Фолфокс при раке желудка
В онкологии существуют разные методики лечения злокачественных образований. Химиотерапия по схеме Folfox принимается только по индивидуальным показаниям, в зависимости от локализации рака, степени развития, возраста и веса больного. Применяемые препараты — сильные цитостатики и гормоны, которые пагубно влияют на атипичные клетки, предотвращая их рост и размножение.
Показания
Схема химиотерапии Folfox используется при опухолях кишечника. Наиболее часто ее используют при 1, 2 и 3 стадиях колоректального рака — злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, расположенных в толстой и прямой кишке. Эффективность этого метода лечения доказана большим количеством пациентов, опухоли которых регрессировали и не было рецидивов.
Реже, но иногда эту схему химиотерапии используют при раке молочной железы.
Вернуться к оглавлению
Лекарства
Схема Folfox включает применение 3 средств — «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила». Количество введений, доза и частота определяются в каждом индивидуальном порядке, что зависит от физических характеристик пациента и стадии опухолевого процесса. Рекомендуется принимать препараты циклами, количество которых не меньше 12 курсов. Перерывы между введением лекарств составляет 2 недели. Этот период нужен для восстановления нормального функционирования иммунной системы и возможностей продолжить лечение. Схема приема фармпрепаратов представлена в таблице:
| Препарат | Доза мг/м2 | Введение, час | Цикл, дни |
|---|---|---|---|
| «Лейковорин» | 200 | 2 | 1 и 2 |
| «Оксалиплатин» | 85 | 2 | 1 |
| «Фторурацил» | 400 | 3 мин. | 1 и 2 |
| «Фторурацил» | 600 | 22 | 1 и 2 |
Медикаменты вводятся внутривенно при помощи капельницы, таким образом препараты лучше усваиваются.
Химиотерапевтические препараты вводят в организм внутривенным путем. При необходимости медленного применения, используют капельные системы. В таком случае препараты разводят в 5% растворе глюкозы. Это способствует высокой биодоступности препаратов и лучшему их усвоению. Инфузионные помпы помогают уменьшить негативное воздействие цитостатиков на организм. При этом больной должен неподвижно лежать.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания к применению
- Индивидуальная чувствительность к одному из средств схемы.
- Хронические заболевания печени в стадии декомпенсации.
- Почечная недостаточность.
- Критически низкие значения эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
- Тяжелые психические заболевания.
- Дисфункция сердечно-сосудистой системы.
Все вышеперечисленные противопоказания, кроме индивидуальной непереносимости препаратов, относятся к относительным. Решение о применении схемы принимает только врач. Состояния, которые запрещают введение цитостатиков, при правильной консервативной терапии, можно игнорировать или так откорректировать дозы, чтобы не было пагубного влияния.
Вернуться к оглавлению
Побочные реакции
Процедура вызывает ряд побочных реакций организма, среди которых выпадение волос и потеря веса.
Химиотерапия Фолфокс имеет негативное воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровые. Уже после нескольких циклов пациент чувствует нарушение общего состояния в виде недомогания, быстрой утомляемости, головной боли, нарушения режима сна и бодрствования, снижения трудоспособности, повышении температуры тела до субфебрильных цифр. Наблюдается значительное выпадение волос, снижение массы тела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возникают такие реакции, как тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, диспепсические расстройства, кишечные кровотечения. Это приводит к быстрому обезвоживанию организма. Если вовремя не восстановить энергетический уровень, количество воды и электролитов в организме, может развиться обезвоживание и кахексия.
Также поражается иммунная система, снижается уровень форменных элементов крови, опустошается красный костный мозг. В результате организм пациента становится очень чувствительным к воздействиям внешней среды и патогенным микроорганизмам. Это проявляется присоединением вторичной инфекции и развитием затяжных воспалительных заболеваний.
Вернуться к оглавлению
Эффективность
Применение схемы Folfox при колоректальном раке на всех стадиях, кроме 4, способна привести к ремиссии и остановке роста опухоли. У 2% пациентов препараты убирают только симптоматику, но раковые клетки остаются в организме. Если использовать химиотерапию на 1 и 2 стадиях рака, можно так агрессивно воздействовать на атипичные клетки, что есть вероятность отказаться от хирургического метода лечения.
При колоректальном раке предпочитают эту схему лечения, поскольку клинически доказана ее эффективность.
Химиотерапию с применением «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила» назначают пациентам с сохраненной жизненной силой и в хорошем состоянии. Поскольку она требует выносливости иммунной системы, сердца, печени и почек. Количество вылеченных пациентов с помощью этой методики, выше в 10 раз, чем иные схемы химиотерапии. Folfox на ранних стадиях опухоли уничтожает атипичные клетки, на поздних — предупреждает их распространение по организму. Введение этих средств способно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.
