запущенных стадиях заболевания: анемия, лейкоцитоз, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и ГГТП. Эти показатели обычно свидетельствовали об опухолевой инвазии печени и внепеченочных желчных протоков, а также развитии других осложнений: холецистита, холангита (у 79,5% пациентов).
Радиологические находки
Что хотел бы знать клиницист?
Установить инфильтрацию печени и поражение лимфатических узлов
Методы выбора
КТ, УЗИ.
Патогномоничные признаки
- Стенка желчного пузыря неравномерно и эксцентрически утолщена
- Внугрипросветные образования
- Инфильтративный рост в печень
- Поражение лимфатических узлов
- Холестаз во внутрипеченочных желчных протоках.
- Обычно имеются камни желчного пузыря
- Неравномерное утолщение стенки
- Обычно гиперэхогенные внутрипросветные образования без акустической тени или гипоэхогенная опухоль, распространяющаяся в печень
- Состояние стенки желчного пузыря трудно оценить в тех случаях, когда вся полость его заполнена камнями.
Неравномерная полипоидная опухоль в просвете желчного пузыря, накапливающая контраст или гиподенсивная опухоль, распространяющаяся из желчного пузыря в паренхиму печени.
Слабо накапливает контакт.
- Гипоинтенсивна на Tl-взвешенных изображениях или почти изоинтенсивна паренхиме печени
- Гиперинтенсивна на Т2-взвешенных изображениях со слабо определяющейся границей, отделяющей опухоль от печени
- Гетерогенное усиление после контрастирования
- Инфильтрацию соседних органов и метастазы в лимфатических узлах чаще легче оценить при подавлении сигнала от жировой ткани.
В настоящее время используется только при планировании стентирования желчного протока.
- Резекция
- Тотальная резекция возможна в менее 10% случаев
- При распространенной опухоли требуется проведение стентирования транспапиллярным или чрескожным чреспеченочным доступом.
- 5-летняя вьскиваемость составляет 5-13%
- Средняя продолжительность жизни приблизительно 6 мес. с момента постановки диагноза
Дифференциальный диагноз
- Хронический холецистит — Обычно равномерное утолщение стенки при наличии камней в просвете желчного пузыря. Гомогенное контрастное усиление.
- Аденомиоматоз — Циркулярное или тотальное утолщение стенки с гладкими внешними контурами — Интрамуральные дивертикулы (синусы Рокитанского-Ашоффа)
- Полипы желчного пузыря — Холестериновые полипы обычно менее 10 мм — Аденомы обычно менее 2 см
Возможна постановка ошибочного диагноза хронического холецистита.
- Radiopaedia
- Direct Diagnosis in Radiology — Gastrointestinal Imaging — Hans-Juergen Brambs, MD
- Kalra N et ai. MDCT in the staging of gallbladder carcinoma. AJR2006; 186: 758-762
- Levy AD et ai. Gallbladder carcinoma: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics 2001; 21: 295-314
- Yun EJ. Gallbladder carcinoma and chronic cholecystitis: differentiation with twophase spiral CT. Abdom Imaging 2003; 29: 102-108
ДИАГНОСТИКА И ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ — Лелянов А.Д., Касумьян С.А., Козлов Д.В., Челомбитько М.А., Тимошевский А.А — ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия
Рак желчного пузыря занимает 5-е место в структуре онкозаболеваний желудочно-кишечного тракта и в 1–3% случаев выявляется только при гистоморфологическом исследовании материалов после холецистэктомии.
Эпидемиология
В связи с поздней диагностикой, рак желчного пузыня часто выявляется только на последних стадиях, часто (в 78% наблюдений) сочетается с желчнокаменной болезнью. Среди всех пациентов, страдающих желчнокаменной болезнью, рак желчного пузыря, по данным ряда авторов, развивается у 0,3–3,5%. Причем заболеваемость раком желчного пузыря среди женщин в 2–5 раз выше, чем среди мужчин.
Этиология
Риск повышается при «фарфоровом» желчном пузыре и хроническом воспалении при холелитиазе. К предрасполагающим факторам рака желчного пузыря относят желчнокаменную болезнь более 5 лет, кальцификацию стенок желчного пузыря, ожирение, первичный склерозирующий холангит, а также аденому, папилломатоз и метаплазию эпителия желчного пузыря. Относительный риск развития рака желчного пузыря при семейном анамнезе очень высок и составляет 13,9%.
Патология
Выявляют различные гистологические формы рака желчного пузыря: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак.
Недифференцированный рак встречается в 8–10% случаев рака ЖП в виде двух форм: мелкоклеточный и крупноклеточный. Приблизительное время прогрессирования заболевания от тяжелой дисплазии до инвазивного рака составляет 15 лет.
