Дисплазия и рак желудка
Дисплазия и рак желудка
Для обозначения предраковой эпителиальной пролиферации слизистой оболочки желудка, предраковых поражений, промежуточных между гиперплазией и раком, было предложено использовать термин «дисплазия». По определению экспертов комитета ВОЗ «Предраковые изменения желудка», дисплазия эпителия слизистой оболочки желудка характеризуется 3 основными признаками:
клеточной атипией;
нарушением дифференцировки клеток;
дезорганизацией структуры слизистой оболочки.
Клеточная атипия проявляется:
увеличением размеров ядер, вследствие чего увеличивается ядерно-цитоплазматическое отношение;
полиморфизмом и гиперхромией ядер;
расположением ядер на различных уровнях (псевдостратификация);
нарастанием базофилии цитоплазмы клетки.
Нарушение дифференцировки характеризуется:
расширением генеративной зоны;
снижением количества секреторных гранул покровно-ямочного эпителия;
исчезновением зрелых слизьсекретирующих клеток — мукоцитов на поверхности слизистой оболочки.
Дезорганизация гистоструктуры слизистой оболочки желудка проявляется:
нерегулярностью расположения желудочных ямок с почковидными разрастаниями эпителия, как при аденоматозе эндометрия;
смещением атрофированных желез в подслизистый слой;
разрастанием гладкомышечного слоя собственной пластинки слизи оболочки;
фиброзом.
С учетом выраженности вышеперечисленных признаков предложены различные количественные градации дисплазии, ведущее значение в которых дается клеточной атипии. Большинство исследователей выделяет три степени выраженности дисплазии: слабую, умеренную и тяжелую. Слабо выраженную дисплазию очень трудно отличить от регенерирующего эпителия. Появление умеренной дисплазии и, особенно, тяжелой является не только маркером повышенного риска развития рака желудка, но и этапом морфогенеза рака. Обнаружены и описаны начальные формы рака в зоне дисплазии. Выявлена гистологическая картина перехода от тяжелой дисплазии к инвазивному раку.
Морфология дисплазии эпителия желудка характеризуется значительным многообразием, что нашло отражение в огромном количестве классификаций. Образование разных типов опухолевых клеток происходит вследствие малигнизации унипотентной клетки — предшественницы стволовой клетки, расположенной в герминативной зоне и в дальнейшем дифференцирующейся в направлении определенного клеточного типа. Вследствие этого клетки рака желудка приобретают структуру и свойства желудочных или кишечных эпителиоцитов, аргентафинных и аргирофильных и других клеток желудочно-кишечного тракта.
Наблюдаемая при гастрите вариабельность различных изменений в слизистой оболочке желудка в виде нарушения регенерации и ее координации создает чрезвычайно пеструю палитру перемежающихся участков атрофии, гиперплазии, метаплазии и дисплазии, что затрудняет верификацию и систематизацию предраковых изменений. Разные типы дисплазии ассоциируются с различными гистологическими формами рака желудка. Выделяют три основных типа дисплазии: гипосекреторный, гиперсекреторный и дисплазию кишечно-метаплазированного эпителия.
Гипосекреторный тип дисплазии желудочного эпителия характеризуется нарастающим по мере прогрессирования процесса уменьшением в эпителии объема секреторных гранул. Гиперсекреторный тип (его еще можно назвать перстневидно-клеточным типом) характеризуется накоплением в покровно-ямочном эпителии секрета. По мере накопления секрета в цитоплазме ядра клеток оттесняются к клеточной оболочке, становятся более гиперхромными, угловатыми или серповидными.
Дисплазия кишечно-метаплазированного эпителия на начальных этапах проявляется в расширении герминативной зоны сформировавшихся в желудке кишечных крипт. По мере ее прогрессирования нарастает ядерно-цитоплазматическое соотношение, уменьшается количество бокаловидных клеток, истончается светопреломляющая кайма эпителиоцитов, нарастают отклонения тинкториальных свойств продуцируемой слизи.
Гипосекреторный тип и дисплазия кишечно-метаплазированного эпителия, в основном, предшествуют высоко- и умереннодифференцированным аденокарциномам, то есть гистологическим формам рака, характерным для экспансивных или «кишечных» новообразований. С гиперсекреторным типом чаще ассоциируются малодифференцированные аденокарциномы, недифференцированный и перстневидно-клеточный раки.
Дисплазия — достаточно динамичный процесс. Возможны как ее прогрессирование, так и регресс. Считается, что чем выраженнее диспластические изменения в эпителии, тем больше вероятность перехода дисплазии в рак.
