Антисекреторные средства для лечения язвенной болезни желудка

ЛЕКЦИЯ

Тема: «Клиническая
фармакология лекарственных средств
для

лечения
гастродуоденальной патологии»

Среди
заболеваний гастродуоденальной области
лидирующее место занимают гастриты и
язвенная болезнь. Язвенная болезнь
имеет наибольшее социально-медицинское
значение среди всех заболеваний ЖКТ.

Язвенная
болезнь — хроническое, циклически
протекающее заболевание, характеризующееся
образованием язвенных дефектов в
слизистой оболочке желудка и/или ДПК в
период обострения. На сегодняшний день
с позиций общей патологии язвенное
поражение гастродуоденальной области
рассматривается, как результат дисбаланса
факторов агрессии и факторов зашиты.

Факторы
агрессии

Helicobaсter
pylory
–хеликобактериоз, т.е. колонизация
этими Гр(-) бактериями слизистой желудка
и ДПК.
Высокий уровень
соляной кислоты и пепсина
Дуоденогастральный
рефлюкс (заброс желчи и содержимого
ДПК в желудок).
Ульцерогенные
лекарственные препараты (НПВС, ГКС)

Ведущее
место среди факторов агрессии занимают
первые 2.

Факторы
защиты

Слизистый барьер
Хорошая регенерация
и микроциркуляция в слизистой желудка
и ДПК
Синтез простагландинов
в слизистой желудка
Секреция бикарбонатов
(щелочных компонентов) поджелудочной
железой

Исходя из
вышеперечисленного, следуют задачи
фармакотерапии язвенной болезни:

Антибактериальное
воздействие на хеликобактериную
инфекцию
Снижение
кислотно-пептической агрессии
Усиление защитных
свойств слизистой оболочки
Повышение
репаративных свойств слизистой оболочки

Для лечения
язвенной болезни применяются лекарственные
препараты, относящиеся к различным
фармакологическим группам

Лекарственные
средства, применяемые для лечения
гастродуоденльной патологии

1. Ингибиторы
протонной помпы

2. Гистамино2 –
блокаторы

3. М-холиноблокаторы

а) Селективные

б) Неселективные

II.
Антациды

1.
Резорбирующиеся(всасывающиеся)

2. Нерезорбирующиеся
(невсасывающиеся)

III.
Препараты
для эрадикации Helicobaсterpylory

IV.
Гастропротективные
средства

V.
Репаранты

Антисекреторные
препараты

Препараты этой
группы обеспечивают снижение желудочной
секреции за счет торможения секреции
соляной кислоты обкладочными клетками.
К ним относятся:

1. Ингибиторы
протонной помпы

2. Гистамино2 —
блокаторы

3. М-холиноблокаторы

1.Ингибиторы
протонной помпы (Н,К-АТФазы) –

наиболее мощные
антисекреторные препараты: омепразол,
лансопразол,пантопразол, рабепразол,
эзомепразол, тенатопразол.

Механизм
действия и фармакологические эффекты

Протонная помпа
– это ферментсекреторных
канальцев обкладочных клеток, играющий
важную роль в секреции соляной кислоты.
Ингибиторы протонной помпы необратимо
ингибируют этот фермент (
Н,К–АТФазу-каталитическая субъединица
помпы, которая отвечает за обмен ионов
калия на ионы водорода) и оказывают
угнетающее действие на секрецию соляной
кислоты.

Кроме того
препараты оказывают бактериостатический
эффект на Helicobaсter
pylory
т.к. нарушают работу Н,К –АТФазы бактерий.

Фармакокинетика

Препараты вводят
внутривенно или назначают внутрь перед
завтраком. Кишечно-растворимые гранулы
защищены от кислого содержимого желудка
желатиновыми капсулами, которые нельзя
разламывать или разжевывать.
Биотрансформация происходит в печени.
Выводятся почками. Эффект сохраняется
до 24 часов. Кратность назначения 1-2 раза
в сутки.

Показания
к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный
гастрит

Побочные
эффекты

1. Диспепсические
явления (тошнота)

2. Головная боль,
головокружение

3. Расстройство
функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические
реакции (редко)

5. При резкой отмене,
без прикрытия антацидов может возникнуть

«синдром
рикошета».