Схема FOLFOX обязательна для каждого больного раком кишки, как поперечно-ободочной, так и прямой. Клинические исследования показали, что для лучшего прогноза заболевания каждый пациент должен за время лечения получить три эффективных цитостатика:
- фторурацил,
- оксалиплатин,
- иринотекан.
Долгое время онкологи не могли определиться, с чего следует начать, но точно знали, что без фторурацила лечение почти бесполезно.
Какие лекарства входят в схему FOLFOX
Сегодня эта противоопухолевая комбинация в классическом варианте применяется нечасто, на практике предпочитают использовать её модификации с добавлением к названию цифр 2, 4 и 6. Основное отличие модификаций в способе и длительности введения ведущего компонента всех схем при раке кишечника — фторурацила (ФУ).
Фторурацил первым показал свою активность при новообразованиях желудочно-кишечного тракта, а в конце прошлого века выяснилось, что результаты терапии улучшает добавление лейковорина (кальция фолинат), существенное удлинение времени введения самого ФУ и часто с повышением дозы.
Во всех модификациях в схеме химиотерапии FOLFOX обязательно присутствие оксалиплатина, фторурацила с лейковорином. Название комбинации — аббревиатура из букв латинских названий препаратов:
- FOL — кальция фолинат или лейковорин
- F — фторурацил
- OX — оксалиплатин
Все препараты вводятся капельницами, причём фторурацил в разных дозировках вводится шприцем — струйно и при многочасовой, вплоть до 46 часов, инфузией через специальное устройство — инфузомат.
В чём преимущество схемы FOLFOX
В терапии рака кишки на равных применяются две похожие комбинации FOLFOX и FOLFIRI, различающиеся только по одному компоненту, соответственно, оксалиплатину и иринотекану. Клинические исследования показали, что они эффективнее всех прочих схем, а результаты их применения практически не различаются. Разница только в профиле побочных реакций.
FOLFIRI пагубно отражается на слизистых оболочках, вызывая тяжелые и продолжительные стоматиты, гастриты и колиты — лекарственные мукозиты, способные отодвинуть начало следующего этапа противоопухолевого воздействия.
FOLFOX содержит производное платины, существенно повреждающее кроветворение и нервные окончания, причём невриты усугубляются с увеличением суммарной дозы оксалиплатина, то есть от курса к курсу нарастают клинические проявления.
Обе комбинации совместимы с инновационными моноклональными антителами: цетуксимабом, панитумумабом и бевацизумабом, а также друг с другом — режим FOLFOXIRI. Но с антиангиогенными антителами, меняющими кровоснабжение раковых узлов афлиберцептом или рамуцирумабом, можно использовать исключительно FOLFIRI.
В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFOX
Онкологическая практика выявила, что на вторую линию химиотерапии — после прогрессирования процесса на фоне и сразу же после завершения циклов по первой схеме, приходит не более половины пациентов, изначально взятых на лечение. Именно это знание позволило точнее определиться с выбором режима при частных клинических ситуациях.
Сегодня гайдлайны рекомендуют комбинацию FOLFOX:
- для полугодичной профилактики метастазирования — в качестве адъювантной терапии после радикальной операции, потому что повышается выживаемость больных, а схема переносится не хуже других комбинаций;
- перед операцией — неоадъювантной химиотерапии толстокишечного рака и химиолучевом лечении операбельного рака прямой кишки, так как не увеличиваются операционные осложнения и время восстановления пациента;
- до и после операции — периоперационно при распространённом раке кишки, но с технически удаляемой первичной опухолью и метастазами, поскольку при меньшем числе курсов удаётся оперировать больше пациентов;
- паллиативно при неоперабельном раке с метастазами;
- после прогрессирования генерализованного злокачественного процесса на схеме FOLFIRI, избранной для 1 линии ХТ, и эффект вдвое выше, чем при использовании FOLFOX на первом этапе.
Комбинация с оксалиплатином применяется чаще, поскольку эффективна до и после операции, вместо операции и вместе с облучением.