Профилактика рака желудка. Значение диспансерного наблюдения за больными с предраковыми состояниями желудка
В настоящее время улучшение результатов лечения рака желудка связывают, главным образом, не с совершенствованием оперативной техники, а с диагностикой и лечением ранних стадий рака желудка. Процесс опухолевой трансформации клеток до первых клинических проявлений рака желудка длительный, многоэтапный. Длительность «естественной эволюции» рака желудка составляет 15-25 лет, что обуславливает возможность его диагностики на ранней стадии, которая может продолжаться с момента обнаружения заболевания в сроки от 6 месяцев до 10 лет и более. Отсюда становится очевидной реальная возможность диагностики опухоли на ранней стадии, когда рак желудка еще не проявляет такой высокой степени злокачественности, как при распространенных формах.
Поскольку ранние формы рака желудка характеризуются отсутствием патогномоничных симптомов, то необходимы активные мероприятия для выявления лиц с высоким риском заболевания и систематическим обследованием больных с предраковыми условиями. Для выявления ранних форм рака желудка необходима онкологическая настороженность врачей, и при малейшем подозрении на возможность развития рака у пациента, его следует направлять на дальнейшее, более углубленное исследование.
В группу риска развития рака желудка следует отнести лиц, с детского возраста имеющих высокие показатели обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori или страдающих заболеваниями, ассоциированными с хеликобактериозом; пациентов, в течение значительного времени страдающих хроническим гастритом (как с пониженной, так и с нормальной и повышенной кислотностью), аденомами (аденоматозными полипами), язвенной болезнью желудка, пернициозной анемией, с резецированным желудком, с болезнью Менетрие, а также с семейной предрасположенностью к раку желудка.
Лица с высокой степенью риска заболевания раком желудка, у которых морфологически была диагностирована умеренная и тяжелая дисплазия эпителия, подлежат динамическому наблюдению с обязательным проведением рентгеноскопии и гастроскопии не менее чем два раза в год.
Эпидемиологические исследования показывают, что заболеваемость раком желудка зависит от благосостояния и санитарного уровня населения; в первую очередь, она связана с качественным составом пищи. Резкое ограничение употребления поваренной соли, мучной и богатой углеводами пищи, употребление доброкачественных неконсервированных продуктов, наличие в рационе достаточного количества растительной пищи и фруктов, животных и растительных белков существенно снижает риск возникновения рака желудка. Примером может служить ситуация в США, где многолетняя пропаганда рационального питания привела к многократному снижению заболеваемости населения раком желудка.
В отношении профилактики риска развития рака желудка следует отметить исследование китайских ученых (Wei Cheng You et al., 1989), которые выявили фармакологическую активность экстрактов пахучих овощей — лука, чеснока, редьки, способных тормозить канцерогенез в пищеварительном тракте. Регулярное употребление свежего лука, чеснока значительно снижает обсемененность слизистой оболочки желудка Н. pylori и усиливает защитные механизмы, предотвращающие развитие рака. Наличие в рационе различных салатов и винегретов, в состав которых входят свежие пахучие овощи, капуста, укроп, петрушка, томаты и морковь в сочетании с растительными жирами, содержащими непредельные жирные кислоты, употребление томатного и фруктовых соков являются мерой профилактики не только рака желудка, но и злокачественных новообразований других локализаций.
Особенно важны в профилактике рака желудка характер питания и лечение заболеваний, ассоциированных с H. pylori, у дитей и подростков – до наступления в слизистой оболочке желудка необратимых атрофических и дисрегенераторых изменений. Значительная часть пациентов с хеликобактерным гастритом при получении полноценной антибактериальной терапии, направленной на эрадикацию бактерий, может излечиться от этого распространенного заболевания, что во многом позволяет предотвратить развитие такого тяжелого недуга, как рак желудка. Однако широкий прием антибиотиков лицами, инфицированными Н. pylori в зрелом возрасте, не дало ожидаемого снижения заболеваемости раком, что связано с тем что Н. pylori не является единственным фактором, вызывающим рак желудка.
Обзор современных концепций кишечной метаплазии желудка и рака желудка.
Кишечная метаплазия желудка является предраковым изменением слизистой оболочки желудка и связана с повышенным риском дисплазии и рака. В патогенезе прогрессирования от предраковых состояний к аденокарциноме желудка кишечного типа, согласно предложенного каскада Correa, считают переход от нормального эпителия желудка через воспаление, атрофию, внутрислизистую карциному, и наконец, к инвазивной карциноме. Множественные факторы риска были связаны с развитием взаимосвязи кишечной метаплазии желудка, включая инфекцию желудка H. pylori, генетических факторов, экологической среды, ревматических болезней, табакокурения, питания, желчного рефлюкса и кишечной микробиоты. Во всем мире в странах с высоким уровнем заболеваемости разработаны руководящие принципы скрининга.