Противопоказания

Беременность
Кормление грудью
Детский возраст

2. Гистамино2-блокаторы (н2-рецепторные блокаторы)

Эти препараты
являются блокатолрами Н2-гистаминовых
рецепторов. Выделяют 4 поколения
гистамино2- блокаторов:

Циметидин(гистодил)
Ранитидин (ранисан,
зантак)
Фамотидин (квамател,
гастел)
Низатидин (аксид)

Механизм действия
и фармакологические эффекты

Гистамино2-
блокаторы блокируют гистаминовые
2- рецепторы, расположенные на обкладочных
клетках слизистой оболочки желудка по
конкурентному типу, в результате
значительно подавляют секрецию соляной
кислоты.

Циметидин может
снижать секрецию гонадотропных гормонов,
что может вызывать снижение потенции
и гинекомастию, поэтому его применение
ограничено.

Фармакокинетика

Препараты чаще
назначают внутрь, реже вводят внутривенно.
Препараты проходят через плацентарный
барьер и гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация происходит в печени
только 1 и 2 поколения, 3 и 4 поколения
выводятся в незмененном виде. Выводятся
почками. Время сохранения терапевтической
концентрации в крови для циметидина -6
часов, ранитидина – 12 часов, фамотидина
— 12-24 часа. Кратность назначения:

Циметидин — 4 раза
в день ( 3 раза после еды и 1 раз на ночь)

Ранитидин – 2 раза
в день (1раз утром за 30 мин до еды и 1 раз
на ночь)

Фамотидин – 1 – 2
раза в день (обычно на ночь)

Низатидин — 1 раз
в день

Показания к
назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный
гастрит

Побочные
эффекты

1. Диспепсические
явления (тошнота, анорексия)

2. Головная боль,
головокружение

3. Расстройство
функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические
реакции (редко)

5. Нарушение функции
печени

6. Снижение
потенции, гинекомастия у мужчин, аменорея
у

женщин (при
приеме циметидина)

Эти осложнения
наблюдаются при приеме циметидина,
поэтому он сейчас используется редко.
Ранитидин и фамотидин переносятся
хорошо.

Противопоказания

1. Беременность

2. Кормление грудью

3. Гиперчувствительность

4. Печеночная и
почечная недостаточность

3.
М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы
делятся на неселективные (атропин,
платифиллин) и селективные (пирензепин,
телензепин)

Механизм
действия и фармакологические эффекты

Препараты
блокируют М-холинорецепторы, расположенные
в железах слизистой оболочки желудка
и гладких мышцах ЖКТ и устраняют вагусные
холинэргические влияния.
В результате снижается секреция соляной
кислоты и уменьшается моторика ЖКТ.
Неселективные препараты блокирую
М-холинорецепторы, расположенные в
других органах, вызывая нежелательные
эффекты, поэтому сейчас применяются
редко. Селективные препараты блокируют
преимущественно М -холинорецепторы в
парасимпатических нервных сплетениях
желудка, и тем самым препятствую
стимулирующему влиянию блуждающего
нерва на секрецию соляной кислоты, но
эффективность их невысока, поэтому
применяются редко.

Фармакокинетика

Пирензепин
(гастрозепин) назначают внутрь, вводят
парентерально. Терапевтическая
концентрация сохраняется — 11часов,
назначают 2 раза в сутки за 15 -20 минут до
еды. Выводится с желчью в неизмененном
виде.