Макроскопически выделяют следующие формы рака ЖП: узловая, диффузно-инфильтративная и папиллярная.
Диффузно-инфильтративная форма является наиболее частой. В запущенных формах опухоль распространяется на печень, элементы гепатодуоденальной связки, ободочную кишку и ее брыжейку и двенадцатиперстную кишку.
Узловая форма встречается реже, опухоль имеет относительно четкие границы и растет в просвет пузыря или внепузырно.
Папиллярный рак желчного пузыря представляет папиллярное образование, растущее в просвет желчного пузыря. Инвазия субсерозного слоя органа резко повышает вероятность лимфогенного и гематогенного метастазированию.
Метастазирование
Рак желчного пузыря относится к быстро прогрессирующим опухолям. Известны 4 пути генерализации опухолевых клеток:
Прямая инвазия в соседние органы, и в первую очередь на печень (в IV и V сегменты). Инвазия печени является характерной особенностью желчного пузыря и выявляется на секции у 58,9–90% больных.
Лимфогенное и гематогенное метастазирование начинается при пенетрации мышечного слоя, где опухоль контактирует с многочисленными лимфатическими и кровеносными сосудами. На аутопсии лимфогенные метастазы обнаружива- ются у 68,1% умерших больных.
Четвертый путь распространения опухоли — перитонеальный (частота метастазов по брюшине достигает 60%).
Метастазы в печень чрезвычайно характерны для рака желчного пузыря и отмечаются у 50–85% больных. Далее по частоте пораженных метастазами органов отмечают легкие и плевру — от 4,8 до 34,3% больных.
Клиническая картина
Основными признаками и симптомами заболевания являлись боли в эпигастрии с эпицентром в правом подреберье (87,2% больных). Снижение аппетита, похудание, желтоватое окрашивание склер и кожи отмечены у 76, 4% пациентов. Тошнота и рвота имела место в 35,8% наблюдений, жалобы на кожный зуд предъявляли 47,1 % больных. Растущая опухоль может долгое время оставаться бессимптомной. В запущенных случаях отмечается желтуха, нередко сопровождающаяся болью в животе, потерей аппетита и снижением массы тела. Изменения в анализах крови были неспецифичны и, как правило, выявлялись в запущенных стадиях заболевания: анемия, лейкоцитоз, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и ГГТП. Эти показатели обычно свидетельствовали об опухолевой инвазии печени и внепеченочных желчных протоков, а также развитии других осложнений: холецистита, холангита (у 79,5% пациентов).
Диагностика
Патогномоничные признаки
- стенка желчного пузыря неравномерно и эксцентрически утолщена
- внугрипросветные образования
- инфильтративный рост в печень
- поражение лимфатических узлов
- холестаз во внутрипеченочных желчных протоках
Ультра-звуковое исследование
- неравномерное утолщение стенки
- гиперэхогенные внутрипросветные образования без акустической тени или гипоэхогенная опухоль, распространяющаяся в печень
- состояние стенки желчного пузыря трудно оценить на фоне холелитиаза
Компьютерная томография
Неравномерная полиповидная слабо накапливающая контраст опухоль в просвете желчного пузыря, или гиподенсивная опухоль, распространяющаяся из желчного пузыря в паренхиму печени.
Магнитно-резонансная томография
- гипоинтенсивен на T1-взвешенных изображениях или почти изоинтенсивна паренхиме печени
- гиперинтенсивен на Т2-взвешенных изображениях со слабо определяющейся границей, отделяющей опухоль от печени
- гетерогенное усиление после контрастирования
- инфильтрацию соседних органов и метастазы в лимфатических узлах чаще легче оценить при подавлении сигнала от жировой ткани.
Данные РХПГ и ЧЧХГ
В настоящее время используется только при планировании стентирования желчного протока.
Лечение
- резекция
- тотальная резекция возможна в менее 10% случаев
- при распространенной опухоли требуется проведение стентирования транспапиллярным или чрескожным чреспеченочным доступом.
Течение и прогноз
- 5-летняя вьскиваемость составляет 5-13%
- средняя продолжительность жизни приблизительно 6 мес. с момента постановки диагноза
Дифференциальный диагноз
- хронический холецистит
- равномерное утолщение стенки при наличии камней в просвете желчного пузыря
- гомогенное контрастное усиление.
- аденомиоматоз
- циркулярное или тотальное утолщение стенки с гладкими внешними контурами
- интрамуральные дивертикулы (синусы Рокитанского-Ашоффа)
- полипы желчного пузыря
- обычно менее 10 мм
- аденомы обычно менее 2 см