Кишечная метаплазия желудка определяется как замена поверхностного, фовеолярного, и/или железистого эпителия кислотопродуцирующей или антральной слизистой желудка кишечным эпителием. Кишечная метаплазия желудка характеризуется анатомически как ограниченный процесс, если он находится в одной области желудка или как обширный, если вовлечены две области желудка. Гистологически кишечная метаплазия желудка считается либо полной, либо неполной. Полный (I тип) кишечная метаплазия определяется слизистой оболочкой тонкой кишки со зрелыми абсорбирующими клетками, бокаловидными клетками (Гоблета) и щеточной каймой. Неполная (II тип) кишечная метаплазия секретирует сиаломуцины и сходна с толстокишечным эпителием с цилиндрическими “промежуточными” клетками на различных стадиях дифференцировки, неравномерными каплями муцина и отсутствием щеточной каймы.
Самый высокий риск развития рака желудка связан с неполным и / или обширной кишечной метаплазией желудка. Систематический обзор, который включал 10 наблюдательных исследований по всей Европе, Азии и Латинской Америке в диапазоне от 10 месяцев до 19 лет наблюдения, показал, что риск рака желудка составляет в 4-11 раз выше при наличии неполной метаплазии по сравнению с ее отсутствием.
Первым изменением в гистологическом каскаде является либо активное хроническое воспаление неатрофического хронического гастрита, характеризующегося наличием желез, либо мультифокальный атрофический гастрит. Последующие гистологические изменения прогрессируют через появление полной метаплазии, неполной метаплазии, дисплазии низкой и высокой степени с последующей карциномой. В Нидерландах было проведено общенациональное когортное исследование для оценки риска развития рака желудка, связанного с различными предраковыми поражениями желудка. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия, умеренно выраженная дисплазия, и высокая дисплазия были связаны с ежегодной заболеваемостью рака желудка в 0,1%, 0,25%, 0,6%, и 6,0%, соответственно. Заболеваемость раком желудка, ассоциированным с кишечной метаплазией желудка, в систематических обзорах колеблется от 0% до 10%, причем переменный диапазон обусловлен различными размерами выборки и периодами наблюдения.
Эндоскопический Скрининг и Наблюдение
Пациентам с высоким риском рекомендовано пройти эндоскопическое обследование с картированием биопсий по модифицированной Сиднейской системе (MSS) из 5 точек – антрального отдела (большая кривизна, малая кривизна), угол желудка и тело желудка (большая кривизна, малая кривизна). Следует отметить, что биопсии тела особенно ценны после длительного лечения ингибиторами протонной помпы, так как кислотопродуцирующая слизистая оболочка может быть изолировано инфицирована H. pylori. Биопсии с угла желудка также особенно важны, так как они, скорее всего, выявят максимальную атрофию, кишечную метаплазию и предраковую дисплазию. De Vries и его коллеги провели проспективное многоцентровое исследование в 2010 году. Золотым стандартом считалось получение 12 биопсий. На основе MSS (5 биопсий) выявили 90% пациентов с кишечной метаплазией желудка и 50% пациентов с дисплазией, в отличие от 97% и 100%, соответственно, когда было получено не менее 7 биопсий. De Vries и его коллеги пришли к выводу, что по крайней мере 9 биопсий, в том числе из кардии, необходимы для адекватного наблюдения предраковых поражений в популяции с низкой частотой рака желудка, к которым относятся европеоиды и белые американцы не испанского, африканского или восточноазиатского происхождения.
В настоящее время ASGE не рекомендуют общее наблюдение за людьми с кишечной метаплазией желудка, если не присутствуют другие факторы риска рака желудка, например, семейного анамнеза рака желудка и азиатского происхождения. Однако, европейский партнер, ESGE, рекомендует лечение H. pylori, если установлено, что пациент заражен бактериями, с последующим картированием биопсий по выявлению дисплазии каждые 3 года. Если слабая дисплазии (LGD) обнаруживается у пациента с кишечной метаплазией желудка, то ЭГДС с картированием необходима в течение 1 года для оценки эндоскопически видимых поражений. Пациентам с подтвержденной дисплазией высокой степени (HGD) при отсутствии эндоскопически видимого поражения рекомендуется повторное ЭГДC через 6-12 месяцев для наблюдения видимых поражений. Эти пациенты с поражениями должны пройти надлежащее либо хирургическую, либо эндоскопическую резекцию из-за высокой вероятности сосуществования инвазивной аденокарциномы, так как 25% пациентов с дисплазией высокой степени могут спрогрессировать до аденокарциномы в течение 1 года.