Показания
к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный
гастрит

3. Дуоденит

Побочные
эффекты

Чаще возникают
при применении неселективных
М-холиноблокаторов, однако при длительном
назначении селективных препаратов тоже
могут появиться признаки холинергической
блокады:

1.Сухость во рту

2.Тахикардия

3.Расширение зрачков

4.Нарушение
мочеиспускания у больных с аденомой
простаты

5.Гиперчувствительность
(редко)

6. Повышение
внутриглазного давления

Противопоказания

1.Беременность

2.Кормление грудью

3.Гиперчувствительность

4.Глаукома

5.Гипертрофия
простаты

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Антисекреторные средства – это группа медикаментов, которые позволяют уменьшить выработку соляной кислоты, воздействуя на париетальные клетки и блокируя основные механизмы секреции. При повышении концентрации соляной кислоты наблюдается развитие различных желудочных болезней: язв, гастритов, изжоги, язвенного колита. Антисекреторные препараты позволяют ускорить процесс рубцевания поврежденных оболочек. Использования данной группы лекарств в качестве средства от изжоги возможно только при неэффективности антацидов и тяжелом течении болезни, вызывающей такой симптом. Антисекреторные средства: список и виды препаратов, особенности применения

Виды антисекреторных препаратов

Н2-гистаминоблокаторы

Ранитидин Н2-гистаминоблокаторы используют при кислотозависимых заболеваниях органов ЖКТ. Препарат блокирует гистаминовые рецепторы слизистой оболочки желудка, снижая выработку и попадание кислоты в желудочный просвет. Относятся к более устаревшим лекарствам, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, если учитывать показатели продолжительности действия кислотоподавления, а также количество возможных побочных реакций.

Поколение	Препараты
1 поколение	Циметидин
2 поколение	Ранитидин
3 поколение	Фамотидин
4 поколение	Низатидин
5 поколение	Роксатидин

Ингибиторы протонной помпы

Являются одной из наиболее эффективных групп препаратов, которую назначают пациентам с язвенной болезнью желудка, в том числе, спровоцированной хеликобактером. Изначально это пролекарство, однако после попадания в пищеварительный тракт и присоединения протонов водорода наблюдается преобразование в лекарственную форму. Активные вещества связываются с париетальными клетками (их ферментами) и тормозят синтез кислоты.

К ингибиторам протонной помы относят лекарственные препараты на основе следующих активных компонентов:

омепразола: Омез, Гастрозол, Лосек Мапс, Ультоп;
эзомепразола: Нексиум, Эманера;
декслансопразола: Дексилант;
пантопразола: Нольпаза, Контролок;
лансопразола: Ланзап, Эпикур;
рабепразола: Париет, Рабиет, Зульбекс.

Для лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызванных возбудителем Хеликобактер пилори, активные вещества ингибиторов протонной помпы находятся в комбинации с антибиотиками: кларитромицином, амоксициллином, левофлоксацином.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы – устаревшая группа лекарств, которую использовали при лечении язвенной болезни желудка. На данный момент предпочтение отдают более современным и эффективным препаратам. М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, снижая базальную и стимулированную секрецию. М-холиноблокаторы бывают:

неселективные: препараты на основе метоциния йодида, хлорозила.
селективные: Гастроцепин.

Под действием лекарств данной группы наблюдается снижение тонуса, амплитуды, частоты перистальтических сокращений, расслабление сфинктеров.

Особенности применения антисекреторных препаратов при различных патологиях

Н2-гистаминоблокаторы используют по следующим показаниям:

острый и хронический панкреатит;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
диспепсия;
медикаментозные язвы;
медиагастральные язвы (лечение и профилактика);
хронический гастрит и дуоденит;
синдром Золлингера-Эллисона;
при комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используют медикаменты на основе ранитидина и фамотидина, угнетающие спонтанные и стимулированные выработки желудочного сока.

Ингибиторы протонной помпы показаны пациентам с:

обострениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Наличие язв, устойчивых к действию Н2-гистаминовых блокаторов;
хроническим гастритом и дуоденитом;
синдромом Золлингера-Эллисона;
функциональной диспепсией;
пищеводом Барретта;
хроническим панкреатитом;
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, а также ишемической болезнью сердца, отягощенной ГЭРБ;
НПВС-ассоциированными язвами;
для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка.

М-холиноблокаторы на основе пирензепина используют при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка легкой и средней степени тяжести. В некоторых случаях врачи назначают комбинированное лечение с добавлением препаратов из группы Н2-гистаминоблокаторов.