Есть и проблема — кумулятивная, то есть нарастающая токсичность с поражением периферических нервов. Умелое использование цитотоксической терапии — обязательное условие результативного лечения рака, но также необходимо и своевременное выявление побочных эффектов, их профилактика и лечение. Наличие всех компонентов оптимальной помощи онкологическому пациенту — неотъемлемое преимущество нашей клиники.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы:
- Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
- Jonker D., Rumble R.B., Maroun J./ Gastrointestinal Cancer Disease Site Groupof Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care. Role of oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid in the first-and second-line treatment of advanced colorectal cancer// Current Oncology, 2006 Oct, № 13(5)
- Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
- Schmoll H.J., Van Cutsem E., Stein A. et al. /ESMO consensus guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making// Ann Oncol 2012, № 23
- Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22
анонимно, Женщина, 53 года
Здравствуйте, Юлия Анатольевна! У моего мужа ( ему 61 год) 20 декабря 2018 года проведена операция по удалению желудка( гастроэктомия). Диагноз: Рак проксимального отдела желудка Т3 N0 M0 StllA кл. гр. /// . Соп. : ИБС( АКС). Гистологическое заключение: Опухоль низко- дифференцированная аденокарценома желудка, инвазивный рост через все слои стенки, по линии пересечения опухолевого роста нет в лимфоузлах МТС опухоли нет , сальник обычного строения. После операции назначено дальнейшее лечение ХТ по схеме XELOX 6-8 курсов. После выписки из стационара ( по удалению желудка ) дома 3 дня поднилась высокая температура 39-40 , мужа забрали на скорой и положили в терапию , т.к. признаков вируса не было поставили диагноз — начальная пневмания. 01 февраля он прошел первый курс химиотерапии по схеме » FOLFOX . До начала химиотерапии он сказал врачу по схеме- XELOX ( которую ему назначили в стационаре) надо пить таблетки , а он боится пить таблетки катабан ( т.к может начаться тошнота и он не выдержит принимать 14 дней), по его просьбе врач химиотерапевт изменила н схему XELOX на схему FOLFOX . Мы думали , что в этих схемах одинаковые препараты ( разница только в приеме таблеток или в иньекциях . Сегодня утром -14 февраля пошел на второй курс FOLFOX . Все 14 дней у него была слабость , постоянно диарея , похудел на 20 кг, сейчас весит 55 кг, аппетита нет , соков правда много пьет. Мы недавно прочитали и услышали , что схема FOLFOX сильнее и токсичнее , чем схема XELOX . Юлия Анатольевана , хотим услышать ваше мнение по этому поводу — какая схема химиотерапии подходит для мужа по его диагнозу : FOLFOX или XELOX ( назначали XELOX по выписке из стационара). Боимся , что по сильной схеме FOLFOX будет очень много плохих последствий .Будем благодарны Вам за ответ! Прилагаю файл -выписку из стационара
Здравствуйте. Фактически, препараты и есть одинаковые, т.к. капецитабин (тот что в таблетке) является предшественником фторурацила (того, что в капельнице). Так что эффективность схем должна быть одинаковой.
XELOX , действительно, переносится обычно получше, чем капельное введение, т.к. препарат поступает в организм не за 48 часов, а постепенно за 14 дней и в любой момент можно отменить или снизить дозу при необходимости. Это и не говоря уж об удобстве: 1 двухчасовая капельница и таблетки на дому не совсем одно и то же, что двое суток лежать под капельницей в стационаре.
Хотя, безусловно, на капецитабине возможны все те же побочные эффекты, что и на капельнице фторурацила. Нет гарантии, что переносимость будет в разы лучше. Возможно, придется снижать дозу или делать дополнительные перерывы.
XELOX при этом все-таки является рекомендованным стандартом послеоперационной терапии.
Потеря веса уж слишком солидна, а диарея слишком длительна, чтобы ничего не изменить в дозировке, интервале введения или самой схеме. Вашему врачу, конечно, очно виднее.
анонимно
Юлия Анатольевна, добрый день! Большое спасибо вам за быстрый и подробный ответ! Да. действительно он будет долго находится под капельницей в стационаре. Ему капельницу поставили в четверг днем и сказали до понедельника. Перед капельницей еще раз уточнил у врача -может лучше делать XELOX , врач ответила -, т.к нет желудка , то таблетки будут на прямую быстро выходить из организма, кроме того постоянно диарея. Между курсами всего 14 дней по этой схеме. Не представляю , как он выдержит! Так и не знаем , как поступить со схемами! Интересно . а как другие больные без желудка принимают таблетки по схеме XELOX? Как нам сделать для себя вывод так и не знаем
Схема XELOX указана в рекомендациях российского общества онкологии как терапия после тотальной гастрэктомии в том числе. Таблетки всасываются и без желудка. А диарея должна быть купирована до 1 степени токсичности (до 3 раз в сутки) перед началом лечения кселодой. Это правило, прописанное в инструкции.