David S. Jencks, Jason D. Adam, Marie L. Borum, Joyce M. Koh, Sindu Stephen, David B. Doman. Overview of Current Concepts in Gastric Intestinal Metaplasia and Gastric Cancer. Gastroenterol Hepatol (NY). 2018 Feb; 14(2): 92–101.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5866308/
Дисплазия желудка — очень опасное заболевание. При игнорировании лечения, вероятность, что оно перерастет в рак, очень высока.
Что такое
Дисплазия — это нарушение функционирования и структуры клеток ткани желудка. В процессе развития заболевания происходит перерождение здоровых клеток в зараженные.
В итоге секреция желудка и средняя продолжительность жизни клеток уменьшается. Как правило, дисплазия берет свое начало в шейках и перешейках желез желудка и поверхностных отделах толстой кишки, молочных железах и печени.
Виды
Дисплазия желудка бывает двух видов:
- гипосекторная (слабовыраженная, умеренная, выраженная);
- гиперсекторная.
По теме
Гипосекторный вид дисплазии характеризуется сниженным количеством секреции в эпителии. Дисплазия данного вида может быть слабовыраженной, умеренной и выраженной.
Стоит отметить, при слабовыраженной дисплазии (когда эпителий складывается из клеток с большими светлыми ядрами) риск того, что заболевание перерастет в рак значительно ниже, чем при умеренной и выраженной (когда клетки располагаются не близко друг к другу в виде скоплений, а гранулы, выделяющие секрецию, попадаются редко).
Гипосекторнй вид характеризуется большим количеством гранул, которые вырабатывают секрецию и образуют полип желудка.
Степени
Данное заболевание имеет три степени.
Первая степень
Характеризуется значительным сокращением количества секреции, наблюдается гиперхроматоз.
Вторая степень
При дисплазии 2 степени клетки делятся более активно. В результате чего их становится очень много, при этом количество здоровых клеток уменьшается.
Стоит отметить, вторая форма является очень тяжёлой. При этом если вовремя начать лечение пациент сохраняет все шансы на выздоровление.
Третья степень
Дисплазия 3 степени характеризуется тем, что секреция практически не выделяется, количество пораженных тканей увеличивается. При данной степени заболевания велика вероятность образования полипов желудка.
Если обратиться за помощью к врачу своевременно, то Дисплазия желудка первой и второй степени, при своевременном обращении к врачу и вовремя начатом курсе терапии, поддается лечению.
Третья степень дисплазии является наиболее тяжелой и если не пройти полный курс, велика вероятность, что заболевание перерастет в онкологию. Согласно статистике, так происходит практически в большинстве случаев (около 70%).
Причины
Существуют внутренние и внешние причины образования дисплазии желудка.
К внешним причинам относят:
- Употребление алкоголесодержащих напитков. Крепкий алкоголь наносит вред пищеводу и разрушает клетки желудка.
- Никотиновая зависимость. Курение также является провокатором и причиной возникновения заболевания.
- Чрезмерное потребление поваренной соли, мяса, морских продуктов, которые повреждают эпителиальный слой желудка, углеводной пищи.
- Недостаточное употребление витаминов и полезных микроэлементов.
- Неблагоприятные условия среды, в том числе химический состав почвы, воды, воздуха.
Ко внутренним причинам относят:
- вредоносные субстанции в желудочной среде;
- нарушение всасываемости микроэлементов в стенки желудка;
- иммунологические предпосылки;
- наследственность и генетические причины.
При этом важно отметить, что если в роду есть носители данного заболевания, необходимо внимательно следить за состоянием здоровья.
Симптомы
Симптомы заболевания на начальной стадии отсутствуют, болезнь начинает себя проявлять только тогда, когда уже начинается онкологический процесс, в этом кроется его опасность. Поэтому если существует хоть малейший намек на дисплазию, пациента незамедлительно госпитализируют и проводят полное комплексное обследование.
Как правило, симптомы обнаруживаются случайно, при совершенно ином обследовании.
К симптомам заболевания можно отнести:
- признаки гастрита;
- наличие язвочек на слизистых органа;
- болезненность после приема пищи;
- повышение кислотности желудочного сока;
- метеоризм и вздутие живота;
- снижение аппетита;
- потеря веса.
Если в ближайшем окружении есть или были родственники с данным заболеванием, нельзя игнорировать эту информацию. Обследование у специалистов следует проходить минимум раз в год.
Может ли перерасти в рак
Дисплазия желудка, согласно статистическим данным, перерастает в раковое заболевание более чем в 70% случаев. Именно поэтому важно вовремя диагностировать заболевание, и своевременно принять меры.