Противопоказания

Группа препаратов	Абсолютные	Относительные
Н2-гистаминоблокаторы	реакции индивидуальной непереносимости; период беременности и грудного вскармливания.	развитие почечной/печеночной недостаточности; лечение пациентов детского возраста.
Ингибиторы протонной помпы	индивидуальная непереносимость; возраст до 14 лет; период беременности.	грудное вскармливание (при необходимости использования на время терапии стоит прекратить ГВ); болезни печени.
М-холиноблокаторы	глаукома; гипертрофия предстательной железы; неспецифический язвенный колит.	дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты

Н2-гистаминоблокаторов

Длительное использование медикамента	развитие синдрома отдачи. Препараты не следует отменять полностью, показано постепенное снижение суточной дозы; «ускользание» рецептора, которое требует увеличить дозу или заменить препарат.
Воздействие на органы ЖКТ	дозозависимый эффект: запоры, расстройства стула; на фоне использования ранитидина и циметидина у пациентов старше 55 лет может наблюдаться увеличение уровня печеночных трансаминаз.
Воздействие на половые гормоны	Чаще всего на фоне применения циметидина наблюдается развитие: обратимой гинекомастии; импотенции.
Воздействие гистаминовых рецепторов на другие органы	центральная нервная система: жалобы на развитие головокружения, головной боли, спутанности сознания; сердечно-сосудистая система: нарушен сердечный ритм, проводимость, снижены показатели АД; дыхательная система: бронхоспазм; иммунная система: развитие аутоиммунного интерстициального нефрита.

Ингибиторов протонной помпы

Желудочно-кишечный тракт	диарея; запоры; повышенное газообразование; диспепсические расстройства; изменение гистологической чистоты слизистых оболочек.
Опорно-двигательный аппарат	мышечная слабость; миалгия; артралгия.
Выделительная система	интерстициальный нефрит.
Центральная нервная система	головная боль; чувство слабости; головокружение; депрессия; нарушение сна; беспокойства, чрезмерное возбуждение.
Система крови	тромбоцитопения; лейкопения; панцитопения.
Другие реакции	Аллергические реакции: бронхоспазм; кожная сыпь; зуд; фотосенсибилизация.

М-холиноблокаторов

М-холиноблокаторы могут вызывать сухость во рту, уменьшение потоотделения, расширение зрачков. При максимальной выраженности побочных реакций затрудняется глотание и мочеиспускание, повышается температура тела.

Источник

Заболевания ЖКТ – достаточно
распространенная патология с постоянной
тенденцией к дальнейшему росту. Для
лечения заболеваний используются все
виды лекарственной терапии: и этиотропная,
и патогенетическая, и симптоматическая,
а также заместительная и профилактическая.

Воспаление слизистой оболочки желудка,
сопровождающееся нарушением репаративной
регенерации и прогрессирующей атрофией
слизистой.

Выделяют неатрофический (гиперсекреторный)
и атрофический (гипосекреторный) гастрит.

Для уменьшения боли применяют местные
анестетики (бензокаин), миотропные
спазмолитики (атропин, папаверин).

Для лечения гиперсекреторного
гастрита используют такие же
препараты как при язвенной болезни.

Средства, применяемые при язвенной болезни

ЯБ – это хроническое, циклическое
заболевание гастродуоденальной зоны.
Изъязвления слизистой оболочки желудка
или двенадцатиперстной кишки связаны
с действием факторов агрессии и/или с
недостаточностью защитных факторов.

Для лечения язвенной болезни применяются:

1. Средства для эрадикации H.Pylori.

2. Вещества, снижающие активность
кислотно-пептического фактора

Антисекреторные средства
Антациды

3. Гастропротекторы.

4. Средства, нормализующие моторную
функцию желудка и 12-перстной кишки.

Прокинетики
Спазмолитики

Антибактериальные средства

1. Аминопенициллины
— ампициллин,
амоксициллин;

2. Макролиды — кларитромицин;

3. Нитроимидазолы
— метронидазол,
тинидазол;

4. Препараты
висмута — висмута
трикалия дицитрат.

Helicobacter
pylori
обнаруживают в желудке большинства
больных язвенной болезнью. Так как
Helicobacter
pylori
быстро приобретает устойчивость к
противомикробным средствам, монотерапия
такими средствами недостаточно
эффективна; обычно назначают одновременно
2-3 препарата в различных сочетаниях
курсом длительностью 7 дней.