анонимно
Юлия Анатольевна, еще один вопрос- препарат капецитабин намного хуже кселоды ? Как и где можно приобрести кселоду ?( мы из г. Смоленска)
Кселода это и есть капецитабин. Только оригинальный препарат, а не аналог. Сейчас очень много вариантов торговых названий капецитабина, не одна Кселода. Оригинальный препарат обычно надежнее, чем аналоги, хотя бы из-за того, что его всячески тестировали и проверяли. Но есть и достойные аналоги, в принципе. Сейчас есть сайты поиска лекарств в аптеках во всех городах. Вот, например: https://smolensk.apteki.su/drugs/%D0%9A%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%B4%D0%B0%20%D1%82%D0%B0%D0%B1%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B8%20500%D0%BC%D0%B3%20%E2%84%96120/
анонимно
Юлия Анатольевна, добрый день. Спасибо за ваши рекомендации! Муж решил третий курс пройти по схеме XELOX с Кселодой. Я обзвонила все аптеки в Москве — отвечают поставок Кселоды производства Мексика в этом году не было , есть производства Китай. Как-то боязно покупать китайского производителя. Решил пить капецитабин. Я читала отзывы , что капецитабин хуже переносится , чем кселода. Сейчас второй курс схему- FOLFOX муж тяжело переносит. Сразу после капельниц четыре дня подряд без остановок была сильная икота. Врачи назначали только церукал. Теперь говорит в горле болит и в грудине болит. Если спрашивать у наших врачей — совета от никогда нет. Юлия Анатольевна, как ваше мнение : заказывать из Москвы Кселоду неизвестного происхождения или пить дальше капецитабин. И еще ваше мнение: при его диагнозе надо вообще химиотерапия и сколько курсов?Диагноз: Рак проксимального отдела желудка Т3 N0 M0 StllA кл. гр. /// . Соп. : ИБС( АКС). Гистологическое заключение: Опухоль низко- дифференцированная аденокарценома желудка, инвазивный рост через все слои стенки, по линии пересечения опухолевого роста нет в лимфоузлах МТС опухоли нет , сальник обычного строения.
Спасибо вам большое за подробные ответы!
Горло надо смотреть, сходите к ЛОРу, если там мукозит (воспаление из-за ХТ), то нужно полоскание назначить (содо-солевой раствор) и тантум-верде, а может, и противогрибковое средство. Насчет грудины, на боли в сердце не похоже? Если похоже, то ЭКГ. Возможно, что там такое же воспаление (мукозит) пищевода.
Я думаю, покупайте капецитабин, нет смысла из Москвы Китай везти. Можете фирму Тева взять, если есть. Или что есть.
ХТ нужна. Должно быть 6-8 курсов, как и назначено изначально. Если, конечно, не будет сильных побочных эффектов, которые вынудят прекратить..
Для начала очередного курса кселодой все побочные явления не должны быть более 1 степени. Если придется отложить начало 3го курса, то ничего страшного, это бывает.
анонимно
. После операции назначено дальнейшее лечение ХТ по схеме XELOX 6-8 курсов. 01 февраля 2019 прошел первый курс химиотерапии по схеме » FOLFOX. 14 февраля 2019 пошел на второй курс FOLFOX. После операции прошло почти 3 месяца, похудел на 25 кг. Сейчас вешу 52 кг, аппетита нет, постоянно диарея. В анализах увеличелся AST. Увеличилась предстательная железа в 2,5 раза. Постоянно слабость. В почках нашли камни и кисты. Сейчас дали перерыв для восстановления. Очень боюсь продолжать ХТ. В интернете прочитал про сильную токсичность препарата 5-фторурацил и понял почему я так плохо перенес 2 курса ХТ, у меня слабость постоянно, хотя прошло более месяца после второй ХТ. Хотят снова назначить ХТ по схеме XELOX с препаратом Кселод или пить только Кселоду по 3 т три раза в день. Может сначала сдать анализ мутации G735A в гене DPYD (маркер токсической реакции на 5-фтор-урацил. Пожалуйста хотелось бы услышаить ваше мнение
Одной мутации точно не достаточно. Там много точек мутаций в этом гене (хотя бы оба ваших документа говорят о разных точках). При этом не понятно, какие характерны для вашей национальности или для территории РФ, нет таких исследований. Если делать анализ, то сначала нужна консультация генетика. Этот анализ рутинно не делается ни в каких странах и нет никаких рекомендаций по исследуемым точкам мутации для России.
Можно, конечно, сделать, но крайне маловероятно, что попадет мутация прямо в этот ген.
Вы к гастроэнтерологу обращались? Само по себе удаление желудка может сопровождаться потерей веса и нарушением функции кишечника. Есть и демпинг-синдром, и синдром избыточного роста бактерий в кишечнике… Помимо действия фторурацила. Может, это не его одна вина.