Диагностика
Чтобы избежать ракового образования, важно своевременно диагностировать заболевание. Методов диагностирования несколько:
- обследование у гастроэнтеролога;
- биопсия слизистой оболочки желудка, язвы желудка, опухолевидных образований;
- ультразвуковая эндоскопия;
- гистология;
- обнаружение хеликобактерий;
- биохимическая генетика и др.
Лечение
Дисплазия желудка является крайне опасным заболеванием. Осложнения, которые могут возникнуть, если не лечить заболевание, самые серьезные, не исключен летальный исход.
Чтобы избавиться от патологии, необходима комплексная терапия: пациент должен принимать фармацевтические препараты, а также при необходимости применять инвазивные методы терапии. В противном случае восстановить покровно-ямочный эпителий желудка будет невозможно.
Вылечить заболевание за несколько дней не получится. Реабилитационный период занимает довольно длительное время.
По теме
Первым делом заболевший должен отказаться от любых вредных привычек, в частности, курения и алкоголь содержащих напитков. Важно правильно питаться, консервы, красное мясо и любые продукты, содержащие канцерогены, необходимо исключить.
Следует снизить количество потребляемой соли и продуктов ее содержащих. Специалисты также рекомендуют контролировать количество белков, жиров и углеводов, следить за соотношением жиров растительного и животного происхождения.
Нередко пациентами с диагнозом дисплазия желудка становятся дети и подростки. Именно поэтому тем, кто имеет предрасположенность, нужно обследоваться дважды в год.
Медикаментозное
Медикаментозное лечение дисплазии желудка предполагает употребление антибактериальных препаратов. Для восстановления секторной функции желудка назначается метаболические средства. Если пациент с диагнозом дисплазия — несовершеннолетний, врач назначает антибиотики. Кроме этого, специалист прописывает курс антиоксидантов. Зачастую их приходится пить достаточно длительное время.
Для взрослых антибиотики при дисплазии желудка не эффективны, так как их желудочно-кишечный тракт уже сформировался. Следует помнить, что любые медикаменты должен прописывать врач. Только в этом случае можно говорить об эффективности лечения.
Хирургическое
Когда консервативное лечение не приносит положительных результатов и есть показания к оперативному вмешательству, пациенту проводят эндоскопическую резекцию. Операция представляет собой удаление раковых или предраковых образований.
В область опухоли вводят физраствор, и с помощью захвата и электрокоагуляционной петли производят удаление. Продолжительность операции зависит от места поражения и размера опухоли.
Возможные осложнения
При нормальном функционировании организма происходит регулярное обновление клеток слизистой. При неправильном питании, наличии вредных привычек и употреблении лекарств, процесс обновления притормаживается, возникает воспалительная реакция.
При таком развитии событий необходима адекватная терапия, в противном случае степень нарушений будет куда более серьезной. Самым опасным осложнением дисплазии желудка является рак.
Прогноз
Нередко пациентами с данным диагнозом становятся дети и подростки. Часто причиной тому является генетическая предрасположенность или неправильный рацион питания. В любом случае они находятся на учете у гастроэнтеролога, который должен регулярно осматривать и проводить обследование.
Чтобы изменить клиническую картину в лучшую сторону, необходимо придерживаться правильного питания, поддерживать иммунитет, избегать различных кишечных инфекций. В случае своевременного диагностировании и лечения, положительного результата добиться можно в кратчайшие сроки.
При наличии различного рода проблем с желудком не стоит откладывать визит к врачу. Важно помнить, что только внимательное и трепетное отношение к своему организму позволит избежать серьезных последствий, в частности, рака желудка.
Профилактика
Чтобы избежать такого заболевания, как дисплазия желудка, необходимо соблюдение профилактических мер. В частности, следует:
- бросить вредные привычки (перестать курить и употреблять алкогольсодержащие напитки);
- придерживаться здорового образа жизни (правильно питаться, употреблять фрукты, заниматься спортом, больше времени проводить на свежем воздухе);
- следить за соотношением белков, жиров и углеводов в ежедневном меню;
- своевременно обследоваться у специалистов в назначенные периоды при наличии предрасположенности к болезни;
- своевременно лечить хронические болезни органов пищеварения.
По теме
Отдельное внимание следует уделить правильному питанию. Специалисты советуют употреблять вареные, запечённые или тушеные продукты. Есть рекомендуется часто, но маленькими порциями.
Идеальным считается до шести приемов пищи в сутки. Важно при этом грамотно рассчитывать энергетические затраты, особенности обмена веществ и массу тела.