Антисекреторные средства

1) М-холиноблокаторы

неизбирательные: атропин
гастроселективные (М1): пирензепин

2) Блокаторы Н2-
гистаминовых рецепторов

Ранитидин, фамотидин, низатидин и
др.

3) Ингибиторы протонового насоса

Омепразол, лансопразол, париет

М-холиноблокаторы

Атропин эффективно
снижает секрецию НС1, так как уменьшает
стимулирующее влияние парасимпатической
иннервации напариетальные
и энтерохромаффиноподобные клетки.
Кроме этого атропин обладает
местноанестезирующим и спазмолитическим
действием.Однако в
дозах, при которых снижается секреция
НС1, атропин вызывает побочные эффекты
(сухость во рту, мидриаз, паралич
аккомодации, тахикардию).

Пирензепин (гастроцепин)
преимущественно блокирует М1-ХР
энтерохромаффиноподобных клеток и
парасимпатических ганглиев желудка.
Он угнетает базальную (в покое, вне
приема пищи) и вызванную специальными
раздражителями секрецию HCl,
пепсиногена и гастрина. Возможно,
проявляет и гастропротекторное действие.
Плохо проходит через ГЭБ, вызывает лишь
небольшую сухость в полости рта.

Н2-гистаминоблокаторы

Производные гистамина по химическому
строению.

Блокируют Н2-рецепторы
париетальных клеток, уменьшая
стимулирующее действие гистамина, и
эффективно снижают базальную,
стимулированную и ночную секрецию НCl,
несколько тормозят выработку пепсина.

Применяются
при язвах 12-перстной кишки и желудка,
при гипергастринемии, рефлюксном
эзофагите, эрозивном гастрите и дуодените.

Ранитидин, фамотидин –
препараты 2-го 3-го
поколения. По сравнению
с циметидином более активны, имеют
меньше побочных эффектов. Назначаются
1 – 2 раза в сутки.Создан препарат
– ранитидина вистмут цитрат (пилорид),
сочетающий в себе свойства гистаминоблокатора
и антихеликобактерного средства.

Низатидин и роксатидин –
Н2-гистаминоблокаторы 4-го и 5-го
поколения высокоактивные препараты,
практически лишенные побочных эффектов,
стимулирующие выработку защитной слизи
и нормализующие моторную функцию ЖКТ.

Существенный недостаток
блокаторов Н2-рецепторов
– при прекращении приема этих препаратов
секреция НС1 увеличивается (синдром
отмены; синдром рикошета) и возникает
рецидив язвенной болезни. Поэтому
после курса лечения блокаторы Н2-рецепторов
назначают длительное время в порядке
поддерживающей терапии.

Ингибиторы Н+,
К+—
АТФазы(блокаторы
протонового насоса)

Наиболее эффективные антисекреторные
средства.

Омепразол (омез,
лосек), лансопразол,
пантопразол –
пролекарства.Они всасываются в
кровь и попадают в секреторные канальца
париетальных клеток желудка.В
кислой среде канальцев (рН 1,0) эти
соединения превращаются в активные
вещества (сульфеновая кислота и
сульфенамид), которые необратимо
ингибируют Н+,
К+-
АТФазу. После отмены препаратов эффект
сохраняется 4-5 дней (время, необходимое
для синтеза нового фермента).

Омепразол подавляет базальную и
стимулированную секрецию HCl,
снижает общий объем желудочной секреции,
угнетает выделение пепсиногена, обладает
гастропротекторной активностью.

Препараты этой группы
применяют
для лечения язвенной болезни желудка
и кишечника, рефлюкс-эзофагита; при
синдроме Золлингера-Эллисона. Назначаются
обычно 1 раз в сутки и при систематическом
назначении больным язвенной болезнью
способствуют рубцеванию язвы через 4-6
нед.

Побочные эффекты:диарея, тошнота,
сухость во рту, слабость, кишечные
колики, компенсаторная гипергастринемия,
нарушения функции печени.

Источник